INMUNIDAD CELULAR Dr. Percy Pérez Rodríguez

ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNE

MECANISMOS INMUNITARIOS

Inmunidad Adquirida

PRECURSOR LINFOIDE

RESPUESTA HUMORAL Y CEL. En la inmunidad natural y adquirida intervienen factores humorales y celulares En la inmunidad natural y adquirida intervienen factores humorales y celulares Y actúan de forma coordinada. Y actúan de forma coordinada. En la natural el mecanismo más importante es el complemento y la fase efectora por macrófagos y NK. En la natural el mecanismo más importante es el complemento y la fase efectora por macrófagos y NK. En la adquirida son los Acs y la activación de los linfocitos CD 4 + y CD 8 + En la adquirida son los Acs y la activación de los linfocitos CD 4 + y CD 8 + En ambas respuestas intervienen las citocinas. En ambas respuestas intervienen las citocinas.

LINFOCITOS T Y LB Se dividen en: Se dividen en: Células efectoras, de vida corta, con REr bien desarrollado en capas concéntricas. Células efectoras, de vida corta, con REr bien desarrollado en capas concéntricas. Células de memoria, de vida larga (algunas duran toda la vida del individuo). Base de la inmunización profiláctica. Células de memoria, de vida larga (algunas duran toda la vida del individuo). Base de la inmunización profiláctica.

LINFOCITOS T LT: Las propiedades más notables de los linfocitos es su especificidad y la recirculación. LT: Las propiedades más notables de los linfocitos es su especificidad y la recirculación. Expresan receptores antigénicos específicos y se diferencian en dos subgrupos. Expresan receptores antigénicos específicos y se diferencian en dos subgrupos. – Uno expresa el marcador CD4 y el otro el CD8. –Constituyen diferentes poblaciones que son:  Los linfocitos T helper (auxiliadores),  Los citotóxicos y los supresores.  Sus funciones son: – 1) Ayudar a las células B a producir anticuerpos – 2) Reconocer y destruir a los patógenos – 3) Controlar el nivel y la calidad de la respuesta inmunológica

SUBPOBLACIONES DE LT

Linfocitos TH2 Funciones

PAPEL DE LAS CELULAS TH Determinan qué antígenos y qué epitopos sean reconocidos. Determinan qué antígenos y qué epitopos sean reconocidos. Selección de los mecanismos efectores y de las efectoras adecuadas. Selección de los mecanismos efectores y de las efectoras adecuadas. La respuesta se debe: La respuesta se debe: -Al patrón local de citoquinas al inicio de la respuesta inmune específica. -Al patrón local de citoquinas al inicio de la respuesta inmune específica. - Concentración de metabolitos esteroideos y de vitamina D3 en el tejido linfoide. - Concentración de metabolitos esteroideos y de vitamina D3 en el tejido linfoide. Determinando así que predomine TCD4 o TCD8. Determinando así que predomine TCD4 o TCD8.

TH1 CD4+ cells TH2 CD4+ cells CD8 or CD4 suppressor precursor CD8 or CD4 suppressor effector Activated CD4 T cells peptide/APC Regulatory immunity CD4/CD8 interactions (- ) El control de Células T CD4+ activadas por Células T Reguladoras Apoptosis Resting CD4 T cells IL-12/ IFN-  IL-4 NKT cells/ CD4+CD25+ cells CD4+CD25- cells (- ) IL-10 IFN- 

INDUCCIÓN DE LA INMUNIDAD CELULAR Consiste en el reconocimiento del ag por los LT Consiste en el reconocimiento del ag por los LT Provocada por Ag proteicos de microorganismos fagocitados y por Ag proteicos solubles con adyuvantes. Provocada por Ag proteicos de microorganismos fagocitados y por Ag proteicos solubles con adyuvantes. Mediada tanto por T CD4 TH1 como por T CD8: Mediada tanto por T CD4 TH1 como por T CD8: -Las CD4 a Ag internalizados en vesículas por CPA asociados a moléculas MHC de clase II. -Las CD8 por microorganismos en el citosol asociadas a moléculas MHC de clase I.

Tipos de LT

LINFOCITOS T LT CD4 Y LT CD8 LT CD4 Y LT CD8 Las TCR2 CD4 + funcionan como células cooperadoras (T H ): Las TCR2 CD4 + funcionan como células cooperadoras (T H ): reconocen el Ag expuesto por el MHC-II propio de células reconocen el Ag expuesto por el MHC-II propio de células presentadoras de Ag (APC). presentadoras de Ag (APC). Secretan citoquinas que juegan un papel clave en la activación Secretan citoquinas que juegan un papel clave en la activación de otras células (B). de otras células (B). Las TCR2 CD8 + generalmente funcionan como células T (Tc). Reconocen el Ag expuesto en moléculas MHC-I de células propias infectadas con virus o cancerosas lo cual, provoca la activación y proliferación clonal, con diferenciación a linfocitos T citolíticos (CTL)

Microorganismos que se replican en el citosol Se replican en el citosol de diversas células incluídas células no fagocíticas. Se replican en el citosol de diversas células incluídas células no fagocíticas. Mediada por CTL CD8+ Mediada por CTL CD8+ Destruyen las células infectadas y eliminan los reservorios de la infección. Destruyen las células infectadas y eliminan los reservorios de la infección. Principal respuesta celular frente a virus. Principal respuesta celular frente a virus. Sólo se erradica la infección destruyendo estas células. Sólo se erradica la infección destruyendo estas células.

COMPLEJO RECEPTOR DEL LT

CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CTL El papel más importante es eliminar células propias infectadas por virus. El papel más importante es eliminar células propias infectadas por virus. El 90% de estos linfocitos son CD8+, y están restringidos por el MHC-I El 90% de estos linfocitos son CD8+, y están restringidos por el MHC-I Y 10% de linfocitos TC que fenotípicamente son CD4+ y están restringidos por MHC-II. Y 10% de linfocitos TC que fenotípicamente son CD4+ y están restringidos por MHC-II. FASES: FASES: Activación y diferenciación de los precursores hasta CTL Activación y diferenciación de los precursores hasta CTL Efectora: destrucción de la célula diana. Efectora: destrucción de la célula diana. Adhesión y formación del conjugado entre el CTL y la célula diana Adhesión y formación del conjugado entre el CTL y la célula diana Golpe letal: Exocitosis de gránulos que liberan perforina Golpe letal: Exocitosis de gránulos que liberan perforina Entrada de granzimas Entrada de granzimas Disociación del CTL Disociación del CTL Destrucción de la célula diana (muerte apoptósica). Destrucción de la célula diana (muerte apoptósica).

CITOTOXICIDAD POR LTCD8

REQUERIMIENTOS DE LA CTL Requieren de 3 señales: Requieren de 3 señales: –La señal específica interacción entre su complejo TCR-CD3-CD8 con el MHC-I de la CPA. –La señal coestimulatoria suministrada por la misma célula (unión entre B7 y CD28). –La interleucina IL-2.

MICROORGANISMOS RESIDENTES EN EL INTERIOR DE LOS FAGOSOMAS Mediada por Linfocitos T Mediada por Linfocitos T Reconocen Ag microbianos intracelulares Reconocen Ag microbianos intracelulares Activan a los fagocitos y estimulan la inflamación. Activan a los fagocitos y estimulan la inflamación. Potencian la acción microbicida de los fagocitos. Potencian la acción microbicida de los fagocitos. Los fagocitos son las células efectoras Los fagocitos son las células efectoras Células T responsables: Células T responsables: -LTH CD4 y LT CD8 secretan IFN-γ

Activación de Macrófagos por Linfocitos T

PROCESAMIENTO DEL Ag por LT4

UNIÓN DEL LT A LA CPA

FUNCIONES DE LOS MACROFAGOS ACTIVADOS EN LA INMUNIDAD CELULAR Inducidas por CD40 y por IFN Inducidas por CD40 y por IFN Destruyen microorganismos fagocitados y extracelulares. Destruyen microorganismos fagocitados y extracelulares. Estimulan la inflamación por TNF, IL-1 y quimioquinas. Estimulan la inflamación por TNF, IL-1 y quimioquinas. Inducen la formación de tejido de reparación Inducen la formación de tejido de reparación Se convierten en APC más eficientes por MHC clase II y por IL12 estimulan la proliferación y diferenciación de linfocitos T. Se convierten en APC más eficientes por MHC clase II y por IL12 estimulan la proliferación y diferenciación de linfocitos T.

FUNCIONES DE LOS MACRÓFAGOS

FUNCIONES DE LOS MACROFAGOS ACTIVADOS EN LA INMUNIDAD CELULAR Inducidas por CD40 y por IFN- Inducidas por CD40 y por IFN- Los macrófagos activados destruyen microorganismos fagocitados y extracelulares. Los macrófagos activados destruyen microorganismos fagocitados y extracelulares. Estimulan la inflamación por TNF, IL-1 y quimioquinas. Estimulan la inflamación por TNF, IL-1 y quimioquinas. Aumento de la activación de las células T Aumento de la activación de las células T Inducen la formación de tejido de reparación Inducen la formación de tejido de reparación Se convierten en APC más eficientes por MHC clase II y por IL12 estimulan la proliferación y diferenciación de linfocitos T. Se convierten en APC más eficientes por MHC clase II y por IL12 estimulan la proliferación y diferenciación de linfocitos T.

COMPLEJO RECEPTOR DE LOS LT

“El sistema inmunitario tiene una gran belleza. Es extraordinario. Uno siempre descubre un misterio. Trata de resolverlo y cuando tiene toda la solución del problema, empieza todo de nuevo. Es fascinante.” César Milstein Premio Novel de Fisiología y Medicina