FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NEUROVEGETATIVO Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau Lambayeque 2016

FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NEUROVEGETATIVO GENERALIDADES 1. Transmisión neurohumoral. Neurotransmisores. Uniones neuromusculares. 2. SNA. Referencias anatomofuncionales. Aferentes primarios: Sustancia P, glutamato,VIP., etc. Hipotálamo: Integrador principal. Sistema Eferente o periférico. Simpático o toracolumbar. Grado de actividad variable. Parasimpático o craneosacro. Actividad discreta y localizada, no abrupta.

MEDIADORES: Fibras preganglionares F. Postganglionares Ps MEDIADORES: Fibras preganglionares F. Postganglionares Ps. Ach Algunas postg. Simpáticas Nervios motores musculoesquel. Algunas neuronas del SNC Nad Mayoría postg. Simp. SNC.

RECEPTORES Colinérgicos Muscarínicos: M1:Ganglios y varias g. secretoras M1a (Hipocampo) M1b (g. autónomos) M2: M2a (Miocardio) M2b (músculo liso) M3:Músculo liso y g. secretoras M4 y M5: poco definidos.

Alfa: Generalmente excitatorios Nicotínicos: Nm: muscular Nn: neuronal. Adrenérgicos: Alfa: Generalmente excitatorios Alfa 1A Alfa 1B Sitios efectores postsinápticos Alfa 1D del m. liso y células glandulares Alfa 2A Postsinápticos (vasos sanguíneos, Alfa 2B SNC,): < eferencia simpática Alfa 2C

Beta: Generalmente inhibitorios Beta 1: Mayormente cardíacos Beta 2: Otros tejidos (pulmón): m. liso y células glandulares. Beta 3: Mediación de respuestas a las catecolaminas en sitios atípicos: tejido adiposo/lipólisis. También corazón y tubo digestivo. Efectos metabólicos.

(*) Existen otros receptores como los histaminérgicos,serotoninérgicos,dopaminérgicos y otros neurotransmisores: ATP, encefalinas, sustancia P, somatostatina, horm. Lib. de gndt., CCK, péptido relacionado al gen de la calcit., galamina, VIP, neuropéptido Y. (*)Transmisión no adrenérgica ni colinérgica y factores derivados del endotelio EDRF / NO.

SNA - ETAPAS TRASMISION NEURONAL 1. Conducción axonal. 2. Síntesis, almacenamiento y liberación del neurotrasmisor en la terminal presináptica. 3. Interacción del neurotrasmisor con el receptor postsináptico. 4. Conducción axonal postsináptica. 5. Destrucción de neurotrasmisor en la unión neuroefectora. 6. Síntesis, almacenamiento y liberación del neurotrasmisor en la unión neuroefectora. 7. Receptores Colinérgicos y Adrenergicos

Síntesis y almacenamiento ETAPAS DE LA TRANSMISION NEUROHUMORAL CONDUCCIÓN – TRANSMISION Síntesis y almacenamiento Ca++ Liberación Lenta y contínua Brusca y abundante(PA) Función trófica ( Exocitosis) Tono fisiológico

Difusión del transmisor >Permeabilidad iónica Receptor >Permeabilidad iónica >generalizado de >Selectivo de permeabil. permeabilidad catiónica aniónica (Na+, Ca++) (Cl-) PPSE PPSI >Permeabilidad al K+ PPSI

PPSE (>Umbral) PA (propagado) Neuronas Contracción Secreción Postsinápticas localizada del glandular músculo liso

PPSI: Oposición a PPSE simultáneo y del mismo lugar ( de otras fuentes neuronales) Respuesta: Suma algebraica

RECUPERACION Ach E Ach Difusión Difusión + Recaptación: Rápida Nad COMT – MAO:Lenta

ACCIONES GENERALES DE LOS SIMPATICOMIMETICOS Excitatoria periférica: Cierto tipo de m. liso (vasos sanguíneos de piel y mucosas). Células glandulares (salivales y sudoríparas) Inhibitoria periférica: M. Liso (intestino, bronquios y vasos sang. del m. esquelét.) Excitatoria cardíaca: >Frec. y fuerza de contracción Acciones metabólicas: >glucogenolisis hepática y muscular Liberación de ácidos grasos del tejido adiposo. Acciones endocrinas: Modulación de la sec. de insulina, renina y horm. hipofisiarias. Acciones sobre el SNC. Estimulación respiratoria >Estado de alerta, actividad sicomotora y apetito.

Funciones del SNA • Respiración • Circulación • Digestión • Temperatura corporal • Metabolismo • Sudación • Secreción de algunas glándulas endocrinas.

CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS  1  2  3  1 adrenérgico Proteína G Ejs. efectores  1 Gs Adenilato Ciclasa Canales de Ca++ L  2  3  1 Gq Gq, Gi/Go Fosfolipasa C Fosfolipasa D Fosfolipasa A2 ¿ ? Canales de Ca++  2 Gi 1, 2, 3 Gi ¿Gi/Go? Canales de K+ Canales de Ca++ L y N PLC, PLA2

FARMACOS ADRENERGICOS De acción directa. Nad, Ad, isoproterenol, dopamina, dobutamina De acción indirecta. Tiramina, anfetamina (agonistas de α receptores) De acción mixta. Efedrina (agonista β e indirecta sobre α receptores) Metaraminol (agonista α) (*)Catecolaminas: Nad, Ad, Dopamina. Catecoles (orto-dihidroxibencenos) con grupo amino.

Selectividad sobre receptores α: Ad ≥Nad >>> Isoproterenol β1: Isop. > Ad = Nad β2: Isop. ≥ Ad >>> Nad Selectividad decreciente de agonistas α2 a α1: Clonidina Ad Nad Fenilefrina Selectividad decreciente de antagonistas α2 a α1: Yohimbina Fentolamina Fenoxibenzamina Prazosin

ADRENALINA Propiedades farmacológicas: Vasculares Cardíacos vasoconstricción cutánea (alfa 1) Vasodilatación/vasoconstricción en m. esquelético >circulación cerebral (>PA) >circulación hepática >resistencia vascular renal: >secreción de renina Cardíacos >FC y Fuerza de contracción: > GC >consumo de 02

Músculo liso Aparato respiratorio <tono, frecuencia y amplitud de contracciones intest. <tono y frecuencia de contracciones uterinas (beta) Facilitación de eyaculación y detumescencia (alfa) Aparato respiratorio Broncodilatación (beta 2) Vasoconstricción (alfa 1) <liberación de histamina inducida por antígeno >frecuencia respiratoria (estimulación central) Antagonismo fisiológico de broncoconstrictores, especialmente alergénicos

Efectos metabólicos >glicemia y lactato (por menor secreción de insulina – efecto alfa predominante) >Glucogenolisis >liberación de ácidos grasos libres (activación de triglicérido lipasa: ácidos grasos libres y glicerol) efecto beta. Acción calorigénica (>consumo de 02: 20 – 30%)

Farmacocinética Absorción Metabolismo VO: Conjugación rápida y oxidación en mucosa GI e hígado (inactivación) SC: Lenta VIM: más rápida que SC Inhalatoria: efectos generalmente locales (Su acción se evidencia a los 3-5 min IM, 6-15 Sc, EV inmediata) Metabolismo COMT y MAO

Toxicidad Dosis comunes: Miedo, palpitaciones, inquietud, cefalea, temblor, mareos, dísnea (>en hipertiroideos y siconeuróticos) Mayores dosis (e inyecciones rápidas): Hemorragia cerebral, arritmia cardíaca y angina.

Usos: Broncoespasmo Reacciones de hipersensibilidad Preservante de otros fármacos (anestésicos locales) Paro cardíaco/asistolia (primera opción: RCP y cardioversión) Hemostático tópico

Dopamina Simpaticomimético precursor de la noradrenalina. En dosis 0.5-2 g/kg causa vasodilatacion renal y esplácnica, estimulando los receptores D1 y D2. A dosis 5 -10g/kg es inotrópico (+), estimulando los receptores . A dosis mayores es vasoconstrictor, estimulando los receptores .

DOPAMINA Aplicación terapéutica: Algunos tipos de shock (cardiotónico y séptico), pacientes con oliguria y con resistencia vascular periférica baja o normal. Hipotensión profunda después de la eliminación de feocromocitoma