Trasplante de microbiota fecal Miguel A. Valdovinos Departamento de Gastroenterología Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán. Ciudad de México

Infusión de heces (contienen la comunidad completa de microbiota intestinal), de un donador sano, en el tubo digestivo de un enfermo, para curar o mejorar una enfermedad Restaurar la diversidad de microorganismos ¿En qué consiste?

1. Infección recidivante por Clostridium difficile Por lo menos 3 episodios de ICD leve o moderada con falla al tratamiento de 6 a 8 semanas con vancomicina con o sin otro antibiótico alterno (rifaximina, nitazoxanida) Por lo menos 2 episodios de ICD con admisión al hospital y morbilidad significativa 2. ICD grave o fulminante que no responde al tratamiento estándar en 48 h TMF: Indicaciones

Individuo sano Colon sano Muestra fecal del donador Filtración Administración por: Enema Transcolónica Sonda NG Restauración de microbiota sana, estable Resolución de síntomas Reducción de especies y Diversidad microbiana “Microbiota sana” Antibióticos Infección recurrente Ingestión de esporas de C. difficile del medio ambiente Antibióticos Colitis pseudomembranosa Germinación de esporas  C.difficile Disbiosis Muerte de C. difficile pero permanencia de esporas Desarrollo de ICD Diarrea grave, dolor abdominal, náusea, fiebre Toxinas inducen inflamación y muerte celular ICD causa colitis pseudomembranosa

Individuo sano Colon sano Muestra fecal del donador Filtración Administración por: Enema Transcolónica Sonda NG Restauración de microbiota sana, estable Resolución de síntomas Reducción de especies y Diversidad microbiana “Microbiota sana” Antibióticos Infección recurrente Ingestión de esporas de C. difficile del medio ambiente Antibióticos Colitis pseudomembranosa Germinación de esporas  C.difficile Disbiosis Muerte de C. difficile pero permanencia de esporas Desarrollo de ICD Diarrea grave, dolor abdominal, náusea, fiebre Toxinas inducen inflamación y muerte celular ICD causa colitis pseudomembranosa TMF

Conocido: familiar, amigo Anónimo Sano/riesgo bajo de infección Sin antibióticos (3 meses) Pruebas de laboratorio Donador de TMF

Sonda nasogástrica-duodenal - Incómodo - Requiere rayos X Vías de administración Colonoscopia - Permite examen de la mucosa Enemas - Tolerabilidad del paciente Cápsulas - No invasivo

81% 86% 93% 83% Efectividad según vía de administración

TMFpara ICD: Metaanálisis Kassam Z. Am J Gastroenterol estudios 273 pacientes Resolución clínica: 91% (IC 95%: 89-93%)

Estudio aleatorio, doble ciego, no inferioridad 232 adultos con ICD recurrente o refractaria Hasta 2 TMF por enema Resolución clínica a 13 semanas ITT: 75% congelada VS 70% fresca Por protocolo: 83.5% congelada VS 85.1% fresca Heces frescas VS congeladas Lee C et al. JAMA. 2016; 315(2):

Estudio abierto de factibilidad 20 pacientes con 3 episodios de ICDr o 2 episodios graves 15 cápsulas (48 g) en 2 días consecutivos Curación en 70% con dosis única Mayor eficacia (90%) con dosis repetida TMF en cápsulas Youngster I et al. JAMA. 2014; 312:

SER-109 Estudio fase I/II 30 pacientes con ICDr Muestra fecal tratada con etanol “Organismos esenciales” en TMF Esporas (Clostridiales) en cápsulas Dosis bajas de 5 X10 8 Resolución clínica en 96% a 8 semanas

16 centros, 80 pacientes con ICD Curación 78% después de 1 TMF, 89% global Eventos adversos 15% - 10 hospitalizaciones - 2 muertes - Aspiración durante colonoscopia - Neumonía antes y después de TMF Ninguna infección relacionada a TMF TMF en inmunocomprometidos Kelly C et al. Am J Gastroenterol 2014; 109:1065–1071

TMF en CUCI: tasas de remisión Moayyedi P. DDW ECC, 102 pacientes NNT = 6 (IC95%=4-14) RR = 0.81 (IC95% = ), p=0.001 GRADE = moderada calidad de evidencia

Gastrointestinales - Enf de Crohn, Pouchitis - SII, Estreñimiento crónico No Gastrointestinales - Obesidad - Síndrome metabólico - Enf. de Parkinson - Esclerosis múltiple - Distonía mioclónica - Autismo - Fibromialgia, síndrome de fatiga crónica Aplicaciones emergentes del TMF

Fiebres post TMF Transmisión de norovirus y rotavirus Riesgos teóricos: alergias, autoinmunes, neurológicas, EII, obesidad, cáncer, diabetes. Enfermedades del donador Contraindicaciones: neutropenia? Pocos estudios a largo plazo TMF: Seguridad

Encuesta electrónica anónima Miembros de la AMG 586 recibieron la encuesta Respuesta 175 (29.8%) 16 preguntas TMF: percepción por el gastroenterólogo

Actividad profesional

Práctica clínica

Indicaciones de TMF

¿Usted ha realizado personalmente un trasplante de microbiota fecal?. ¿Cuál fue la indicación?

¿Usted ha referido a algún paciente para trasplante de microbiota fecal? ¿Cuál fue la indicación?

¿Cuál es la razón por la cual no ha realizado o referido a un paciente para trasplante de microbiota fecal?

Principal preocupación acerca del trasplante de microbiota fecal

Requerimientos del TMF en México

¿Consideraría Usted que el trasplante de microbiota fecal tiene un gran potencial terapéutico en las enfermedades digestivas?

El futuro Molécula Bioactiva Productores de Lactato Productores de AGCC Metanógenos Degradadores de Mucina Trasplante Microbiota FecalConsorcioCepa única Efectos en ecosistema Molécula bioactiva Especificidad

El TMF es una terapia emergente compasiva, efectiva y seguraen el manejo de la ICD recurrente o grave TMF probablemente útil en EII y otras indicaciones emergentes Efectos a largo plazo ?? Programas de educación médica sobre microbiota y TMF Regulación, registro, protocolos y bancos de heces Futuro prometedor Conclusiones

Muchas gracias por su atención !!!!