mutaciones (= cambios en la información genética) Las mutaciones Clasificación de las mutaciones mutaciones génicas (modificación de la secuencia de las bases de un gen) mutaciones (= cambios en la información genética) mutaciones cromosómicas (modificación de la estructura de los cromosomas) mutaciones genómicas (modificación del número de cromosomas)

Las mutaciones inserción (adición) de una base o de un por de bases mutaciones génicas inserción (adición) de una base o de un por de bases mutaciones génicas o mutaciones puntuales deleción de una base o de un por de bases substitución de una base o de un por de bases

Las mutaciones sin cambio = mutación neutra o silenciosa mutaciones génicas: consecuencias sin cambio = mutación neutra o silenciosa cambio de un aminoácido (proteína inactiva; activa en el caso de retromutación) consecuencias de las mutaciones génicas: nuevos alelos cambio de todos los aminoácidos traducción interrumpida / codón STOP

Las mutaciones deleción: pérdida de un segmento, terminal o intercalar mutaciones cromosómicas deleción: pérdida de un segmento, terminal o intercalar duplicación: repetición de un segmento, intra- o intercromosómico mutaciones cromosómicas (intra- o intercromosómicas) inversión: giro de 180° de un segmento translocación: desplazamiento de un segmento, intra- o intercromosómico

deleción: pérdida de un segmento, terminal o intercalar Las mutaciones mutaciones cromosómicas deleción: pérdida de un segmento, terminal o intercalar

duplicación: repetición de un segmento, intra- o intercromosómico Las mutaciones mutaciones cromosómicas duplicación: repetición de un segmento, intra- o intercromosómico

inversión: giro de 180° de un segmento Las mutaciones mutaciones cromosómicas inversión: giro de 180° de un segmento

Las mutaciones mutaciones cromosómicas translocación: desplazamiento de un segmento, intra- o intercromosómico

translocación: desplazamiento de un segmento intra- o intercromosómico Las mutaciones mutaciones cromosómicas translocación: desplazamiento de un segmento intra- o intercromosómico

Las mutaciones aneuploidías: mutaciones genómicas aneuploidías: modificación del número de base de cromosomas (n) mutaciones genómicas euploidías: alteración del número de complementos haploides

Las mutaciones nulisomía: pérdida de dos cromosomas homólogos (2n-2) mutaciones genómicas nulisomía: pérdida de dos cromosomas homólogos (2n-2) monosomía: pérdida de un cromosoma (2n-1) aneuploidías: modificación del número de base de cromosomas (n) trisomía: presencia de tres cromosomas homólogos (2n+1) tetrasomía: presencia de cuatro cromosomas homólogos (2n+2)

Las mutaciones monoploidía: un solo complemento haploide (n) mutaciones genómicas monoploidía: un solo complemento haploide (n) autopoliploidía: tri-, tetra-, penta-, hexaploidía: presencia de 3, 4, 5 o 6 complementos haploides euploidía: alteración del número de complementos haploides (n) alopoliploidía: presencia de varios complementos haploides de orígenes diferentes

Las mutaciones Consecuencias de las anomalías numéricas mutaciones genómicas Consecuencias de las anomalías numéricas Estas anomalías son siempre desequilibradas, pero algunas son viables en la especie humana: la mayor parte de las anomalías de los heterocromosomas, en los autosomas, las trisomías 21, 13, 18, homogéneas o en mosaico y les trisomías 8 y 9 en mosaico

Trisomía 21 (Síndrome de Down) Les mutaciones mutaciones cromosómicas (consecuencias) Trisomía 21 (Síndrome de Down) - Frecuencia : 1 de 800 nacimientos vivos; el riesgo aumenta en función de la edad materna.  - Diagnóstico en el recién nacido: hipotonía + dismorfia. Dismorfia: cabeza pequeña, redondeada, perfil plano, párpados oblicuos hacia arriba y afuera, orejas pequeñas, mal orladas, boca pequeña con lengua con tendencia a salirse, paladar ojival, pequeñas manchas pigmentadas en la periferia del iris (manchas de Brushfield), manos con dedos cortos y braquimesofalangia (acortamiento de la segunda falange) y clinodactilia (desviación latero-dorsal) sobre todo del quinto dedo, pliegue palmar transversal único. Malformaciones asociadas frecuentes: cardio-vasculares (en el 50% de los casos), digestivas, sobre todo atresia o estenosis duodenales, encefalopatía, que se traduce por un déficit mental de intensidad variable: el QI se sitúa alrededor de 50 a la edad de 5 años y decrece generalmente después. Dificultades de adquisición del lenguaje y todavía más de la lectura y de la escritura.

Las mutaciones mutaciones genómicas Trisomía 21 (Síndrome de Down) - continuación - Citogenética: se trata en el 95% de los casos de una trisomía libre (cromosoma 21 supernumerario con fórmula 47,XX,+ 21 o 47,XY,+21); En los otros casos de trisomías 21 por translocación, el cromosoma 21 supernumerario se ha translocado sobre otro cromosoma acrocéntrico, lo más frecuentemente el14: 46,XX,t(14;21) o 46,XY,t(14;21) :

Trisomía 18 (Síndrome de Edwards) Las mutaciones mutaciones genómicas Trisomía 18 (Síndrome de Edwards)   Trisomía 18 libre. - Frecuencia: 1 de cada 9000 nacimientos Dismorfia: hipoplasia de las mandíbulas, dolicocefalia, microretrognatia, implantación baja de las orejas, mal orladas, aspecto de fauno, pulgar, índice y meñique recubren al dedo corazón y el anular, pies en piolet, cardiopatías frecuentes, malformación de la pared abdominal (omfalocele), muerte precoz.

Trisomía 18 (Síndrome de Edwards) Las mutaciones mutaciones genómicas Trisomía 18 (Síndrome de Edwards)  

Trisomía 18 (Síndrome de Edwards) Las mutaciones mutaciones genómicas Trisomía 18 (Síndrome de Edwards)  

Trisomía 13 (Síndrome de Patau) Las mutaciones mutaciones genómicas Trisomía 13 (Síndrome de Patau)  Trisomía 13 libre - Frecuencia: 1 de cada 20 000 nacimientos. Dismorfia: labio leporino, hocico de lobo (brecha labial y palatal), frente huidiza, ulceraciones del cuero cabelludo, angiomas. Malformaciones diverses oculares, cerebrales, cardiacas, genitales (criptorquidia, útero bífido), hernia umbilical, hexadactilia, pies en piolet, espina bífida, Muerte precoz (algunos meses).

Trisomía 13 (Síndrome de Patau) Las mutaciones mutaciones genómicas Trisomía 13 (Síndrome de Patau) 

Deleción parcial 5p (síndrome “cri du chat”) Las mutaciones mutaciones cromosómicas Deleción parcial 5p (síndrome “cri du chat”) - Frecuencia : 1 de cada 50 000 a 100 000 nacimientos. Características: raramente letal, retraso mental profundo, ausencia de lenguaje, hipotrofia, dismorfia facial. En le recién nacido: llanto agudo y plañidero (recuerda el maullido del gato), microcefalia, rostro lunar, micrognatia. En el niño: rostro estrecho, mandíbula pequeña, malformación de la laringe.

47,XXY Síndrome de Klinefelter Les mutaciones mutaciones genómicas 47,XXY  Síndrome de Klinefelter - Frecuencia : 1 de cada 1000 varones (mosaicos incluidos): la edad de los padres no influye. Características principales: atrofia testicular, ginecomastia, esterilidad, sin dismorfia importante. Diagnóstico establecido: a menudo en la pubertad, a veces a causa de esterilidad, raramente en el nacimiento, raramente en el niño (a veces por malformación no específica de los órganos genitales externos).

47,XXY Síndrome de Klinefelter Las mutaciones mutaciones genómicas 47,XXY  Síndrome de Klinefelter Fenotipo: atrofia testicular constante; testículos pequeño, blandos en contraste con el escroto de talla y pigmentación normal; pene frecuentemente normal, a veces hipoplásico; ginecomastia: no es constante (1/3 a 1/4 de los casos); aparece hacia los 12-13 años, volumen moderado, al principio asimétrico; vellosidad rara; reparto femenino de la grasa; esterilidad: azoospermia prácticamente constante; morfología variable: a veces son longilíneos, con miembros largos, a veces morfología masculina normal (incluido a veces de pequeña estatura); desarrollo intelectual normal en la mayoría de los casos; sin embargo, algunos sujetos pueden presentar dificultades escolares e inadaptación social o trastornos psicóticos. hormonas: sin modificación antes de la pubertad; FSH elevada a partir de la pubertad; testosterona segregada normalmente, pero disminución espontánea hacia los 30 años.

47,XXY Síndrome de Klinefelter Las mutaciones mutaciones genómicas 47,XXY  Síndrome de Klinefelter

47,XXY Síndrome de Klinefelter Las mutaciones mutaciones genómicas 47,XXY  Síndrome de Klinefelter

Las mutaciones Síndrome del doble Y: 47, XYY mutaciones genómicas Presencia de dos cromosomas Y. - Frecuencia: 1 de cada 1000 varones. Fenotipo poco característico: talla a menudo superior a la normal, función testicular normal, fecundidad normal, descendencia normal, sin consecuencias en la meiosis: la regulación tendría lugar durante las mitosis de multiplicación de las espermatogonias, eliminando el Y supernumerario; se encuentra un solo cromosoma Y en la mayoría de los espermatocitos I. Desarrollo psíquico: QI normal, exceso de afectividad o agresividad, intolerancia a la frustración.

45,X : Síndrome de Turner Las mutaciones mutaciones genómicas - Frecuencia : 1 de cada 10000 niñas nacidas (en cambio, frecuencia mucho más elevada entre las concepciones); sin influencia de la edad parental. Características principales: pequeña talla (1,50 m), impuberismo, no formación de los ovarios; malformaciones somáticas características pero raramente presentes todas en cada paciente: párpados oblicuos hacia abajo y afuera; comisuras labiales, bóveda palatal ojival; mandíbula pequeña; orejas de implantación baja; cuello corto y ancho; implantación baja del cabello; torax ancho en forma de escudo;

45,X : Síndrome de Turner Las mutaciones mutaciones genómicas caracteres sexuales infantiles; útero y ovarios subdesarrollados; vellosidad púbica reducida y axilar ausente; desarrollo mamario reducido o ausente; retraso en la edad ósea; miopía severa; cataratas congénitas; sordera congénita; desarrollo psicomotor extremadamente variable: de retraso mental a QI normal.

Las mutaciones mutaciones genómicas 45,X : Síndrome de Turner

47,XXX Síndrome triple X Las mutaciones mutaciones genómicas - Frecuencia : 1 de cada 1000 niñas. Fenotipo, pubertad y fertilidad habitualmente normales, QI normal o ligeramente disminuido.