TIAZÍDICOS DIURÉTICOS UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA TIAZÍDICOS DIURÉTICOS GRUPO 7 – SUBGRUPO 3 INTEGRANTES: AGUAYO CARLA CONDO RUBÉN MORENO DIANA NOBOA JHONNY SOLEDISPA RONNY

Los diuréticos son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrólitos, como consecuencia de su acción perturbadora sobre el transporte iónico a lo largo de la nefrona. Su objetivo fundamental es conseguir un balance negativo de agua, pero los diuréticos no actúan directamente sobre el agua, sino a través del sodio (diuréticos natriuréticos) o de la osmolaridad (diuréticos osmóticos).  Cada segmento de la nefrona posee en su epitelio mecanismos especializados en el transporte de determinados iones; por lo tanto, la acción del diurético en un segmento determinado provocará un patrón característico de eliminación de agua y electrólitos.  DIURÉTICOS

TIAZÍDICOS Los diuréticos tiazídicos se descubrieron en 1957 como resultado de los esfuerzos para sintetizar inhibidores más potentes de la anhidrasa carbónica. Más tarde quedó claro que las tiazidas inhiben el transporte de NaCl, no el de NaHCO3–, y que su acción predominante tiene lugar en el DCT, no en el PCT. El término diuréticos tiazídicos suele abarcar a todos los inhibidores del cotransportador unidireccional de cloruro de sodio y han recibido tal nombre porque los inhibidores originales de este cotransportador eran derivados de la benzotiacidina.

TIAZÍDICOS Algunos integrantes de este grupo conservan actividad inhibidora de la anhidrasa carbónica significativa (p. ej., clortalidona). La tiazida prototípica es la hidroclorotiazida (HCTZ). Por lo tanto la categoría incluye actualmente medicamentos farmacológicamente similares a los diuréticos tiazídicos pero con estructuras diferentes (diuréticos similares a tiacidas).

TIAZÍDICOS SIMILARES A LOS TIAZÍDICOS Quinetazona Metolazona Indapamida Clortalidona DIURÉTICOS TIAZÍDICOS Bendroflumetiazida Politiazida Triclormetiazida Meticlotizida Hidroflumetazida Clorotiazida Hidroclorotiazida

TIAZÍDICOS QUIMICA Como los inhibidores de la anhidrasa carbónica y los diuréticos de asa, todas las tiazidas tienen un grupo sulfonamida no sustituido.

TIAZÍDICOS FARMACOCINÉTICA Todas las tiazidas pueden administrarse por vía oral, pero existen diferencias en su metabolismo La clorotiazida No es muy soluble en lípidos y debe administrarse en dosis relativamente altas. Es la única tiazida disponible para administración parenteral. La Hidroclorotiazida Es mucho más potente y debe usarse en dosis más bajas.

Se absorbe en forma lenta y su duración de acción es mayor. TIAZÍDICOS FARMACOCINÉTICA La clortalidona Se absorbe en forma lenta y su duración de acción es mayor. La indapamida Se excreta de manera predominante por el sistema biliar, pero una cantidad suficiente de la forma activa se elimina por el riñón, para ejercer así su efecto diurético en el túbulo contorneado distal. Todas las tiazidas se secretan por el sistema de secreción de ácidos orgánicos en el túbulo proximal y establecen competencia por la secreción de ácido úrico, en ese sistema. Como consecuencia, el consumo de tiazidas puede aminorar la secreción de dicho ácido, y así incrementar su concentración en suero.

TIAZÍDICOS FARMACOCINETICA

TIAZÍDICOS FARMACODINÁMICA Las tiazidas inhiben la resorción de cloruro de sodio desde el lado luminal de las células epiteliales en el túbulo contorneado distal, al bloquear el transportador de sodio/cloro (NCC, Na+/Cl – transporter). La excreción máxima de la carga filtrada de sodio es de únicamente 5% A diferencia de la situación que los diuréticos con acción en el asa de Henle inhiben la resorción de calcio, las tiazidas intensifican en realidad la resorción de dicho mineral.

TIAZÍDICOS Las tiazidas rara vez producen hipercalcemia como consecuencia de la mayor resorción, pero pueden “desenmascararla”, si está presente por otras causas (como hiperparatiroidismo, carcinoma, sarcoidosis). Fármacos antiflamatorios no esteroideos que interfieren parcialmente con los efectos de muchos diuréticos, particularmente por los cambios inducidos en la hemodinámica renal a través de inhibir la síntesis de prostaglandinas, aumentando la retención de líquidos y al aumento de la resistencia vascular, además de competir en la unión a proteínas.

TIAZÍDICOS Indicaciones clínicas y dosis

TIAZÍDICOS HIPERTENSIÓN Indicaciones clínicas y dosis El mecanismo de acción de las tiazidas involucrado en el descenso de la presión sanguínea a largo plazo aún no es totalmente comprendido. Cuando se administran en forma aguda, las tiazidas disminuyen la presión sanguínea causando una diuresis forzada, una caída en el volumen de plasma y una reducción en el gasto cardíaco. Sin embargo, con el uso crónico, las tiazidas causan una reducción en la presión sanguínea disminuyendo la resistencia periférica (aumentando la vasodilatación). Cuando se usan solas; los diuréticos tiazídicos proporcionan eficacia similar a otros antihipertensivos. Los pacientes negros y ancianos responden mejor a los diuréticos que aquellos que no lo son, lo mismo que los jóvenes

TIAZÍDICOS DIABETES INSIPIDA. Indicaciones clínicas y dosis Los diuréticos tiazídicos disminuyen la eliminación de agua en la diabetes insípida, tanto la de causa hipofisaria (por disminución de la producción de hormona antidiurética), como la de origen nefrógeno (por insensibilidad de la células tubulares renales a la ADH). Cuando las tiazidas se combinan con restricción dietética de sodio se provoca una ligera hipovolemia que estimula la reabsorción de sodio en el túbulo próximal y disminuye el transporte de este electrólito a los túbulos colectores y distales, por lo cual se provoca disminución en la excreción de agua con independencia de la acción de la ADH. La principal limitación de los diuréticos tiazídicos para tratar la diabetes insípida sería la hipovolemia y la hipopotasemia que puede demorarse en revertir con cloruro de potasio.

TIAZÍDICOS Las tiazidas también disminuyen la excreción renal de calcio, convirtiéndolas en un aliado útil para prevenir la formación de cálculos renales. Este efecto se asocia a un balance de calcio positivo, con un aumento en la densidad mineral del hueso y una reducción en los índices de fracturas atribuibles a la osteoporosis. Por un mecanismo que por el momento no se comprende, las tiazidas estimulan directamente la diferenciación de los osteoblastos y la formación de mineral óseo, ralentizando el desarrollo de osteoporosis a largo plazo. Debido a que promueven la retención de calcio, las tiazidas se utilizan en el tratamiento de: • Enfermedad de Dent • Hipocalcemia • Nefrolitiasis (hipercalciuria idiopática) • Intoxicación con bromuros

TIAZÍDICOS POSOLOGÍA

TIAZÍDICOS Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) bloqueal la síntesis de prostaglandinas (PGs) al nivel renal y, como se conoce, estas últimas, principalmente la prostaglandina E2, resultan inhibitorias sobre la adenilciclasa, por lo cual antagonizarían la acción de la ADH en los túbulis renales. También las PGs aumentan la reabsorción de solutos y el flujo de sangre al nivel de la médula renal, efecto este que puede disminuir ligeramente el gradiente osmótico para la reabsorción de agua. Por la consecuencia de AINE, como la indometacina, sobre las PGs, se puede incrementar la reabsorción de agua y la osmolaridad urinaria con reducción del aclaramiento de agua libre de electrólitos en el volumen urinario.

 Efectos tóxicos Alcalosis metabólica hipopotasémica e hiperuricemia Los efectos tóxicos son semejantes a los que surgen con los diuréticos de asa. Al inhibir la resorción del cloruro de sodio en la TAL ocasiona un aumento de la secreción de iones de K+ e H+ por el conducto colector y surge alcalosis metabólica hipopotasémica. Intolerancia a los carbohidratos Puede observarse en individuos diabéticos. El efecto proviene de la disminución de la liberación de insulina por el páncreas, y de la menor utilización de glucosa por los tejidos. Hiperlipidemia Las tiazidas aumentan 5 a 15% las concentraciones de colesterol sérico total y las lipoproteínas de baja densidad (LDL, low-density lipoproteins); las cantidades pueden regresar a los iniciales o basales.

Hiponatremia Es consecuencia de una combinación de incremento de ADH inducido por hipovolemia, disminución de la capacidad de dilución del riñón e intensificación de la sed. Se evita al disminuir la dosis del fármaco o limitar la ingestión de agua. Reacciones alérgicas Las tiazidas son sulfonamidas que tienen reactividad cruzada con otros miembros de ese grupo químico. En ocasiones raras se advierte fotosensibilidad o dermatitis generalizada. Sólo de forma ocasional aparecen reacciones alérgicas graves. Otros efectos tóxicos Pueden observarse debilidad, fatiga fácil y parestesias similares a las que causan los inhibidores de la anhidrasa carbónica.  

Contraindicaciones Los diuréticos tiazídicos rara vez originan trastornos del SNC, del tubo digestivo, la sangre y la piel. La incidencia de disfunción eréctil es mayor con los inhibidores del cotransportador de cloruro de sodio. Al igual que ocurre con los diuréticos de asa, gran parte de los efectos adversos graves de los tiazídicos provienen de anormalidades del equilibrio hidroelectrolítico.

Pueden ocasionar hiponatremia letal o casi letal. Disminuyen la tolerancia a la glucosa y pueden inducir diabetes mellitus latente. La hiperglucemia disminuye cuando se administra potasio. La hipopotasemia aminora el efecto antihipertensor y la protección cardiovascular que brindan los tiazídicos en sujetos hipertensos. Pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de colesterol de LDL, el colesterol total y los triglicéridos totales. Están contraindicados en personas hipersensibles a las sulfonamidas. Pueden disminuir los efectos de los anticoagulantes, los uricosúricos, las sulfonilureas y la insulina, e intensificar los efectos de anestésicos, diazóxido, glucósidos digitálicos, litio, diuréticos de asa y vitamina D. La eficacia de los diuréticos tiazídicos puede disminuir por acción de los antiinflamatorios no esteroideos, los inhibidores no selectivos o electivos de COX-2 y los secuestradores de ácidos biliares. La anfotericina B y los corticoesteroides agravan el riesgo de hipopotasemia.

Una interacción farmacológica que puede ser letal y que justifica énfasis especial es la de los diuréticos tiazídicos y la quinidina. La hipopotasemia agrava el riesgo de la torsade de pointes inducida por quinidina.

GRACIAS