DIABETES MELLITUS BASES BIOQUIMICAS Y PATOLOGICAS RUTH PATRICIA HERNANDEZ RUIZ JORGE ENRIQUE SEGURA CONTRERAS UNIVERSIDAD DEL SINU –MONTERIA-CORDOBA

Recordemos… El páncreas es órgano retroperitoneal   exocrino: (segrega enzimas digestivas que pasan al intestino delgado) Endocrino: (produce hormonas, como la insulina, glucagón, polipéptido pancreático y somatostatina, entre otros, que pasan a la sangre).

PÁNCREAS Islotes de Langerhans Células alfa : glucagón Células beta: insulina Células delta: somatostatina

Conozcamos a la insulina

Secreción de la insulina Se inicia con la síntesis de una cadena polipeptídica única (pre-proinsulina) en el RER de las células beta Dentro de las cisternas del RER la pre-proinsulina se convierte en proinsulina por segmentación enzimática de un fragmento polipeptídico Dentro de la red de Golgi trans la proinsulina se agrupa en vesículas recubiertas por clatrina, que pierden la ultima capa cuando se trasladan al plasmalema Un segmento de la molécula de proinsulina (péptido c) cerca de su centro se separa y de este modo se forma insulina secretada por la células beta

Mecanismo de acción de la insulina

Mecanismo de acción de la insulina En el hígado: La insulina inactiva a la fosforilasa hepática, principal enzima que degrada glucógeno a glucosa. Facilita la entrada de glucosa a los hepatocitos por aumento de la actividad de la Glucokinasa. Promueve la síntesis de glucógeno por inducción de la Glucógeno sintetasa Inhibición de la Glucosa-6 -fosfatasa.

MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA En el tejido muscular: los efectos de la Insulina sobre el músculo son la captación de glucosa en altas concentraciones y su almacenamiento como glucógeno. Estimula la entrada de glucosa (por translocación de los GLUT4 hacia la membrana). Aumenta la glucólisis por estimulación de la fosfofructokinasa I y de la piruvatokinasa. Estimula la síntesis de glucógeno al estimular la actividad de la GS. Estimula la captación y utilización de los cuerpos cetónicos.

MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA en el tejido adiposo: Estimula el almacenamiento de las grasas. (acción lipogenica), facilitando su transferencia a los adipositos, al inducir la acción de la Lipoproteinlipasa (LPL-1) Inhibe la lipólisis de los triglicéridos almacenados al actuar sobre la Lipasa hormona sensible. Potente acción anti-cetogenica al disminuir la b -oxidación de ácidos grasos

¿Que sucede si hay déficit de la acción insulinita? Dificultad en la entrada de glucosa a los tejidos musculares y adiposos La glucosa puede penetrar en el hígado aun en ausencia de la insulina pero en Ia diabetes la actividad de la glucoquinasa hepática esta muy disminuida mientras que la de la glucosa-6-fosfatasa aumenta mucho. La síntesis de glucógeno muscular y hepático se hallan relativamente anulados en el diabético la incapacidad para metabolizar la glucosa en cantidades adecuadas caída del suministro de energía en forma de ATP , provocando la movilización de los ácidos grasos de deposito como resultado hay una concentración de estos compuestos en la sangre La gran cantidad de acetil CA no se puede oxidar en el ciclo de Krebs y la síntesis hepática de ácidos grasos no se estimula en condiciones como esta. El exceso de acetil CA se deriva en el hígado hacia la formación de cuerpo cetonicos

¿Que sucede si hay déficit de la acción insulínica? Aumento de los triacilgliceroles (disminución en la actividad de la lipasa de lipoproteínas dependiente de insulina) síntesis de proteínas en el hígado restringida La gluconeogénesis acelerada reduce donadores de metilo como la metionina necesaria en la síntesis de fosfolípidos las concentraciones de glucosa en sangre son mayores (hiperglicemia) glucosuria (el riñón no alcanza a reincorporar las concentraciones elevadas de azúcar en el filtrado glomerular) poliuria ( como el soluto esta concentrado el cuerpo utiliza la orina para eliminarlo) Polidipsia (por la deshidratación) polifagia

Deficiencia de insulina Hiperglucemia Aumento de la lipolisis Polifagia Glucosuria Aumento de los ácidos grasos libres (AGL) Exceso de glucagón Poliuria Aumento de la oxidación de los AGL (hígado) Polidipsia Depleción de volumen Cetoacidosis Coma diabético

¿QUE ES LA DIABETES MELLITUS? Constituye un conjunto de trastornos metabólicos caracterizados por hiperglicemia, consecuencia de defectos en la secreción o acción de la insulina Falta de producción de insulina por células beta Receptores de ínsula defectuosos en las células blanco produce también trastornos en el metabolismo graso y proteico.

Tipos de Diabetes Según la OMS Diabetes mellitus de tipo 1 Diabetes gestacional

Diabetes mellitus de tipo 1 o insulinodependiente (tipo Juvenil) Enfermedad autoinmune caracterizada por la destrucción de las células beta del páncreas por la infiltración linfocitaria y por la acción de las células t. Mecanismos son responsables de la destrucción de las células beta.

AGENTE AMBIENTAL (VIRUS,TOXINAS,LECHE DE VACA) GENES DE SUSCEPTIBILIDAD LIGADOS A HLA-D Clase ll <<D>> Clase ll <<ABC>> DP DQ C DR AGENTE AMBIENTAL (VIRUS,TOXINAS,LECHE DE VACA) B A Lesión de las células B (Insulitis) Activación de la autoinmunidad frente a las células Beta Lesión inmunitaria de las células B (mediada por anticuerpos y células T) Insulina Diabetes mellitus

¿Por que se da la diabetes mellitus tipo 1? La interleucina 1B (secretada por macrófagos) destruye células beta, tras la unión de esta a su receptor induce la transcripción del ARNm de la enzima sintetasa del oxido nítrico, este se une a los centros Hierro-Azufre de las enzimas mitocondriales inhibiendo el transporte electrónico como la actividad de la aconitasa disminuyendo la producción de energía y finalmente la muerte de la célula beta de los islotes

CONSECUENCIAS DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1 Se da una acumulación de glucosa en el torrente sanguíneo que presenta efectos citotóxicos tales como la glicosilación no enzimática; la glucosa se une a moléculas como la hemoglobina o los lipopolisacáridos de las paredes de los vasos sanguíneos y las lipoproteínas de la sangre, causando su acumulación y la aparición de ateromas Además, al no poder usarse la glucosa como combustible metabólico, El uso de las grasas como fuente energética provoca la liberación de ácidos grasos, que son oxidados a AcetilCoA. Altos niveles de AcetilCoA saturan el ciclo de Krebs, obligando a que el AcetilCoA siga la ruta de síntesis de cuerpos cetónicos. El exceso de cuerpos cetónicos provoca cetoacidosis, que origina graves problemas pudiendo conducir al coma o, incluso, a la muerte.

SÍNTOMAS Fatiga Poliuria,polidipsia,polifagia Pérdida de peso a pesar del aumento del apetito Visión borrosa Perder la sensibilidad o sentir hormigueo en los pies .

DIAGNOSTICO Análisis de orina muestra: la glucosa y los cuerpos cetónicos en la orina Examen de sangre para el diagnóstico: La glucosa en sangre en ayunas deber ser de 126 mg/dl o más en dos ocasiones. La glucosa aleatoria (sin ayunar) en la sangre excede los 200 mg/dl y el paciente tiene síntomas como aumento de la sed, de la micción y fatiga (esto se debe confirmar con examen en ayunas). El examen de insulina (nivel bajo o indetectable de insulina). Niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c) cada 3 a 6 meses.

TRATAMIENTO inyectarse insulina o usar una bomba de insulina tener una alimentación saludable y seguir un plan de comidas medir los niveles de azúcar en sangre mantenerse activos mediante el juego o la práctica de ejercicios

DIABETES MELLITUS DE TIPO 2 NO INSULINODEPENDIENTE (adulto) Enfermedad caracterizada por la resistencia celular a las acciones de la insulina, combinada con una deficiente secreción de insulina por el páncreas.

CONSECUENCIAS DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 un deficiente metabolismo celular, que produce un aumento de los ácidos grasos y de los niveles circulantes de triglicéridos, además de un descenso en la concentración de la lipoproteína de alta densidad (HDL). La hiperglicemia de larga duración causa daños en los nervios, ojos, riñones, corazón y vasos sanguíneos. La cetoacidosis puede ocurrir en estos pacientes como resultado de estrés, como una infección, la administración de ciertos medicamentos como los corticoesteroides, deshidratación o deficiente control de la enfermedad.

SÍNTOMAS Visión borrosa o cambios repentinos en la visión, formando minúsculos cristales que se interponen en el campo visual formados por el desbalance osmótico. sobrepeso u obesidad, condición que se asocia frecuentemente a la resistencia insulínica disfunción eréctil En algunos casos es posible que los niveles de óxido nítrico sintetasa, una enzima que acelera en el cuerpo cavernoso el paso de la L-arginina en óxido nítrico—potente vasodilatador que interviene en uno de los pasos de la erección tanto del pene como del clítoris— están disminuidos en pacientes diabéticos Poliuria, polidipsia, polifagia Por su parte, la piel se torna seca, aparece picazón en la piel y genitales, hormigueo, entumecimiento en las manos y pies y las cortaduras o heridas que tardan en cicatrizar.

DIAGNOSTICO Según la Guía de la ADA 2013 Análisis de orina muestra: la glucosa y los cuerpos cetónicos en la orina Examen de sangre para el diagnóstico: La glucosa en sangre en ayunas deber ser de 126 mg/dl o más en dos ocasiones. La glucosa aleatoria (sin ayunar) en la sangre excede los 200 mg/dl y el paciente tiene síntomas como aumento de la sed, de la micción y fatiga (esto se debe confirmar con examen en ayunas). El examen de insulina (nivel bajo o indetectable de insulina). Niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c) cada 3 a 6 meses.

TRATAMIENTO Régimen nutricional, educación diabetológica y ejercicio Drogas hipoglucemiantes orales Insulinoterapia Actividad física, El ejercicio ayuda a controlar la cantidad de glucosa en la sangre y también ayuda a quemar el exceso de calorías y grasa para que la persona pueda controlar el peso, mejorar el flujo sanguíneo y la presión arterial.

DMIS (TIPO 1) DMNID (TIPO ll) Clínica Inicio antes de los 20 años Peso Normal Insulinemia Baja Anticuerpos frente a células de los islotes Inicio después de los 20 años Obesidad Insulinemia normal o alta No hay anticuerpos Frente a las celulas de los islotes Genética Cetoacidosis muy frecuente Concordancia del 50% en gemelos Ligado a HLA-D Cetoacidosis rara Concordancia del 90-100% en gemelos No se asocia a HLA Patogenia Autoinmunidad Mecanismos inmunopatologicos Deficiencia profunda de insulina Resistencia a insulina Deficiencia relativa de insulina Células de los islotes Insulitis temprana Atrofia y fibrosis acentuadas Depleción de células beta No ha insulitis Atrofia focal deposito de amiloide Depleción leve de células beta

Diabetes gestacional es una forma de diabetes mellitus inducida por el embarazo. No se conoce una causa específica de este tipo de enfermedad pero se cree que las hormonas del embarazo reducen la capacidad que tiene el cuerpo de utilizar y responder a la acción de la insulina.

OTRAS COMPLICACIONES EN LA DIBETES Ateroesclerosis: el depósito e infiltración de sustancias lipídicas en las paredes de las arterias de mediano y grueso calibre. nefropatía diabética: La presencia de demasiada azúcar puede dañar los glomérulos (filtrado) estructuras, haciendo que se vuelvan gruesas y cicatricen Lentamente, con el tiempo, más y más vasos sanguíneos resultan destruidos Neuropatía diabética: daño de las fibras nerviosas periféricas. Retinopatía: el deterioro de los vasos sanguíneos que irrigan la retina.

Retinopatia El exceso de glucosa en la sangre y la presión arterial alta producen graves daños en los pequeños y delicados vasos de la retina, los cuales se pueden romper y sangrar. El daño puede no afectar la capacidad visual en forma inmediata, sino manifestarse cuando ya hay complicaciones.

¿POR QUE SE DA RESISTENCIA A LA INSULINA EN EL OBESO? Su capacidad de almacenamiento se ve limitada por su tamaño; al alcanzar ocho veces el mismo, no puede seguir almacenando AG, generando migración de éstos a órganos que en condiciones normales no lo hacen, como son el músculo esquelético (ME) y el hígado. El ME es el principal órgano blanco de la insulina, ya que allí se deposita por efecto de la insulina el 80% de la glucosa circulante; la llegada de los AG bloquea las señales de la insulina, lo que lleva a RI en el tejido muscular esquelético. Con la llegada de los AG libres (AGL) se activa el diacilglicerol (DAG) y posteriormente la proteína cinasa C; ésta a su vez fosforila el IRS pero ya no en los aminoácidos tirosina sino en los aminoácidos serina como consecuencia de ésto el IRS ya no queda disponible para la insulina, ocasionando la RI.

PIE DIABETICO es una infección, ulceración o destrucción de los tejidos profundos relacionados con alteraciones neurológicas y distintos grados de enfermedad vascular periférica en las extremidades inferiores que afecta a pacientes con diabetes mellitus

¿POR QUE SE DA EL PIE DIABÉTICO? Complicaciones neuropatícas Complicaciones vasculares Complicaciones ulcerativas

PIE DIABETICO NEUROPATICAS: La diabetes puede causar daños en los nervios, lo cual significa que la persona puede no sentir una herida en el pie hasta que aparezca una infección o una llaga grande. la afectación de los nervios hace que se pierda la sensibilidad, especialmente la sensibilidad dolorosa y térmica, y que los músculos se atrofien, favoreciendo la aparición de deformidades en el pie,

PIE DIABÉTICO VASCULARES: La diabetes también puede dañar los vasos sanguíneos, lo cual hace más difícil para el cuerpo combatir las infecciones. La isquemia, o sufrimiento tisular derivado de la insuficiencia arterial El pie es una zona de riego comprometido por su distancia al corazón y si a esto sumamos el daño que sufren los vasos sanguíneos, podemos imaginar que la circulación arterial del pie se vea ampliamente disminuida si se forma una herida, ésta difícilmente cicatrizará.

Pie diabético Ulcerativas: La suma de falta de riego sanguíneo con la acumulación de toxinas derivadas del metabolismo infeccioso pueden facilitar la aparición de fenómenos necróticos; dicho de otro modo, pueden provocar que determinadas zonas de tejido mueran.

PARA QUE NO SE TE OLVIDE …..

GRACIAS TODO LO PUEDO EN CRISTO QUE ME FORTALEZE