La eficacia y seguridad de liraglutida 3.0 mg para el control del peso son similares entre razas Introducción  La obesidad representa un importante desafío para la salud pública tanto en el mundo occidental como en los países en desarrollo.  La prevalencia de sobrepeso y obesidad es más elevada en negros/afroamericanos (NAA) que en individuos blancos. Basándose en un estudio de supervivencia nacional estadounidense entre 2011 y 2012 (NHANES), se estima que tienen sobrepeso u obesidad un 76% de los adultos negros no hispánicos ≥20 años frente a un 69% de los adultos blancos no hispánicos (Ogden et al. JAMA 2014;311: ).  Generalmente, los NAA logran menores pérdidas de peso con el uso de las intervenciones comportamentales estándar que otros subgrupos raciales (Wingoet al. ObesRev2014; 15:46- 61). Por lo tanto, es importante evaluar los tratamientos emergentes para la pérdida de peso en los diferentes subgrupos raciales para comparar eficacia y seguridad.  El programa global de desarrollo clínico fase 3a SCALE (Satiety and ClinicalAdiposity- LiraglutideEvidence in Non- Diabetic and Diabeticpeople) se diseñó para investigar la eficacia y la seguridad de liraglutida 3.0 mg para el control del peso en adultos.  El programa SCALE consistió en 4 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo que incluyeron más de 5300 individuos. También se llevó a cabo un ensayo fase 2 de búsqueda de dosis. A lo largo del programa completo de desarrollo clínico, la pérdida de peso osciló de 5,7% a 9,2% con liraglutida 3,0 mg y de 0,2% a 3,1% con placebo.  Liraglutida 3,0 mg ha sido aprobada en EEUU, Canadá y Europa en combinación con una dieta baja en calorías y un aumento de la actividad física para manejo crónico del peso en adultos.  Este análisis post hoc de datos agrupados del ensayo de fase 2 a las 52 semanas y de los cuatro ensayos de fase 3 SCALE (tres de 56 semanas y uno de 32 semanas de duración) compara la eficacia y la seguridad de liraglutida 3,0 mg vs placebo, en combinación con una dieta baja en calorías y actividad física, en diferentes subgrupos raciales: blancos, NAA, asiáticos y otros. El subgrupo “otros” incluyó datos de indios americanos, nativos de Alaska y Hawái y otros isleños del Pacífico. Población del estudio  La población de los ensayos doble-ciego aleatorizados fueron adultos con un índice de masa corporal (IMC) ≥27kg/m 2 y al menos una comorbilidad relacionada con el peso, u obesos con un IMC ≥30kg/m 2. Un total de 844 (52,1%) individuos tenían diabetes tipo 2 (DM2) y 3029 (52,1%) tenían prediabetes (definida de acuerdo a los criterios de la ADA 2010).  Los números de participantes aleatorizados en cada subgrupo racial fueron: blancos (n=4945; 85,1%), NAA (n=580; 10,0%), asiáticos (n=172; 3,0%), otros (n=116; 2,0%). Las proporciones de pacientes que completaron los ensayos fueron: blancos 71%, NAA 66,8%, asiáticos 70,9%, otros 59,5%. Análisis estadístico  Los datos de eficacia son promedios de mínimos cuadrados (LS) del análisis conjunto completo (AC; ≥1 dosis de producto del ensayo y ≥1 evaluación posterior a la basal de cualquier variable de eficacia), utilizando la última observación realizada (LOCF), salvo que se especifique de otro modo.  Las estimaciones de cambio desde el inicio en los subgrupos se calcularon mediante un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA), con tratamiento, raza, interacción entre tratamiento y raza, país, sexo, ensayo y estado de la diabetes al inicio como factores fijos, y valor inicial del parámetro en cuestión como covariante.  La pérdida de peso categórica se analizó mediante regresión logística.  Los datos transformados logarítmicamente se usaron para el modelo de ANCOVA para lípidos.  Los datos de seguridad son del análisis conjunto de seguridad (≥1 dosis de producto del ensayo). Resultados  En los subgrupos raciales, la mayoría de los participantes (~60-80%) fueron mujeres (Tabla 1).  Las medias de IMC y peso corporal al inicio fueron más bajas en asiáticos (35,8 kg/m 2 y 95,1 kg) y más elevadas en NAA (39,5 kg/m 2 y 109,9 kg) (Tabla 1).  En cada uno de los subgrupos, se logró una mayor pérdida de peso media desde el inicio hasta el final del tratamiento con liraglutida 3,0 mg vs. placebo (p<0,0001 para todos; p=0,33 para el test de interacción raza-tratamiento) (Figura 1). 1. Fernando Goñi Hospital de Basurto - Osakidetza, Bilbao, España 2. Francisco Poyato Novo Nordisk, Madrid, España 3. Jamy Ard Wake Forest Baptist Medical Center, Winston- Salem, Estados Unidos 4. Anthony Cannon Sleep & Wellness Medical Associates, Hamilton, Estados unidos 5. Cora Lewis Division of Preventive Medicine, University of Alabama, Birmingham, Estados Unidos Conclusiones  En NAA, un subgrupo con mayores tasas de obesidad, el tratamiento con liraglutida 3,0 mg como complemento de dieta y ejercicio fue eficaz y dio lugar a una pérdida de peso media clínicamente relevante y estadísticamente significativa al final del tratamiento aleatorizado.  Los AAs fueron en gran medida comparables en los distintos subgrupos raciales; se notificaron más frecuentemente los AAs gastrointestinales con liraglutida 3,0mg que con placebo.  En general, los efectos del tratamiento en la pérdida de peso, la mejora de los factores de riesgo cardiometabólicos y el perfil de seguridad clínica fueron consistentes en los distintos subgrupos raciales. XXVII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Diabetes. Bilbao, de abril de 2016P-225 Tabla 1. Características basales Liraglutida 3.0 mg no está aprobado para el control de peso fuera de Canada, la Unión Europea y Estados Unidos. Estos estudios han sido financiados por Novo Nordisk y se encuentran registrados en ClinicalTrials.gov: NCT ; NCT ; NCT ; NCT ; NCT Conjunto de los estudios Blancos (n=4945) NAA (n=580) Asiáticos (n=172) Otros (n=116) Género: hombre/mujer, %/% 29.7/ / / /81.0 Edad, años 47.5 (12.1) 40.8 (11.0)41.7 (12.7) Peso corporal, kg105.6 (21.0)109.9 (23.5)95.1 (17.8)106.5 (25.9) BMI, kg/m (6.2)39.5 (7.2)35.8 (5.3)38.7 (7.2) Circunferencia de la cintura, cm (14.3) (16.0)110.4 (13.4)113.8 (17.0) Presión arterial sistólica, mmHg (13.3)123.5 (13.4)123.5 (11.4)120.9 (10.8) Presión arterial diastólica, mmHg 78.6 (8.6)79.4 (9.2)80.7 (7.3)76.7 (7.8) HDL, mg/dL50.8 (13.6)53.6 (14.4)47.0 (10.9)50.5 (12.9) LDL, mg/dL113.8 (34.0)111.6 (36.0)112.5 (29.3)107.6 (35.2) Triglicéridos, mg/dL151.7 (110.0)109.5 (64.3)146.8 (93.3)143.7 (84.4) Hipertensión, a n(%)1927 (39.0)247 (42.6)60 (34.9)32 (27.6) Dislipemia, a n(%)1741 (35.2)148 (25.5)36 (20.9)33 (28.4) Los datos son medias (DS), salvo que se indique lo contrario. a Dislipemia e hipertensión se basaban en la historia clínica. NAA, negros afroamericanos; IMC, índice de masa corporal; GPA, glucosa plasmática en ayunas; HbA 1c, hemoglobina glicosilada; HDL, lipoproteína de alta densidad; LDL, lipoproteína de baja densidad; N, número de pacientes del análisis conjunto completo. SCALE Diabetes (N=703/844 [83%]) (N=98/844 [12%]) (N=19/844 [2%]) (N=24/844 [3%]) HbA 1c, %8.0 (0.8)8.2 (0.8)8.3 (0.8)7.9 (0.8) GPA, mg/dL160.9 (33.7)144.9 (29.8)148.7 (38.2)148.6 (31.6)  En cada uno de los subgrupos, un mayor número de individuos perdió ≥5% de su peso inicial en el grupo de liraglutida 3,0 mg (rango 52-62%) vs el grupo de placebo (8,7-25%). (p 10% de su peso con liraglutida (rango 22-33%) vs placebo (0-8,9%) (p<0,02 para todos; p=0,07 para la interacción raza-tratamiento) (Figura 2). A favor de liraglutida 3,0 mg A favor de placebo Figura 1. Pérdida de peso corporal (%) en diferentes subgrupos raciales con liraglutida 3,0 mg o con placebo Blancos NAA Asiáticos Otros Liraglutida 3,0 mg Promedios de mínimos cuadrados (N) Placebo Promedios de mínimos cuadrados (N) DET (%) [IC 95%] Diferencia estimada entre tratamientos (%) Cambio desde el inicio (%) Test para interacción entre tratamiento y raza: p=0,33 Análisis conjunto completo última observación realizada; N= número de sujetos que contribuyen al análisis. Los datos son estimaciones de medias. DET con IC 95%. DET, diferencia estimada entre tratamientos; IMC, índice de masa corporal; IC, intervalo de confianza.  Los efectos medio y categórico de pérdida de peso no mostraron ninguna dependencia del subgrupo racial.  En general, en todos los subgrupos raciales se observaron mayores mejoras con liraglutida 3,0 mg que con placebo en presión arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) y lípidos en individuos con y sin DM2 (Tabla 2), y en la HbA1c en individuos con DM2. El efecto del tratamiento no mostró ninguna dependencia del subgrupo racial (p>0,05). Figura 2. Proporción de individuos que logra una pérdida de peso ≥5%, >10% y > 15% con liraglutida 3,0 mg o con placebo Test para la interacción entre raza y tratamiento: Liraglutida 3.0 mgPlacebo Blancos NAA Asiáticos Otros Pérdida de peso ≥5%Pérdida de peso >10%Pérdida de peso >15% Análisis conjunto completo última observación realizada. Los datos son estimaciones de medias. Regresiones logísticas. NAA, negros/afroamericanos.  Los porcentajes de individuos que notificaron acontecimientos adversos (AAs) y AAs graves fueron similares en los diferentes subgrupos raciales (Figura 3A).  En los diferentes subgrupos raciales, los AAs más frecuentemente notificados fueron de naturaleza gastrointestinal y se comunicaron más frecuentemente con liraglutida 3,0 mg que con placebo (Figura 3B).  El porcentaje de individuos con liraglutida 3,0 mg que abandonó el tratamiento debido a AAs fue: blancos 7,6%, NAA 7,0%, asiáticos 7,6%, otros 7,8%. Conjunto de los estudios Blancos Liraglutida 3.0 mg /placebo NAA Liraglutida 3.0 mg /placebo Asiáticos Liraglutida 3.0 mg /placebo Otros Liraglutida 3.0 mg /placebo Test interacción entre tratamiento y raza Valor de la p Marcadores de riesgo CV N=2798 / 1636 N=343 / 198 N=112 / 51N=73 / 33 Circunferencia de la cintura, cm –7.8 / –3.6 ETD (–4.0)* –6.8 / –2.2 ETD (–4.5)* –6.8 / –4.4 ETD (–2.5)* –6.9 / –1.4 ETD (–5.4)* 0.36 Presión arterial sistólica, mmHg –4.0 / –0.9 ETD (–2.9)* –2.2 / 0.5 ETD (–3.6)* –3.1 / –2.4 ETD (–0.7) –2.9 / –0.1 ETD (–3.1) 0.60 Presión arterial diastólica, mmHg –2.1 / –1.2 ETD (–0.9)* –1.0 / 0.5 ETD (–1.3) –2.9 / –2.4 ETD (0.2) –2.1 / –3.6 ETD (0.8) 0.62 HDL, %3.3 / 2.2 Ratio (1.02)* 3.4 / 3.3 Ratio (1.01) 2.0 / 1.8 Ratio (1.00) 5.4 / 0.6 Ratio (1.05) 0.75 LDL, %–2.6 / 0.4 Ratio (0.97)* –1.7 / 1.5 Ratio (0.98) –0.9 / –6.1 Ratio (1.05) 4.6 / 1.0 Ratio (1.01) 0.23 Triglicéridos, %–12.7 / –3.8 Ratio (0.91)* –11.3 / 0.1 (0.89)* –12.7 / –3.5 (0.91) –11.8 / –16.8 Ratio (1.04) 0.39 Tabla 2 Cambios desde el inicio (y diferencias estimadas entre tratamientos/tasas) en los objetivos secundarios en diferentes subgrupos raciales tratados con liraglutida 3,0 mg o placebo SCALE Diabetes N=344 / 174N=42 / 27N=11 / 4N=13 / 5 GPA, mg/dL –35.9 / 1.5 ETD (–35.1)* – 27.8 / –7.9 ETD (–16.9)* –12.6 /–33.3 ETD (0.8) –28.1 / –10.1 ETD (–27.7) 0.08 HbA1c, % –1.4 / –0.3 ETD (–1.0)* –1.3 / –0.5 ETD (–0.8)* –0.9 / –0.6 ETD (–0.4) –1.1 / –0.5 ETD (–0.5) 0.34 Los datos se presentan como medias de mínimos cuadrados ajustadas (y diferencias estimadas entre tratamientos [DET] o tasas [para HDL, LDL y TG]) para el análisis completo conjunto utilizando la última observación realizada. *Diferencia entre tratamientos estadísticamente significativa de p<0,05 vs placebo. NAA, negros/afroamericanos; CV, cardiovascular; GPA, glucosa plasmática en ayunas; HbA 1c, hemoglobina glicada; HDL, lipoproteína de alta densidad; LDL, lipoproteína de baja densidad; N, número de pacientes del análisis completo conjunto. Figura 3 (A) Acontecimientos adversos y (B) acontecimientos adversos más frecuentes (% de individuos) en el análisis de seguridad en diferentes subgrupos raciales tratados con liraglutida 3,0 mg o placebo. 6. Holly Lofton New York University School of Medicine, Nueva York, Estados Unidos 7. Trine Vang Skjøth Novo Nordisk, Søborg, Denmark 8. Boris Stevenin Novo Nordisk, Plainsboro, Estados Unidos 9. Xavier Pi-Sunyer Columbia University, Nueva York, Estados Unidos Liraglutida 3.0 mgPlacebo Blancos n=2845 NAA n=348 Asiáticos n=115 Otros n=76 Blancos n=1651 NAA n=202 Asiáticos n=53 Otros n=35 Náuseas Diarrea Estreñimiento Nasofaringitis Vómitos AA, acontecimientos adversos; AAG, acontecimientos adversos graves; NAA, negros /afroamericanos; GI, gastrointestinales (A) (B) Blancos NAA Asiáticos Otros AA AAG GI Liraglutida 3.0 mgPlacebo