STATUS EPILÉPTICO REFRACTARIO Unidad de Paciente Crítico Pediátrico CLÍNICA SANTA MARÍA

CASO CLÍNICO Sexo masculino, 4 años Ingreso UPCP: 07/09/07 Previamente sano, antecedente de tratamiento con Fonoaudióloga por Retraso de lenguaje. 4 días antes de su ingreso comienza con fiebre hasta 38,5ºC: Adenitis aguda y se inicia Amoxicilina. Evoluciona febril hasta 39ºC, decaído. El día de ingreso amanece somnoliento, con episodio de desconexión del medio y sin reconocer a su madre. Por esto consulta en Hosp Sótero del Río, donde impresiona deshidratado, febril, orientado. Exámenes: Hemograma: 4500 GB por mm3, predominio linfocitario, recuento plaquetario 145000 por mm3, PCR y VHS bajas, gases, ELP, glicemia y pruebas hepáticas normales. Se solicita su traslado a UPCP CSM para monitorización y manejo.

CASO CLÍNICO (7/09) Ingresa en Glasgow 15, cooperador, hemodinamia estable, labios enrojecidos y enantema, en manos con eritema y algo de descamación. Dg de ingreso: Obs Encefalitis viral, Obs Kawasaki. PL da salida a LCR normal. EEG normal. Se inicia Aciclovir y se completa por 14 días. Ecocardiografía descartó compromiso coronario, pero dado cuadro febril, con algunos signos sugerentes se administró GGEV 2 gr/kg en 24 horas.  Hemograma con GB 2200 por mm3, plaquetas 140000 por mm3 con 12 horas de diferencia.

Caso Clínico 2 HORAS DE INGRESO: Episodio de ausencia y mov tónicos de MI izquierdo: Midazolam 0,2 mg/kg, carga FNB 20 mg/kg. RM de cerebro con Angiorresonancia horas después de su ingreso resultan normales. 14 HORAS DE INGRESO: Nuevo episodio convulsivo de MS izq que se maneja con Midazolam 0,2 mg/kg, persiste convulsión más compromiso de conciencia, se decide su conexión VM. EEG: Actividad irritativa parieto-occipital der.

Status convulsivo (8/9) Presenta fijación de la mirada y parpadeo, HTA y taquicardia, a pesar de infusión de Midazolam a 0,4 mg/kg/hora. 2°carga con FNB 20 mg/kg, Fenitoína 15 mg/kg por 2 veces. EEG monitoreo continuo, con actividad irritativa de hemisferio der. más generalización ocasional y persistencia de taquicardia Coma barbitúrico con Thiopental 3 mg/kg hasta 7 mg/kg/hr. EEG: estallido/supresión (a las 3 horas de Thiopental), con persistencia de foco der. Pruebas hepáticas, ácido láctico, amonemia, gases, glicemia, normales.

8/09/07 EEG continuo

Status Convulsivo (9-12/9) A las 48 horas, disminución de Thiopental y reaparición de foco temporal der. por lo que se mantiene a 4,6 mg/kg/hr. Sin convulsiones clínicas. Se inicia su suspensión al 3° día, quedando con FNB y FNT 5 mg/kg/d más Midazolam en infusión continua. Niveles FNB en 26 u/ml, subterapéuticos de FNT. (se carga en dos oportunidades) Se aumenta dosis de FNT a 9 mg/kg/día. Inicio Clonazepam 2º RNM de cerebro normal.

Status Convulsivo (14/09) Comienza a despertar. Aparecen episodios tónicos de MS y MI, con desviación de la mirada a izquierda, autolimitados algunos, algunos con marcha jacksoniana. EEG con persistencia de foco descrito, que se generaliza. SPECT: Hipoperfusión temporal anterior y mesial izquierda. Nueva carga de FNB y FNT 15 mg/kg. Ácido Valproico bolo de 3 mg/kg y luego infusión a 30 mg/kg/día.

EEG continuo/ 14 Sept Desorganizado y lento Actividad epiléptica focal alternando entre región temporal derecha e izquierda, con generalización 2°

Status Convulsivo (15/09) Presentó en forma concomitante hiponatremia, se logró aumentar niveles de 120 mEq/lt a 135 mEq/lt en 24 horas. Carga Propofol 2 mg/kg y luego infusión de 7 mg/kg/hr que es necesario aumentar hasta 10 mg/kg/hr ya que persisten descargas temporales der. que se generalizan 2°. E/S Monitorización diaria de gases, triglicéridos, pruebas hepáticas y CK, normales. 15/09mantiene cuadro convulsivo focal izq y der. alternante con respuesta a Lorazepam bolos. Bolos de Lorazepam efectiovs por cierto tiempo

Status Convulsivo (16-18/09) 16/09 : Urticaria y niveles de FNT persisten bajos y se suspende. Se sube dosis de FNB a 10 mg/kg/día para aumentar niveles 100 u/ml. Se agrega Levetiracetam con aumento progresivo de 15 a 40 mg/k/día en 48 horas. 3º día de Propofol, reaparecen descargas temporales der. que se generalizan y se acompañan de convulsiones de MS por lo cual se decide su suspensión.

Status Convulsivo (18-25/09) 18/09: Se inicia Isoflurano inhalatorio a 0,5% y se aumenta hasta 2,5%. Se logra estallido/supresión a las 4-6 horas. Se mantiene con Isoflurano inhalatorio 2% por una semana, sin crisis. Alteración de GOT y GGT y tendencia a neutropenia: suspensión de Valproato. Se inicia Oxcarbamazepina 48 mg/kg/día Se aumenta FNB a 15 mg/kg/día.

Administración de Isoflurano

Administración de Isoflurano

Status Convulsivo (25/09-4/10) Se intenta suspender, pero por reaparición de convulsiones clínicas y eléctricas subintrantes se reinstala hasta el 4/10/2007 Se inicia Topiramato 6 mg/kg/día vía enteral. Niveles de Oxcarbamazepina terapéuticos. Inicia Bromuro de Potasio 56 mg/kg/día vo Fondo de Ojo el 21/09 normal.

Status Convulsivo (4-11/10) Luego de suspensión de Isoflurano: sin crisis. Impresiona desconectado del medio, con movimientos atetósicos, difícil diferenciar compromiso por cuadro de base y por drogas utilizadas. Niveles terapéuticos de FNB, Oxcarbamazepina y bromuro de potasio, sin nuevos episodios convulsivos. 11/10, luego de intento de extubación frustro, más compromiso neurológico (movimientos respiratorios descoordinados y ausencia de deglución) se realiza Gastrostomía y Traqueostomía.

Evolución Evoluciona con lenta recuperación de vigilia y conexión con el medio, disminución progresiva de movimientos coreoatetósicos, en rehabilitación motora. RM cerebro 27/10: Esclerosis hipocampal bilateral, surcos prominentes y ventrículomegalia. 11/Nov: traslado a Clínica Los Coihues. Posteriormente ha presentado nuevos episodios convulsivos que han motivado nuevas hospitalizaciones (última en Abril/08) que han suspendido temporalmente su rehabilitación.

RM cerebro 27/10 Alta señal en T2 eco spin y alteración morfológica de los hipocampos.

Evolución VHS persistentemente alta (80 – 90) durante el primer mes de hospitalización que luego se normalizó. Aparición progresiva de Trombocitosis hasta 1.200.000 por mm3 el primer mes, normalización progresiva. A su ingreso, si bien no había evidencias de infección bacteriana : se inicia Claritromicina , Cloxacilina y Cefotaxima. A las 48 horas de intubación aparece foco neumónico con derrame laminar izquierdo, cultivo traqueal tomado al intubar + para 106 colonias de Pseudomona fluorescens: se cambia Cefotaxima por Ceftazidima más Amikacina, completó 21 y 14 días de tratamiento respectivamente. (Test del sudor normal)

Estudio Etiológico Dos punciones lumbares: LCR normal. LCR: PCR para Herpes 1, 2 y 6, CMV, Enterovirus y Micoplasma negativas, Cloruros normales, ADA negativo. IgM Micoplasma y VEB, PCR para Parvovirus B19 en sangre negativas. IgM para Bartonella + leve que a los tres días se hizo negativa. PCR West Nile negativa C3 – C4, Inmunoglobulinas normales IVX normal

Complicaciones Síndrome perdedor de sal Florinef hasta 0,3 mg/día más infusión de sodio hasta 7 mEq/kg/día. Disminución progresiva de pérdidas de sal por orina lográndose suspender aporte extra de sodio ev y Florinef. Niveles de Cortisol disminuidos, aprox tres semanas con Hidrocortisona en dosis de stress (100 mg/m2/día), con disminución lenta hasta su suspensión. Requiere apoyo vasoactivo. Presenta hiperglicemia > 200 mg% con infusión de Insulina 0,01 a 0,3 u/kg/hr. Mejora en el momento de suspender Adrenalina.

EEG pre alta

Diagnósticos -Encefalitis grave Status convulsivo focal refractario (AERRPS) Daño neurológico 2º Síndrome extrapiramidal Epilepsia parcial residual Síndrome perdedor de sal recuperado Neumonía por Pseudomona fluorescens Traqueobronquitis por St aureus - Reacción alérgica a Fenitoína Neutropenia 2º a Ácido Valproico

Status Convulsivo Focal Refractario (AERRPS) Encefalitis aguda Persistencia de fiebre por > 2 sem, incluso semanas después de resolución de pleocitosis Convulsiones parciales repetitivas / Status epiléptico Necesidad de coma barbitúrico por algunas semanas. Administración de barbitúricos en altas dosis y BDZ fueron parcialmente efectivas durante la fase aguda con dependencia de barbitúricos en la fase crónica Al reducir coma barbitúrico: descargas parciales clínicas y subclínicas EEG mejoró después de mejoría de la fiebre y convulsiones se harían menos frecuentes RMC normal inicialmente. Posteriormente señales intensas en T2 y atrofia cortical difusa. (50%) Pronóstico general: RDSM, Epilepsia refractaria Se sugiere un proceso inflamatorio prolongado. Shyu CS. Brain Dev May 2008; 30 (5): 356- 61 Saito Y. Brain Dev Apr 2007; 29(3): 147-56 Kramer U. J Child Neurol 2005; 20. 184 - 187

Status Convulsivo Focal Refractario (AERRPS)

STATUS EPILÉPTICO REFRACTARIO

STATUS EPILÉPTICO: Definición Clasificación Internacional de Convulsiones Epilépticas: Aquella convulsión que dura más de 30 minutos o convulsiones intermitentes de las cuales el paciente no recupera la conciencia por más de 30 minutos. Posteriormente el límite de tiempo fue acortado a 20 minutos Basados en modelos animales Gastaut H: Classification of Status Epilepticus. Adv Neurol 1983: 34; 15 – 35 Treatment of convulsive status epilepticus. Recommendations of the Epilepsy Foundation of America’s Working Group on Status Epilepticus. JAMA 1993; 270: 854–59.

STATUS EPILÉPTICO: Definición No debería esperarse más de 5-10 min para instaurar el protocolo de manejo del Status Convulsivo, ya que en la práctica la mayoría de las convulsiones que duran entre 5 a 10 minutos no cesarán a menos que se traten. Lowenstein DH. It´s time to revise definition of status epilepticus. Epilepsia 1999; 40: 120-122 Treiman DM et al. A comparison of four treatments for generalized convulsive status epilepticus: VeteransAffairs Status Epilepticus Cooperative Study Group. N Engl J Med 1998; 339: 792–98. Era necesario definir el momento en que las convulsiones deberían tratarse como si fueran a evolucionar como un status. En Richmond, Delorenzo en su trabajo con 157 pacientes demuestra que la mortalidad de las convulsiones que duran entre 10 y 29 min es menor (2-6%)que las que duran > 30(19%)40% de las convulsiones duran menos de 30 min

Definiciones Status convulsivo temprano: (5 – 30 min). Condición caracterizada por estado convulsivo generalizado de al menos 5 minutos, o convulsiones focales por al menos 15 minutos o al menos dos convulsiones sin recuperación de la conciencia entre ellas. Status convulsivo establecido: aquella condición aguda epiléptica caracterizada por convulsiones continuas por al menos 30 minutos o por 30 minutos de convulsiones intermitentes sin recuperación de la conciencia entre ellas. Wasterlain CG. Definition and classification of status epilepticus. In Wasterlain CG, Treiman DM, eds. Status epilepticus. Cambridge, MA: MIT Press, 2006: 11-16 Abend N. Treatment of refractory SE: Literature Review and a proposed protocol. Pediatric Neurol 2008; 38: 377 - 390 Definición operacional, para definir el momento en que el cuadro convulsivo pudiera evolucionar como un status. Es un compromiso empírico dictado por las necesidades terapéuticas, porque al llegar al status en que el daño neuronal y la farmacoresistencia tiempo dependiente ya se pudo haber producido. En el precoz deben usarse anticonvulsivantes ev, cuando hay fcosensibilidad. El establecido ya no responde. El promedio de las convulsiones dura < 2 min.

Clasificación Status Epiléptico 1967: Gastaut: Generalizado Convulsivo: Tónico-Clónico Tónico Clónico Mioclónico No convulsivo Parcial Simple Complejo Incidencia en EEUU,Inglaterra y Alemania entre 10 – 47/100000 hab /por año Causas Pronóstico en adultos se relaciona con edades mayores, causa (hipoxia peor px), duración

Status Epiléptico Etiología (ILAE) Status epiléptico No convulsivo SE que deja de convulsionar: 14% tiene descargas EEG persistentes. 48% descargas EEG intermitentes En no comatosos > 50% tienen descargas EEG en la 1° hora En comatosos 80% tienen descargas EEG en más cerca de las 24 horas. Abou Khaled K. Updates in Management of seizures and SE in critically ill patients. Neurol Clin 2008; 26: 385-408 Alteración SNC (sintomática aguda, progresiva, remota) Asociada a drogas (intoxicación, suspensión o bajos niveles de drogas antiepilépticas) Criptogénica/Idiopática

Sistema excitatorio NMDA Sistema Inhibitorio GABA FISIOPATOLOGÍA STATUS CONVULSIVO No es solo una convulsión prolongada. Representa una reconfiguración de la red inhibitoria/excitatoria del tejido cerebral. IONOTROPICOS:Estimulan directamente canales iónicos, por lo tanto el potencial de acción. GABA: entrada de Cl con hiperpolarizacion. RNMDA: Unión glutamato-R:entrada de Na, K, Ca con despolarización METABOTROPICOS: Cascadas de señalización intracelular.Proteína G.Enzimas de membrana, segundos mensajeros, protein-quinasas, protein-fosfatasas, fosforilación de defosforilación.Alteran excitabilidad de membrana indirectamente al alterar la respuesta de la neurona a transmisores rápidos.Respuesta mas lenta pero mucho mas duradera. Glutamato-R: aumenta calcio intracelular, estimulación segundos mensajeros y finalmente sin estimulo la neurona pierde la capacidad de entrar en reposo.

FISIOPATOLOGÍA STATUS CONVULSIVO Las descargas eléctricas producen cambios fisiológicos y bioquímicos a nivel cerebral. Primeros miliseg a seg. Fosforilación proteica. Se abren y cierran canales iónicos, se liberan NT y moduladores y se produce una desensibilización de receptores. En seg a min. R GABA se mueven desde la memb. sináptica a endosomas R NMDA son movilizados desde donde se almacenan a la memb sináptica generándose cambios en la excitabilidad e inhibición neuronal. En minutos a horas Cambios maladaptativos que contribuyen a la hiperexcitabilidad (aumento de los neuropéptidos excitatorios y disminución de los inhibitorios Finalmente en días, horas a semanas posteriores Cambios en la expresión génica resultado de la muerte y reorganización neuronal. Por inhibición de síntesis proteica cerebral Muerte neuronal por necrosis (daño mitocondrial) y/o apoptosis. Desde el siglo 19 Trousseau ya describe que algo ocurre en el cerebro que perpetúa el status. La comprensión de los mecanismos que perpetúan el status ayudará a evitar el SER. La iniciación del SE se bloquea con muchas drogas, no así cuando ya se ha mantenido en el tiempo, en que dependería de mecanismos subyacentes independientes de la actividad descarga y solo es bloqueado por drogas que directa o indirectamente bloquean el glutamato. Las depend de GABA pierden potencia, se requieren dosis más altas con mayores efectos colaterales: Farmacoresistencia progresiva El trabajo de Meldrum demostró que las descargas, aun en ausencia de actividad convulsiva ocasionan pérdida neuronal, Sloviter demostró que esta muerte neuronal es el resultado de una estimulación neuronal excesiva través de mecanismos citotóxicos. Se observa atrofia cerebral, disminución de la densidad neuronal en hipocampos de fallecidos de SE comparados con solo epilépticos. Se ha demostrado enolasa en el plasma de pac con SE (marcador de muerte neuronal), estudios con imágenes evidencian edema y atrofia postSE.

Manejo del Status convulsivo TIME IS BRAIN Finalizar actividad ictal aguda. El uso de anticonvulsivantes debe ser precoz y en dosis adecuadas, si en los primeros minutos puede haber desaparición de los R GABA entonces las BDZ deben usarse precozmente Si un anticonvulsivante falla entonces debe usarse otro precozmente, cuyo mecanismo de acción sea distinto: Fosfenitoina/Fenitoina/Acido Valproico Si fallan en dosis adecuadas: SE REFRACTARIO

Manejo Status Epiléptico Mantener homeostasis para prevenir el daño neuronal Maximizar el aporte de oxígeno y glucosa al cerebro Mantener el FSC Disminuir las demandas metabólicas cerebrales e hipertermia. El diagnóstico EEG es importante pero no debe retrasar el manejo.

Status Epiléptico Refractario Persistencia de las convulsiones a pesar de tratamiento adecuado con dos anticonvulsivantes. Definición exacta poco clara. Asociado a mayor morbimortalidad. En adultos y niños: 10 – 70% . En niños: > 1 hora 26 – 45% > 2 horas 17 – 25% > 4 horas 10%

Status Epiléptico Refractario Mayor asociación a etiología encefalítica Días a semanas Edades menores Sin antecedentes previos Mayor morbimortalidad (hiponatremia, epilepsia posterior, más días de UCI) Holtlkamp M et al. Predictors and prognosis of refractory status epilepticus treated in a neurological intensive care unit. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 534 – 539 Kramer U. Severe refractory status epilepticus owing to presumed encephalitis. J Child Neurol 2005; 20. 184 - 187

Status Epiléptico Refractario El impacto del retraso en el tratamiento no sería menor. 157 niños 1-16 años con convulsiones de > 5 min Duración 5-29 min: 39%, > 29 min 61%. Retardo del tratamiento en > 30 min afectó la respuesta. (a diferencia del manejo antes de 30 min) 27 niños, tto de 1° y 2° línea 86% efectivo si convulsión dura < 20 min, 15% si dura > 30 min Eriksson K. Neurology 2005; 65: 1316-1318 Lewena S. Emerg Med Aust 2006; 18: 45-50

Metas del Tratamiento del SER No hay consenso entre los especialistas, al usar inductores de coma 34% fin de las convulsiones 63% fin de las descargas epileptiformes EEG 69% Estallido/supresión Holtkamp M.J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003;74: 1095-1099 Metaanálisis: 193 adultos SER compara E/S con fin de las convulsiones E/S 4% / Abolición de conv 53% de recurrencia de conv Mayor hipotensión (76% v/s 29%) Sin diferencias en mortalidad, necesidad de cambio tto. Claassen J. Epilepsia 2002; 43: 146-153

EEG Estallido/Supresión

Tratamiento Status Convulsivo Refractario Abend N. Treatment of refractory Status Epilepticus: Literature Review and a proposed Protocol. Pediatr Neurol 2008; 38: 377 - 390

Midazolam Rápida acción. Rápida penetración BHE. Tiempo corto de acción Mecanismo: Modulación + de receptores tipo A de GABA, que suprimen la excitabilidad neuronal. Metabolización hepática, eliminación renal. Uso prolongado extiende vida media. Taquifilaxis Distintos estudios sugieren bolo inicial de 0,1-0,5 mg/kg, seguido de infusión de 1-30 mcg/kg/min. Dosis en aumento rápidamente progresivo controlarían SER, con mínimos efectos. Mayor frecuencia de recurrencia de convulsiones. Similar eficacia con Diazepam(89%), Mayor recurrencia (57-16%) y mortalidad (38-10,5%) Efectos adversos con infusiones mayores (cardiovascular, depresión respiratoria)

Pentobarbital Anestésico ev que disminuye excitabilidad neuronal al mejorar la respuesta de los receptores GABA. 1° metabolito del Thiopental. Con respecto a FNB: > rápida penetración a la BHE, vida media más corta, > solubilidad lipídica. > asociación a depresión miocárdica y respiratoria. Metaanálisis lo asocia a menos falla de tto en el corto plazo, > hipotensión (c/r a MDZ y propofol). Meta: Estallido/supresión, en comparación con Propofol y Midazolam (supresión de conv). En SER: eficacia en niños 70-100%. Carga 5 mg/kg; mantención 1-3 mg/kg/hr

Dosis altas de Fenobarbital FNB disminuye la excitabilidad neuronal por igual mecanismo que Pentobarbital. Tiene mayor vida media. Droga de 1° línea en manejo de SE en niños. En SER dosis mayores serían efectivas. Niveles de > 100 ug/ml. 94% de efectividad. Dosis de 70 -80 mg/kg/día

Propofol Anestésico general alkifenólico que modularía los receptores GABA.Rápida acción y fácilmente titulable. Metabolización hepática, corta vida media, la que aumentaría con administración prolongada. Estallido/supresión a los 35 min de inicio. En niños: Sd infusión de Propofol, se relacionaría con dosis altas, uso prolongado, bajo índice de masa corporal, uso de catecolaminas y corticoides. Dieta ketogénica. Estudio en SER sería más efectivo que Thiopental (64v/s 55% de desaparición de convulsiones) Tiempo de uso 10- 264 horas (promedio 57 horas) Dosis: 1-2 mg/kg, seguido de 1-5 mg/kg/hr. No está establecido dosis ni tiempo de tto. Monitorizar TG, CK, GS Sd infusión de Propofol: ICC, rabdomiolisis, acidosis metabólica, IRA, muerte. Este sd tb se ha relacionado con dosis altas de Thiopental, pero tb podría estar relacionado con el SE en sí más la supresión farmcológica de la actividad cerebral.

Ketamina Antagonista no competitivo de receptores NMDAG, por lo que puede ser efectivo en etapas tardías de SER (independiente de receptor GABA) Podría ser neuroprotectora al disminuir el daño mediado por NMDAG. Metabolizada por citocromo P450. Carga: 2 mc/kg, seguida de infusión max de 7,5 mcg/kg/min por 2 sem. Toxicidad cerebelar con infusión prolongada Revisión reciente de literatura no evidencia de aumento PIC. Incluso mejora FSC por aumento de PA Metabolito inactivo Norketamina Estudios en animales no es efectiva en el tto precoz, deben ocurrir los cambios a nivel de R

Ácido Valproico Modularía canales de sodio y calcio y la transmisión de GABA. Tendría una efectividad de 78-100% en detener SER Carga 20-30 mg/kg y luego bolos si la convulsión se yugula o en BIC si se mantiene, a 5 mg/kg/hr. Hepatotoxicidad (1/500 niños < 2 años y con alt del metabolismo) Más frecuente en uso crónico Podría inducir encefalopatía independiente de niveles de amonio.

Anestésicos inhalados Potenciación del receptor GABA tipo A postsináptico a nivel de vías talámo corticales. Produce cambios EEG dosis dependientes que aumentarían la frecuencia y luego disminuyen el voltaje hasta llegar a Estallido/supresión. Isoflurano por 1-55 horas logró E/S en 9/11 pacientes con SER, pero convulsiones reaparecen al discontinuarlo en 8/11, 3/8 sobreviven con déficit cognitivo. Concentraciones 1,2-5%. Descrito hasta 26 días (x=11 días) Hipotensión, ileo paralítico, trombosis venosa profunda. Indicado frente a falla de otros anticonvulsivantes

Topiramato Bloqueo de canales voltaje sensibles de sodio y calcio, modulación de receptor GABA tipo A, modulación de receptores de glutamato. Al ser independiente de GABA sería útil en etapas avanzadas de SER. A dosis bajas sería efectivo en 3-6 días, y más altas en 1 día. Dosis en adultos 300-1600 mg/día/SNG

Levetiracetam Acción a nivel de canales de calcio, receptores de glutamato y modulación de GABA. Neuroprotector en animales con SE y reduciría efectos epileptogénicos. No se une a proteínas plasmáticas y no se metaboliza en el hígado, eliminación renal, no tiene interacción con otras drogas. Bioequivalencia entre dosis oral y ev. Dosis SNG: 500-3000 mg/día, control convulsiones en 12-96 horas. Uso < 4 días de SER sería mejor.

Piridoxina Se convierte a Piridoxal fosfato, cofactor de síntesis de GABA. En período neonatal, las convulsiones dependientes de piridoxina en pacientes con alteración autosómica recesiva responden a vitamina B6 100 mg ev por 5 dosis. Sería útil en niños menores de 2 años con SER sin etiología clara

Protocolo Manejo Status Epiléptico Abend N Protocolo Manejo Status Epiléptico Abend N. Treatment of refractory SE:Review and a proposed protocol. Pediatric Neurol 2008; 38: 377 - 390 Prehospitalario SE precoz: : Midazolam oral o Diazepam rectal Benzodiazepinas: Lorazepam, 0.1 mg/kg ev, (max 5 mg) en 1 min. Diazepam, 0.2 mg/kg ev (max 10 mg) en 1 min. Esperar 5 min. Estabilización general: O2, vía aérea, hemodinamia. HGT. Monitor ECG A los 5 – 10 min Repetir BDZ. Fosfenitoina 30 mg/kg ev, 2-3 mg/kg/min (max. 150 mg/min) o Fenitoina 30 mg/kg ev, 1 mg/kg/min (max 50 mg/min). Si edad < 2 años considerar bolo Piridoxina 100 mg ev. HGT, LCR, Hemograma, Toxicológico sangre y orina, ELP, Ca, P, Mg, Niveles plasmáticos

Protocolo Manejo Status Epiléptico Si convulsiones continúan después de 10 min de Fosfenitoina, independiente del tiempo transcurrido se manejará como SER: Levetiracetam 20-30 mg/kg ev, 5 mg/kg/min (max 3 g). En su defecto y en ausencia de Hepatopatía y Enf. Metabólica: Administrar Ac. Valproico 20 mg/kg a 5 mg/kg/min. Si persisten convulsiones 5 min después: Administrar Fenobarbital 30 mg/kg ev a 2 mg/kg/min (max 60 mg/min). Manejo UCI Monitorización EEG para descartar descargas subclínicas

Protocolo Manejo Status Epiléptico Si 10 min post infusión de FNB persisten convulsiones Midazolam bolo 0,2 mg/kg (max 10 mg, en 2 min), infusión 0,2 mg/kg/hr. Si persisten convulsiones a los 5 min nuevo bolo MDZ, si persisten 5 min después 3° bolo MDZ y aumentar a 0.2 - 2 mg/kg/hr. Si persisten o intolerancia a infusión: Considerar Isoflurano, Pentobarbital, topiramato, ketamina, ácido Valproico (si no se ha usado), o levetiracetam (sino se ha usado). Mantener Coma por lo menos hasta 24 horas de la última convulsión, con EEG Estallido/supresión Mantener EEG hasta tener niveles terapéuticos. FNT: 20-30 g/mL; FNB 40-50 g/mL Continuar Levetiracetam at 40-80 mg/kg IV, dividido cada 6 hr, max 3 gr

Protocolo Manejo Status Epiléptico Retiro del coma: Reducir Midazolam a 0,05 mg/kg/hr cada 3 horas, con EEG frecuente. Si no aparecen descargas clínicas o EEG suspender. Continuar EEG al menos 24 horas post suspensión de infusión. Si reaparecen, reiniciar Coma y Midazolam. Agregar Topiramato 10 mg/kg por SNG, luego 5 mg/kg dividido en dos dosis RM cerebro/ evaluar Cirugía. Repetir retiro de MDZ a 0.06 mg/kg/hr cada 3 hr. Si convulsiones persisten: SE refractario maligno: Inducir coma con pentobarbital, Propofol o Anestésicos inhalados. Agregar Levetiracetam, Topiramato, Ketamina, Valproato. Reconsiderar opciones quirúrgicas

SE precoz SE establecido SE Refractario 5 min 5 – 30 min PRE SU Diazepam rectal 0,25 – 0,4 mg/kg ó Midazolam oral 0,2 mg/kg Lorazepam 0,1 mg/kg ó Midazolam 0,2 mg/kg Fenitoina ev 20 mg/kg Si a los 5 min no respuesta Repetir 10 mg/kg En < 2 años Piridoxina 100 mg Si > 2 años, sin enf metabólica ni hepática Ac. Valproico 20 mg/kg. Si a los 5 min no respuesta Repetir 10 mg/kg Sin resp a los 5 min Fenobarbit20 mg/kg y/ó Midazolam 0,2 mg/kg por 3 veces 0,5 -2 mg/kg/hr Thiopental 3 mg/kg 1 -5 mg/kg/hr Propofol 2-5 mg/kg y BIC 1-10 mg/kg/hr Isoflurano 0,5 – 2,5% Otras drogas EEG continuo HGT, LCR,Toxicológico,Niveles DAE,GS,Phep,ELP,Ca,Mg/ VM-Monitor UCI

Conclusiones Manejo precoz del síndrome convulsivo Monitorización EEG continua en Status Epiléptico por 24 – 48 horas Uso de nuevos anticonvulsivantes Faltan estudios en Pediatría para definir tiempo de coma, metas del tratamiento