Hay evidencia en el Glaucoma acerca de la existencia de factores de riesgo ajenos a los clásicos, denominados emergentes, tales como variaciones circadianas de la PIO (1), diversas patologías sistémicas y estilo de vida, que incluiría obesidad (2), el sedentarismo (3) y las alteraciones del estado anímico (4). Y de la presencia en los fluídos biológicos de ciertas moléculas, algunas asociadas al ESTRÉS OXIDATIVO (5), potenciales biomarcadores de la enfermedad glaucomatosa (6). 1.Asrani S, Wilensky J. Large diurnal fluctuation in intraocular pressure are an independent risk factor in patients with Glaucoma. J Glaucoma. 2000;9: Khawaja AP, Garway-Heath DF, Broadway DC, Luben R, Sherwin JC, Hayat S et al. Associations With Retinal Nerve Fiber Layer Measures in the EPIC-Norfolk Eye Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54: Yip J, Luben R, Garway-Health D. Physical activity and ocular Perfusion Pressure: The EPIC-Norfolk Study. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011;52: Vidal D. Trastornos psicopatológicos y glaucoma crónico. Su incidencia en el incumplimiento terapéutico. Rev Arg Neurop Clín. 1995;4: Bhattacharya SK, Lee RK, Grus FH. Molecular biomarkers in glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54: Ferreira SM, Lerner SF, Brunzini R, Evelson PA, Llesuy SF. Oxidative stress markers in aqueous humor of glaucoma patients. Am J Ophthalmol. 2004;137:62.

Las especies reactivas del oxígeno (EROx), tales como el peróxido de hidrógeno dañan las células lesionando los lípidos de sus membranas (PEROXIDACIÓN LIPÍDICA) (8). El malonildialdehido se forma por la peroxidación lipídica de ácidos grasos insaturados y es un marcador de la degradación oxidativa de la membrana celular. La relación entre el estado antioxidante y la actividad oxidativa puede ser evaluada en el humor acuoso y suero de los pacientes glaucomatosos (9). 8.Hayes JD, McLelland LI. Glutathione and glutathione-dependent enzymes represent a co-ordinately regulated defense against oxidative stress. Free Radic Res. 1999;31: Erdurmus M, Yagcy R, Atis O. Antioxidant status and oxidative stress in primary open-angle glaucoma and pseudoexfolatyve glaucoma. Curr Eye Res. 2011;36:713.

Analizar la relación de los valores obtenidos en ambos estudios para demostrar asociaciones y determinar predictores de enfermedad glaucomatosa. Describir y analizar la presencia de factores de riesgo estudiando las características demográficas de una población de pacientes con GPAA comparadas con un grupo de pacientes no glaucomatosos Analizar la presencia de biomarcadores de estrés oxidativo, cuantificando la concentración de Malonildialdehido y el Estado Antioxidante Total en el humor acuoso de una población de pacientes con GPAA intervenidos y compararla con la de un grupo de pacientes no glaucomatosos sometidos a cirugía de catarata

Estudio prospectivo observacional, transversal, analítico y no experimental de casos frente a un grupo comparativo N: 175 pacientes de ambos sexos, rango de edad 40 y 89 años de edad (71 +/- 8 años). 1) Grupo diagnosticado de GPAA (GG; n= 88) 2) Grupo comparativo Catarata (GC; n= 87) Datos demográfico-clínicos: edad, sexo, índice de masa corporal, consumo de alcohol y tabaco, hipertensión arterial, dislipemia, diabetes mellitus, cardiopatía isquémica estable, depresión y ansiedad.

Exploración oftalmológica completa,valoración morfológica de nervio óptico reportando la relación vertical excavación/papila - cociente E/P- observada por lente de 78 dioptrías; estudio de campo visual mediante un perímetro Humprey Field Analizer modelo 750i, con la estrategia 24-2 SITA. Estadíos de severidad basados en la clasificación mejorada de los defectos en el campo visual propuesta por Hodapp, Anderson, Parrish. Registro de datos procedentes de cuestionarios validados para el estudio de la actividad física ( Versión Reducida en Español del cuestionario de actividad física en el tiempo libre de Minnesota -VREM-)

Datos bioquímicos obtenidos del procesamiento del humor acuoso extraído al inicio de la cirugía de glaucoma (trabeculectomía o esclerectomía profunda no perforante) o la facoemulsificación. Muestra de 0,2 ml. de humor acuoso obtenida del ojo al principio del acto quirúrgico, e inmediatamente depositadas en criotubos identificados y almacenados a –80ºC y procesados finalmente en el laboratorio de la Unidad de Investigación Oftalmológica (Valencia).

Determinamos los niveles de MALONILDIALDEHIDO (MDA), como un método de valoración de la formación de radicales libres y por ello, un representante del estado oxidativo del humor acuoso. Para ello, se emplea la técnica del Acido Tiobarbitúrico Fluorímetro Fluoroscan Ascent FL usado en la determinación del MDA. Tomada de: Zanón-Moreno V. Estrés oxidativo en el Glaucoma primario de ángulo abierto. Prevención de la ceguera por Glaucoma. Valencia: Universitat de València pp. Tesis Doctoralis.

La actividad antioxidante ha sido valorada como biomarcador mediante la determinación del ESTADO ANTIOXIDANTE TOTAL. Para ello hemos empleado una técnica enzimático-colorimétrica mediante un preparado comercial de Laboratorios Randox S.L. (Total Antioxidant Status, ref. NX2332) (15,16) Fotografía del lector de placas Dynatech MR7000 utilizado en la determinación del estado antioxidante total. Tomada de: Zanón-Moreno V. Estrés oxidativo en el Glaucoma primario de ángulo abierto. Prevención de la ceguera por Glaucoma. Valencia: Universitat de València pp. Tesis Doctoralis.

33,3% vs 66,7% Distribución por grupos de edad Edad media del GG : 70,13±8,981 Edad media del GC : 72,48±8, ,1 % vs 48,9% Distribución por sexos

Distribución años evolución GPAA 8.92±6,277 años 5,68% 36,36% 26,13% 31,81% 62,5% 37,5%

GRUPO GLAUCOMAGRUPO CATARATAP AV0,363±0,140,282±0,090,043 PIO24,9±4,42 mmHg16,91±2,54 mmHg<0,001 rE/P0,629±0,180,320±0,14<0,001 MDA0,5571±0,1875μmol/L0,1085±0,1141μmol/L<0,001 AOXT2,1447±0,6232mmol/L3,9057±1,0397mmol/L<0,001 Se obtienen diferencias estadísticamente significativas para:

Las variables HTA, Dislipemia y D. Mellitus presentaron una distribución de frecuencias similares en ambos grupos

Las variables tabaquismo y Cardiopatía Isquémica crónica presentaron distribuciones de frecuencia similares en ambos grupos

Chi 2 =5,496 T. Fisher=0,023 Coef. Variación=52,1% Ods ratio=2,051 Chi 2 =11,800 T. Fisher=0,001 Coef. Variación=54,9% Ods ratio=0,295

Chi 2 =34,834 Coef. Variación=66,2% El sedentarismo presentó una Distribución de frecuencias mayor en el GG frente al GC ACTIVIDAD FÍSICA

Chi 2 =6,796 T. Fisher=0,014 Coef. Variación=36,8% Odds ratio=3,471 Chi 2 =7,227 T. Fisher=0,011 Coef. Variación=37,1% Odds ratio=3,361

Relación entre los valores de MDA (en ordenadas) y la PIO (en abscisas) Relación entre los valores de MDA (en ordenadas) y rE/P (en abscisas) ANÁLISIS DE LAS CORRELACIONES EN EL TOTAL DE LA MUESTRA

Relación entre los valores de AOXT (en ordenadas) y la PIO (en abscisas) Relación entre los valores de AOXT (en ordenadas) y r E/P (en abscisas) ANÁLISIS DE LAS CORRELACIONES EN EL TOTAL DE LA MUESTRA

Relación entre los valores de r E/P (ordenadas) y el IMC (abscisas)

Variables continuas introducidas en el modelo: EDAD (años) PIO (mmHg) CDR (decimal) MDA (μmol/L) AOXT (mmol/L) IMC (Kg/m2) Variables categóricas introducidas en el modelo: SEXO DIABETES MELLITUS HTA DISLIPEMIA CARDIOPATIA OBESIDAD CONSUMO ALCOHOLICO Y TABAQUICO ACTIVIDAD FISICA ANSIEDAD DEPRESION

VARIABLE DEPENDIENTE = 2,457 – (0,916 x MDA) – (0,026 x PIO) + (0,093 x AOXT) – (0,309 x relación excavación/papila) – (0,139 x depresión) ECUACION DE REGRESION PARA LA VARIABLE “SUBGRUPO GLAUCOMA” FRENTE A “SUBGRUPO COMPARATIVO”

1.El HUMOR ACUOSO es una muestra biológica muy útil para estudios experimentales sobre Glaucoma y también para conocer las características bioquímicas y moleculares individuales. Su obtención es rápida y sencilla por lo que debíera ser protocolizada para el seguimiento del propio paciente como para futuras investigaciones. 1.Existe una situación de ESTRÉS OXIDATIVO en los pacientes con Glaucoma que se puede objetivar mediante la determinación del aumento de los pro-oxidantes y la disminución de las defensas antioxidantes en las muestras de humor acuoso. 1. La DISMINUCIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE en el humor acuoso correlaciona inversamente con los valores de la presión intraocular y el cociente excavación/papila en los pacientes con Glaucoma, demostrando la importancia del estado de los mecanismos de defensa antioxidantes en la progresión de la enfermedad glaucomatosa.

4. La OBESIDAD es un factor de riesgo para la progresión del Glaucoma, correlacionando directamente con el cociente Excavación/Papila de los pacientes glaucomatosos. De forma paralela, el SEDENTARISMO se confirma como factor de riesgo para la progresión del Glaucoma en la población estudiada, confirmando así la relevancia del mantenimiento del peso corporal y la realización de ejercicio físico en la evolución del Glaucoma. 4.El ESTADO EMOCIONAL del paciente glaucomatoso debe tenerse presente tanto en la anamnesis como en su seguimiento, ya que correlaciona con el cociente Excavación/Papila y el CV. La ansiedad psicofísica y la depresión han sido identificados como factores de riesgo 5.Este estudio ha conseguido identificar como MARCADORES PREDICTIVOS del Glaucoma, con mayor potencia que el resto de parámetros analizados, la concentración en humor acuoso de malonildialdehido y la actividad antioxidante total, el cociente E/P, la presión intraocular y la presencia de depresión por lo que proponemos utilizarlos como indicadores del riesgo en el Glaucoma Primario de Ángulo Abierto.