AGENTES USADOS EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS Yesenia Araúz

GENERALIDADES DE LA TERAPIA ANTIMICROBIANA Las infecciones bacteriana son una causa común e importante de morbi-mortalidad. Antibiótico es una sustancia antibacterial producida por un microorganismo que suprime el crecimiento de otro microorganismo El antibiótico ideal interfiere con la función vital del patógeno sin afectar las células del huésped. Bactericida vs Bacteriostático La acción bactericida de las drogas puede ser dependiente de la concentración o del tiempo.

INDICACIONES PARA UNA TERAPIA COMBINADA Terapia empírica para una infección de causa desconocida Tratamiento de infecciones polimicrobianas Para Potenciar Sinergismo Para evitar el surgimiento de resistencia

PRINCIPIOS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS ESTABLECER LA PRESENCIA DE INFECCIÓN ESTABLECER LA SEVERIDAD DE LA INFECCIÓN DETERMINAR EL SITIO DE INFECCIÓN Y LOS PATÓGENOS PROBABLES REALIZAR LAS PRUEBAS MICROBIOLÓGICAS Y DE SUSCEPTIBILIDAD DE LOS ORGANISMOS SELECCIONAR LA TERAPIA MÁS APROPIADA Y CONVENIENTE

ASPECTOS A CONSIDERAR EN LA SELECCIÓN DE LA TERAPIA ANTIMICROBIANA REFERENTES AL HUÉSPED SITIO DE INFECCIÓN ALERGIAS FUNCIÓN RENAL Y HEPÁTICA EDAD FUNCIÓN DEL TGI ENFERMEDADES SUBYACENTES TERAPIA CONCOMITANTE EMBARAZO RUTAS DE ADMINISTRACIÓN DISPONIBLES CONDICIÓN DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO REFERENTES AL PATÓGENO IDENTIDAD SUSCEPTIBILIDAD REFERENTES AL FÁRMACO ACTIVIDAD HABILIDAD PARA ALCANZAR EL SITIO DE INFECCIÓN PRM’S POTENCIALES SABOR ESTABILIDAD COSTO

BETA LACTÁMICOS

Penicilinas “El tiempo vendrá cuando la penicilina pueda ser comprada por cualquiera en las tiendas. Y luego está el peligro de que el hombre ignorante use a menudo infradosis y, al exponer a sus microbios a cantidades no-letales de la droga, los vuelva resistentes.” Alexander Fleming 1945

PENICILINAS Son bactericidas e inhiben el proceso de transpeptidación de peptidoglicanos en la pared celular bacteriana. Existen una variedad de penicilinas incluyendo las naturales, biosintéticas y semisintéticas. Difieren entre si por su espectro de acción. Están indicadas en infecciones por organismos gram positivos y algunos gram negativos.

Penicilinas Naturales y Biosintéticas Tipo / Vía de Administración Muy activas contra cocos y bacilos gram positivos aeróbicos y anaeróbicos que no producen ß lactamasas. Fácilmente hidrolizadas por penicilinasas Espectro antimicrobiano contra: Streptococcus spp.** Entecococci,** Listeria, Neissseria meningitidis, spirochetes, Actinomyces, Erysipelothrix spp., Pasteurella multocida*** *Muchas cepas han desarrollado resistencia Penicilina G Oral y parenteral Penicilina G benzatínica y Procaínica Parenteral (IM) Penicilina V Oral

RESISTENTES A LA PENICILINASA Subtipo/ Vía de Administración Efectivos contra Staphilococcus aureus y epidermidis productores de ß lactamasas, no resistentes a la meticilina. La oxa, cloxa y dicloxacilina son relativamente estables en medio ácido y se absorben bien por v.o. No tienen actividad contra Listeria monocytogenes y Enterococcus spp. Oxacilina Cloxacilina Oral y parenteral Dicloxacilina Oral Nafcilina Meticilina Parenteral

AMINOPENICILINAS Subtipo/ Vía de Administración Activas contra gram + aeróbicos y anaeróbicos. No son resistentes a ß lactamasas Su espectro incluye cepas sensibles de Enterobacteriaceae*** e.g. E. coli, P. mirabilis, Salmonella, Shigella, H. influenzae*** y H. pylori Superiores a la penicilina contra L. monocytogenes y Enterococci sensibles. La amoxicilina es el ß lactámico oral más activo contra Streptococcus pneumonia resistente a la penicilina. *Muchas cepas han desarrollado resistencia Ampicilina Oral y parenteral Amoxicilina Oral

DE AMPLIO ESPECTRO Subtipo/ Vía de Administración Menos activas que la ampicilina contra Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Klebsiella y L. monocytogenes. Activas contra cepas de Enterobacter, Serratia y muchas cepas de Pseudomonas aeruginosa (menos activas que las ureidopenicilinas). Carboxipenicilinas Ticarcilina Ticarcilina con clavulanato Ureidopenicilinas Mezlocilina Piperacilina Piperacilina con tazobactam Su espectro se extiende para incluir Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae (como Klebsiella) y Bacteroides spp.

ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS Absorción variable. Distribución: Se unen de forma variable a proteínas plasmáticas. Se distribuyen a la mayoría de los fluidos y tejidos incluyendo hueso, fluido prostático, ascítico y pericárdico. Penetran el fluido cerebroespinal, el cerebro y el ojo en presencia de inflamación Cruzan la barrera placentaria. No se metabolizan o sólo mínimamente. Se excretan principalmente por el riñón.

INDICACIONES DE LAS PENICILINAS Penicilinas G y V Resistentes a lactamasas Amino-penicilinas De amplio espectro -Sifilis -Fiebre reumática -Faringitis estreptocócica -Infecciones periodontales -Endocarditis -Otitis Media -Erisipelas -Pneumonía -Meningitis bacteriana Infecciones por Staphylococcus aureus produc-tores de penici-linasas -Otitis media -Faringitis -Helicobacter pylori -Infex. de piel o tejido subcutáneo -Infecciones genitourinarias -Infex. respiratorias -Meningitis -Gonorrea -Infex. del sistema digestivo Infecciones severas x bacterias gram – resistentes -Infex. músculo- esquéleticas -Pneumonías -Infex. Urinarias -Infex. abdominales -Septicemia -Infex. de piel o tejido subcutáneo -Infex. del sistema reproductor femenino

EFECTOS ADVERSOS DE LAS PENICILINAS Trastornos GI: dolor epigástrico, náuseas ± vómitos, diarrea. Se asocian a la dosis Hipersensibilidad: Incidencia hasta 10%. Puede ocurrir a cualquier dosis, puede aparecer en ausencia de exposiciones previas conocidas. Manifestaciones: rash maculopapular, urticaria, eosinofilia, fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens Johnson y anafilaxis. Hematológicos: anemia hemolítica, agranulocitosis, púrpura, trombocitopenia, eosinofilia SNC: reacciones neurotóxicas sobre todo a altas dosis: confusión, letargo, convulsiones.

INTERACCIONES Anticonceptivos orales Alopurinol Anticoagulantes Antimicrobianos