CLASIFICACION de las CRISIS EPILEPTICAS Liga Internacional contra la Epilepsia en 1981: 1) Parciales: a) Simples (con s. motores, vegetativos y siquicos) b) Complejas (alteracion de la conciencia) c) Parciales 2riamente generalizadas. 2) Generalizadas a) Convulsivas (c, t, t-c, mioc y atonicas) b) de Ausencias o No convulsivas 3) Inclasificables.

CLASIFICACION de las EPILEPSIAS y Sd. EPILEPTICOS ILAE, 1989: Localizacion descarga epileptogena: a) Focales (semiologia y medios dg = origen focal anatomico o fisiologico) b) Generalizadas 2. Etiologia: 2009. a) Genetica b) Estructural o metabolica (etiologia demostrada: Esclerosis tuberosa, Sd ocupativos, metabólicos, infecciosos, cisticercosis, drogas, ACV, trauma, etc.) c) Desconocida (1/3 de todas).

NORMAS GENERALES DEL TTO 1. Confirmar el Dg de epilepsia y tipo 2. Etiología? 3. Informar paciente: naturaleza enf, drogas a usar. 4. Edad de pcte, embarazo?. 5. Iniciar con monoterapia. 6. Control y monitoreo (conc plasmaticas).

FISIOPATOLOGIA DE LAS CRISIS EPILEPTICAS Focales. Descarga anormal de un grupo de N. Generalizadas. Toda la corteza cerebral. Mecanismos subyacentes:  mec excitadores (alcohol, drogas, emociones),  o falla sistema ihhibidores. (ambos) Fenómeno de Kindling.

MEDIADORES de TRANSMISIÓN NEURONAL GABA, GLUTAMATO- ASPARTATO GABA-Bz ADENOSINA SEROTONINA DOPAMINA ACETILCOLINA

FISIOPATOLOGIA. Nt implicados 4. ADENOSINA. Actuando en R pres– liberacion de aa exitadores. 1. GABA. *  = convulsiones. 5. SEROTONINA (5-HT). Funcion anormal = Sd West y mioclonias. (ACTH). 2. GLUTAMATO. Estimulacion R. NMDA y AMPA = convulsiones.  x deficit enz glutamico descarboxilasa. 3. R GABA-Bz. Deficit = epilepsia. 6. DOPAMINA. *transmision dopaminergica cortical = epilepsia fotosensible. 7. ACETILCOLINA Carbamazepina.

CLASICAS FENOBARBITAL DROGAS ANTI-EPILEPTICAS PRIMIDONA CARBAMAZEPINA VALPROATO SODICO ETOSUXIMIDA FENITOINA PRIMIDONA DROGAS ANTI-EPILEPTICAS CLASICAS FENITOÍN ETOSUXIMIDA VALPROATO SÓDICO 7

SEGUNDA GENERACION VIGABATRINA FELBAMATO TOPIRAMATO OXCARBAMAZEPINA LEVITIRACETAM LAMOTRIGINA TIAGABINA FOSFENITOINA BENZODIACEPINAS CORTICOIDES GABAPENTINA PREGABALINA

DROGAS: MECANISMOS de ACCION POTENCIAN la inhibicion (GABA): Bz, Fb, valproato, Tiagabina y vigabatrina INHIBEN la excitacion de glutamato (Fb, felbamato y topiramato) 3) MODIFICAN la excitabilidad celular (modulando la conductancia de canales ionicos). Vias: a) Permiten entrada de Cl y despolarizan la m. x R GABAa (Bz). b) Inh entrada Na en memb axonal (Fenob, carbamazep). c) Inh canales Na voltage-dep (Fenitoina, lamotrigina y oxcarbamazepina) d) ↓corrientes Ca (iniciacion y mantenimiento descarga N) etosuximida

POTENCIAN la inhibición (GABA): Bz, Fb, Gabap,tiagabina y vigabatr RECEPTOR GABA A Cl - Barbituricos Valproato Benzodiaz ↑i GABAergica Ω1 Ω2 Membrana Gabapentina. Precursor de GABA Tiagabina. i recapt GABA Vigabatrina. ↑conc sinaptica x inh de GABA- aminotransferasa. hiperpolarizacion

X Gabapentina. Precursor de GABA Tiagabina. inh recapt GABA PREGABALINA Estructuralmente analogo del GABA pero NO su funcion. Es ligando a canales de Ca++ voltage-dependientes. Gabapentina. Precursor de GABA Tiagabina. inh recapt GABA X Vigabatrina. ↑conc sinaptica x inh de GABA-aminotransferasa.

April 5, 2011 Yesterday, the U.S. FDA approved Horizant Extended Release Tablets (gabapentin enacarbil), a once-daily treatment for moderate-to-severe restless legs syndrome (RLS). RLS is a disorder that causes a strong urge to move the legs. This urge often occurs with unpleasant feelings in the legs. People who have RLS describe feeling pulling, itching, tingling, burning, or aching in their legs, and moving the legs temporarily relieves these feelings. The urge to move often happens when a person is inactive, and the symptoms typically are worse in the evening and early morning. Horizant contains gabapentin enacarbil that becomes gabapentin, a drug used to treat seizures in people with epilepsy, when absorbed into the body. All drugs used to treat epilepsy carry warnings that they may cause suicidal thoughts and actions in a small number of people. Horizant will have the same warning. Horizant will also be dispensed with an FDA-approved Medication Guide that explains the drug’s uses and risks. Horizant may cause drowsiness and dizziness and can impair a person’s ability to drive or operate complex machinery.

EFECTOS ADVERSOS de las DROGAS ANTIEPILEPTICAS Todas. Mecanismos: Agudos: Intoxicaciones Cronicos: metabolicos, osteomalasia, polineuropatia, cognitivos. Reacciones idiosincrasicas y de hipersensibilidad: fiebre, rash, hepatitis, alteraciones hematologicas. Teratogenicidad: labio leporino, polidactilia, sindactilia, espina bifida, etc

BARBITURICOS FenoBb, Primidona, SecoBb, AmoBb. Tiopental y tiamilal

Membrana pos-sinaptica Barbit. MECANISMO DE ACCION - potencia del R depresor GABA -Bloqueo de R Glutamato ( trans excitadora) RECEPTOR GABA-a Cl - Sitio para Bb Sitio para Bz Ω1 Ω2 Membrana pos-sinaptica

1. Eficaz: - PX de crisis parciales y generalizadas (no ausencias) y - TX status epileptico (1er diazepam o midazolam). FCOCINETICA. -Absorcion lenta. Vida ½ larga (72-144 h). -Dosis unica 100 mg HS. -Union proteinas 48-58%. -Metabolismo hepatico. Inductor enzimatico potente (C-p-450).

FCOSOLOGIA: - Depresor SNC: - hepatotx. - impotencia, - osteomalacia e hipoCa. Funcion cognitiva (++). - ñ: insomnio, distraibilidad y agresividad. Idiosincrasia: cutaneas: rash, necrolisis epidermica toxica Anomalias congenitas 14%. Malformac palatinas y cardiac. Hemorragia neonatal x *Vit K.

NECRÓLISIS EPIDÉRMICA TÓXICA RASH CUTÁNEO

2. EPAMIN DIFENILHIDANTOINA Util: Crisis parciales complejas y con generalizacion a T-C. Status epileptico. Mec Accion. Bloquea la potenciacion pos-tetanica (Bloqueo canales Na++ dependientes de voltage).

FENITOINA (Epamin) Fcocinetica. Absorcion lenta. Vida ½: 20 h. Placenta. Metabolismo H (cit P-450 hidrox y glucoronoconj). Renal. Dosis unica 100-300 mg/d; ñ 5 mg/kg/d

EFECTOS SECUNDARIOS: 1.Aguda: 2.Cronica: FENITOINA (Epamin) EFECTOS SECUNDARIOS: 1.Aguda: anorexia, n-v, dispepsia, ataxia, depresion, somnolencia, confusion mental. 2.Cronica: Hipertrofia gingival, facies tosca, hirsutismo, hipoCa, osteomalacia (*vit D), anemia megaloblastica (*Ac folico), cognitivo (++). Hemorragia neonatal x deficit de vit K.

FENITOINA (Epamin) Efectos Secundarios: 3.Idiosincrasicas. Sd lupus-like, Cutaneas, hepatotx. 4.Anomalias congenitas: Labio leporino, microcefalia, malformaci digitales, alteraciones cardiacas. 5-9%.

Fb y fenitoina HOMBRO CONGELADO ENFERMEDAD DE DUPUYTREN

3. PRIMIDONA (Mysoline) Prodroga del Fb Eficacia similar pero efectos adversos > que Fb.

4. ETOSUXIMIDA Eleccion xa: - Crisis de ausencias. - En rebeldes: + Ac. Valproico. Mec Accion. Bloqueo canales T de Ca++ NO inductor enzimatico (=Valproato sodico). Vida ½ 40-70h Efectos Adversos. GI, agitacion, somnoliencia, cefalea, letargia. Idiosincraticas: cutaneas, agranulocitosis y anemia aplasica.

5. CARBAMAZEPINA Util en: PX crisis parciales y generalizadas T-C. NO es util en ausencias (etosuxim) ni en mioclonicas (clonazepam). Mec Accion. Canales de Na++ y sobre R de purina, monoaminas, Acth y NMDA. Iniciar dosis bajas 100 mg – 600, 1.800 mg bid/tid

CARBAMAZEPINA (Tegretol) Inductor enzimatico (auto) de hormonas endogenas y exogenas (CO), corticoides, teofilina, haloperidol, warfarina. Su metabolismo es Inhibido (intoxic) por: cimetidina, dxpropoxifeno, diltiazem, eritromicina, isoniazida, verapamilo.

CARBAMAZEPINA EFECTOS SECUNDARIOS: Idiosincrasicos: cutaneos (rash, St-Jhons), LES, agranulocitosis, hepatotx, anemia aplasica, trombocitopenia, fotosensibilidad. 2. Relacionados de dosis: diplopia, cefalea, mareo, somnolencia, nausea, hipoNa, hipoCa, arritmias.

3.Anomalias congenitas (0-2%): defectos del tubo neural. CARBAMAZEPINA 3.Anomalias congenitas (0-2%): defectos del tubo neural. Craneofaciales, hipoplasia dedos de la mano, retraso del desarrollo Déficit de vit. K= complicaciones hemorrágicas en parto.

Interacciones Medicamentosas: CARBAMAZEPINA 4. Cognitivo (+). Sobre rendimiento intelectual es < que Fb y fenitoina. Interacciones Medicamentosas: -  degradacion de: etosuximida, valproato, Bz (clonazepam y clobazam). - Mutua induccion o inhibicion: Fb, fenitoina y primidona. - Valproato inhibe su degradacion.

DISCRASIAS SANGUINEAS SÍNDROME DE STEVENS JOHNSON DISCRASIAS SANGUINEAS Fenobarbital, Fenitoina, Etosuximida, Carbamazepina. Valproato Felbamato Fenobarbital, Fenitoina, Etosuximida, Carbamazepina. Lamotrigina

Fenobarbital, Fenitoina, Carbamazepina. Valproato Etosuximida Carbamazepina y Oxcarbazepina Lamotrigina HEPATITIS RASH DERMICO

Tratamiento antiepiléptico durante el EMBARAZO Teratógenos Politerapia >probabilidad de malformaciones. Valproato y carbamazepina Tubo neural (espina bífida) Fenitoína: Sd hidant fetal Labio leporino Malformaciones digitales Microcefalia Alteraciones cardiacas Fenitoina, Primidona y fenobarbital = palatinas y cardiacas. Acido fólico ayuda a reducir malformaciones

6. VALPROATO SODICO (Valcote, Valpakine, Atemperator) +Amplio espectro Eficaz - Crisis generalizadas y focales y 2ria G, ausencias (= etosux y lamotrigina) y mioclonicas. - Px de convulsiones febriles. Mecanismo Accion -  transmision GABAergica (x inhibicion de GABA transaminasa) y - estabilizando la m. neuronal.

VALPROATO SODICO Fcocinetica: V.O. absorcion rapida (100% biodisp). Mx en 1-4 h. Vida ½ 8-12 h, BID. Union proteinas 85-95%. Metaboliza en H. NO es inductor enzimatico (= etosuximida).

VALPROATO DE SODIO Dosis 400 mg en bid –1-3 g Efectos Adversos: GI, caida del cabello, edema, ↑peso, somnolencia, temblor y rash. Idiosincraticas: pancreatitis aguda, hepatotx, trombocitopenia, estupor, encefalopatia. Falla hepatica raro.

VALPROATO DE SODIO Anomalias congenitas: 1-2% Defectos cierre tubo neural (espina bifida) The FDA (Dec. 2009) is reminding health care professionals about the increased risk of neural tube defects and other major birth defects, such as craniofacial defects and cardiovascular malformations, in babies exposed to valproate sodium and related products (valproic acid and divalproex sodium) during pregnancy.

Valproato y carbamazepina = espina bífida Acido fólico ayuda a reducir malformaciones Fenitoina, Primidona y fenobarbital = palatinas y cardiacas. 38

SEGUNDA GENERACION VIGABATRINA FELBAMATO TOPIRAMATO OXCARBAMAZEPINA LEVITIRACETAM LAMOTRIGINA TIAGABINA FOSFENITOINA BENZODIACEPINAS CORTICOIDES GABAPENTINA PREGABALINA

NUEVAS DROGAS ANTIEPILEPTICAS 1. VIGABATRINA Eficaz en: - Epilepsias parciales y Sd West, pero adm continuada = 40%, alteracion del campo visual !.

 la inhibicion GABAergica x: Mec Accion: Gabapentina. Precursor de GABA Tiagabina. inh recapt GABA VIGABATRINA.  la inhibicion GABAergica x: 1. Ser análogo e 2. inh selectivo e irreversible de la GABA-transaminasa. - Atraviesa fácilmente la barrera HE y  niveles de GABA cerebral y del LCR.

1. VIGABATRINA Absorcion oral rapida y completa (2-4 h). Renal. Vida ½ 4-5 h. NO inductor enzimatico Ni se liga a proteinas. No interacciones relevantes ( de fenitoina).

No evidencias de teratogenicidad. VIGABATRINA Efectos Adversos: Somnolencia, fatiga, irritabilidad, mareo, ataxia, diplopia, depresion, aumento de peso, reacciones psicoticas (alucinaciones y paranoia). No evidencias de teratogenicidad.

2. LAMOTRIGINA Amplio espectro. Eficaz en: Crisis parciales con o sin generalizacion (=fenitoina y carbamazapina pero mejor tolerada). Ausencias, Sd Lennox-Gastaut y otras G. Mec Accion. -  liberacion presinaptica de AA excitadoresg x`estabiliza canales Na. Dosis ▲ estabiliza memb neuronal actuando en canales de Ca++.

LAMOTRIGINA V.O. absorcion rapida con conc. mx en 2-3h. Liga proteinas 60% Metaboliza x glucoronoconj (higado). Interacciones: Inhibe el metabolismo de carbamazepina (toxicidad). Vida ½  a 15 h con Fb, Fenit y cbzepina. Pero,  59 h con Valproato Na.24

NO evidencias de teratogenicidad LAMOTRIGINA Efectos Adversos: Rash, mareo, diplopia, somnoliencia, cefalea, ataxia. Abandonos8.6 por rash (10.8%). NO evidencias de teratogenicidad

Lamictal (lamotrigine): Risk of Aseptic Meningitis ISSUE: FDA (Aug 2010) notified healthcare professionals and patients that Lamictal (lamotrigine), a medication commonly used for seizures in children two years and older, and bipolar disorder in adults, can cause aseptic meningitis. Symptoms of meningitis may include headache, fever, stiff neck, nausea, vomiting, rash, and sensitivity to light. In cases of meningitis, it is important to rapidly diagnose the underlying cause so that treatment can be promptly initiated. BACKGROUND: The decision to revise the Lamictal label is based on FDA's identification of 40 cases of aseptic meningitis in patients taking Lamictal (from December 1994 to November 2009).

3. GABAPENTINA (Neurontin-Pfizer 300-400-800mg) Eficaz en: - En crisis parciales con o sin generalizacion, - En refractarias. Combined gabapentin and nortriptyline seems to be more efficacious than either drug given alone for neuropathic pain (diabetic polyneuropathy or postherpetic neuralgia), therefore we recommend use of this combination in patients who show a partial response to either drug given alone and seek additional pain relief. The Lancet, Volume 374, Issue 9697, Pages 1252 - 1261, 10 October 2009

Afecta sintesis y liberacion de GABA o sobre los canales de Na++ Mec Accion: GABAPENTINA. Precursor de GABA No tiene efecto GABA-mimetico directo. Afecta sintesis y liberacion de GABA o sobre los canales de Na++ PREGABALINA Estructuralmente analogo del GABA pero NO su funcion. Es ligando a canales de Ca++ voltage-dependientes. Tiagabina. inh recapt GABA VIGABATRINA.  la inhibicion GABAergica x: 1. Ser analogo y 2) i selectivo e irreversible de la GABA-transaminasa.

+Somnolencia. Fatiga, temblor, diplopia, disartria, mareo, ▲peso. GABAPENTINA Fcocinetica: Absorcion intestinal dependiente de aa, Conc mx en 2-3h. Vida ½ 5-7 h, TID, 900-3.600 mg/d. No se liga a proteinas. No se metaboliza No interacciones medicamentosas (=vigabatrina, pregabalina). Efectos adversos: +Somnolencia. Fatiga, temblor, diplopia, disartria, mareo, ▲peso.

4. TIAGABINA Eficaz en: Crisis parciales. Perfil similar a vigabatrina Fcocinetica. Une proteinas 96%. Metabolismo H pC-P450. Vida ½ corta. Efectos adversos raros: sedacion, cefalea, cansancio y mareo.

Inhibe la recaptacion de GABA -- brecha S. Mec Accion: GABAPENTINA. Precursor de GABA No tiene efecto GABA-mimetico directo. Afecta sintesis y liberacion de GABA o sobre los canales de Na++ TIAGABINA Inhibe la recaptacion de GABA -- brecha S. VIGABATRINA.  la inhibicion GABAergica x: 1.Ser analogo y 2) i selectivo e irreversible de la GABA-transaminasa. PREGABALINA Estructuralmente analogo del GABA pero NO su funcion. Es ligando a canales de Ca++ voltage-dependientes.

5. FELBAMATO NO comercializado por casos de 20anemia aplasica y 8fallo hepatico. Eficaz en crisis focales y generalizadas (Sd. Lennox-Gastaut). Fsologia: diplopia, insomnio, mareo, vision borrosa, cefalea y ataxia. GI. Interacciones Fcologicas: fenitoina, carbamazepina y valproato.

6. TOPIRAMATO Derivado de D-fructosa. Perfil = a fenitoina y carbamazepina Eficaz en crisis parciales con o sin generalizacion y Sd Lennox-Gastaut. Mecanismo Accion: - Potencia la transmision GABA - Bloquea R no-NMDA de glutamato = Inhibidora sobre la transmision excitadora. - Bloqueo de canales de Na++.

TOPIRAMATO Biodisponibilidad 100%, conc mx en 2-4 h. Vida ½ 20-30 h. Proteinas 15%. Renal puro. Carbamazepina y fenitoina reducen sus niveles. Efectos adversos: Cansancio, diarrea, mareo, ataxia, parestesias. Litiasis renal (x I anhidrasa carbonica renal). Teratogenico ?. No informacion. Qsymia (antiobesidad) es una combinación de dos fármacos: la fentermina, que suprime el apetito, y el topiramato, un anticonvulsivo de acción prolongada que causa una sensación de saciedad y que normalmente se receta para las migrañas y para controlar la epilepsia

Topamax (topiramate): Risk For Development of Cleft Lip and/or Cleft Palate in Newborns FDA (March 2011). notified healthcare professionals and patients of an increased risk of development of cleft lip and/or cleft palate (oral clefts) in infants born to women treated with Topamax (topiramate) during pregnancy. Because of new human data that show an increased risk for oral clefts, topiramate is being placed in Pregnancy Category D. Pregnancy Category D means there is positive evidence of human fetal risk based on human data but the potential benefits from use of the drug in pregnant women may be acceptable in certain situations despite its risks. BACKGROUND: Topiramate is an anticonvulsant medication approved for use alone or with other medications to treat patients with epilepsy who have certain types of seizures. Topiramate is also approved for use to prevent migraine headaches.   RECOMMENDATION: Before starting topiramate, pregnant women and women of childbearing potential should discuss other treatment options with their MD. Women taking topiramate should tell their MD immediately if they are planning to or become pregnant. Patients taking topiramate should not stop taking it unless told to do so by their health care professional. Women who become pregnant while taking topiramate should talk to their MD about registering with the North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry, a group that collects information about outcomes in infants born to women treated with antiepileptic drugs during pregnancy.

March 28, 2014 FDA approves Topamax for migraine prevention in adolescents First approved treatment for ages 12 to 17 Today, the U.S. Food and Drug Administration approved Topamax (topiramate) for prevention (prophylaxis) of migraine headaches in adolescents ages 12 to 17. This is the first FDA approval of a drug for migraine prevention in this age group. The medication is taken on a daily basis to reduce the frequency of migraine headaches.  Topamax was first approved by the FDA in 1996 to prevent seizures. It was approved for migraine prevention in adults in 2004.

Analogo de la carbamazepina 7. OXCARBAZEPINA Analogo de la carbamazepina Absorcion rapida y completa en 1h. Eficacia terapeutica =carbamazepina pero < efectos adversos. Mejor y rapida absorcion1h. Vida ½ 14-26 h.

8. LEVETIRACETAM Amplio espectro (G, F y varios Sd epilepticos). Perfil fcocinetico favorable (rapida, biod 100%, mx en 24-48h, no metabolismo H, proteinas 10%. Renal). IV=status epileptico. No interacciones. Efectos adversos: somnolencia, astenia, cefalea. Alterac comportamiento y ansiedad e irritabilidad.

LEVETIRACETAM Fulminant liver failure in a patient on carbamazepine and levetiracetam treatment associated with status epilepticus [Article in German, 2007] Skopp G, Schmitt HP, Pedal I. A 22-year-old female with a history of developmental delay and seizures successfully treated with carbamazepine and levetiracetam developed fulminant hepatic failure and subsequently died. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):685-6 Levetiracetam as a possible cause of fulminant liver failure. Tan TC, de Boer BW, Mitchell A, Delriviere L, Adams LA, Jeffrey GP, Macquillan G. Department of Gastroenterology and Hepatology, Sir Charles Gairdner Hospital, Nedlands, Western Australia 6008 Australia

9. PREGABALINA Estructuralmente analogo del GABA pero NO su funcion. Es ligando a canales de Ca++ voltage-dependientes. Efecto ansiolitico, anticonvulsivante y analgesico. Perfil fcocinetico favorable. Rapida eficacia (al 2do dia).

PREGABALINA NO metabolismo hepatico, NO inductor, NI inhibidor en higado – NO interacciones. Efectos adversos: SNC (mareo, sommol, ataxia, astenia). Aumento peso.

10. FOS-FENITONIA 11. BENZODIAZEPINAS Prodroga de fenitoina. Status epileptico, im o iv. No cardiodepresion. 11. BENZODIAZEPINAS + Clonazepam (mioclonicas y T-C)- Diazepam y Clobazam. Status epileptico+++. Depresion respiratoria, acostumbramiento y tolerancia.

On Oct. 21, the U.S. Food and Drug Administration approved Onfi tablets (clobazam) for use as an adjunctive (add-on) treatment for seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome in adults and children 2 years of age and older. Most children with Lennox-Gastaut syndrome experience some degree of impaired intellectual functioning or information processing, as well as developmental delays and behavioral disturbances. Lennox-Gastaut syndrome usually begins before 4 years of age, and can be caused by a number of conditions, including brain malformations, severe head injuries, central nervous system infections, and inherited degenerative or metabolic conditions. In 30 to 35 percent of patients, no cause can be found. Patients commonly have frequent seizures of a wide variety, including tonic (stiffening of the body, upward deviation of the eyes, dilation of the pupils, and altered respiratory patterns), atonic (brief loss of muscle tone and consciousness, causing abrupt falls), atypical absence (staring spells), and myoclonic (sudden muscle jerks).

12. CORTICOIDES 13. OTRAS ACTH -- Sd West (o Valproato o Vigabatrina) Anestesicos locales (Lidocaina 100 mg)—status epileptico refractario. Eterobarb, losigamona, ralitolina, remacemida, taltrimida, etc

ZONISAMIDA Es una sulfonamida USOS: Epilepsia mioclonica progresiva y en Tto adjunto en crisis parciales de adultos. Mec Accion: Bloquea canales de Na y reduce las corrientes de Ca a traves de los canales T. Too ↑ la ntransmision dopaminergica y serotoninergica e inh la exitacion inducida por glutamato. Droga neuroprotectora. Efectos adversos: fatiga, perdida de peso, mareo, anorexia. Efectos idiosincraticos.

TRATAMIENTO ANTI-EPILEPTICO DURANTE EL EMBARAZO Potencialmente teratogenos Mantener mínimo Tx necesario Plantear suspensión: benignas, ausencia de lesión cerebral, largo tiempo libre de crisis. Crisis no  x embarazo. Malformaciones será  con politerapia. Adm Ac folico. Vit K – Fb, Fenitoina y Cbzepina.

Tratamiento antiepiléptico durante el EMBARAZO Fenitoína: “Sd hidantoinico fetal” Labio leporino Microcefalia Alteraciones cardiacas Malformaciones digitales (carbamaz)

Valproato (6-11%) y carbamazepina = espina bífida Fenitoina, Primidona y fenobarbital = palatinas y cardiacas. Acido fólico ayuda a reducir malformaciones Valproato=↓coef intel a 3 años + bajo q` expuestos a fenitoina, carbamaz o lamotrig 69

CARBAMAZEPINA, FENITOINA Y FENOBARBITAL Complicaciones hemoragicas en el parto x deficiencia de vitamina K Toda embarazada + antiepilepticos debe recibir suplementacion con Ac folico desde el 1er trimestre y Vitamina K en el 3er trimestre.

STATUS EPILEPTICO Emergencia (mort 16-26%), Etiología. Medidas generales, O2, vías aéreas (Resu Cardio-Pulmonar). DEFINICION: actividad epileptica continua y repetitiva x 5-30 m` sin retorno del estado de conciencia entre ataques.

STATUS EPILEPTICO tratamiento agresivo !! 1.Lorazepam (4 mg i.v….. repetir en 5 m); - No IV? …Diazepam 20 mg rectal o -10 mg de midazolam intranasal, vo o i.m.(Bz) 2. … Fosfenitoina o fenitoina 20 mg/kg i.v. 3. …..Midazolam (goteo) (intubacion necesaria, excp xa Valproato) 4. Propofol (goteo) 5. Valproato i.v. 6. Fenobarbital i.v. Pentobarbital bolo. Tiopental. (Tiamina 100 mg iv x alcoholismo; Dx 50% 50 mL x hipoglicemia)

Intramuscular versus Intravenous Benzodiazepines for Status Epilepticus N Engl J Med 2012; 366:1943-1944May 17, 2012  Considering that midazolam had a treatment failure rate of 26.6% in this study, we think that the doses of midazolam that were used (10 mg) were smaller than the doses required for termination of prehospital seizure. It is anticipated that a fixed dose of 20 mg (two autoinjectors) of midazolam is the effective dose in humans.2 Moreover, the authors should provide the sites of intramuscular injection, because these can influence absorption of intramuscular benzodiazepines. Previous studies and consensus conferences have shown that the use of nasal or buccal midazolam stops seizures faster and is absorbed faster than intramuscular midazolam.2,3 We think the study should have included an additional group receiving either nasal or buccal midazolam.

Mirapex (pramipexole): Drug Safety Communication - Ongoing Safety Review, Possible Risk of Heart Failure AUDIENCE: Neurology ISSUE: FDA notified healthcare profesionals about a possible increased risk of heart failure with Mirapex (pramipexole). Results of recent studies suggest a potential risk of heart failure that needs further review of available data. Because of the study limitations, FDA is not able to determine whether Mirapex increases the risk of heart failure. FDA is continuing to work with the manufacturer to clarify further the risk of heart failure with Mirapex and will update the public when more information is available. FDA evaluated a pooled analysis of randomized clinical trials and found that heart failure was more frequent with Mirapex than with placebo; however, these results were not statistically significant. FDA also evaluated two epidemiologic studies that suggested an increased risk of new onset of heart failure with Mirapex use. However, study limitations make it difficult to determine whether excess heart failure was related to Mirapex use or other influencing factors (see FDA Drug Safety Communication Data Summary for a detailed discussion of the studies). BACKGROUND: Mirapex (pramipexole) is a prescription medicine used to treat the signs and symptoms of Parkinson's disease and moderate to severe symptoms of primary restless legs syndrome, in a class of medicines called dopamine agonists