QUINOLONAS Farmacología II Facultad de Medicina BUAP 2015 Goodman – Gilman 12ª Edición 2011 Capitulo 52 Sección VII pags 1470 - 76 DC. Guillermo Muñoz Zurita

Legionella Endoftalmitis Key Words: Legionella Endoftalmitis Gonorrea .

ACIDO NALIDIXICO Farmacodinamia Unión DNA e interfieren Subunidad “A” (DNA girasa) Alterando Replicación: DNA – Lisis bacteriana.

Bloquean reacciones requieren Quinolónas: Bloquean reacciones requieren ruptura - reunión DNA Incluyendo: Superenrrollamiento Relajación Encadenamiento Desencadenamiento.

ACIDO NALIDIXICO 1a. Quinolona (1963) Inhibe: Gram (-) ( ) 1-20Mg/ml E. coli, Enterobacter Klebsiella Proteus.

Farmacocinética Absorción: G.I. Dosis: 1g = 2 h. después [ ] sérica 20 – 50 mg/ml Distribución: 93% PP 1/3 convertido = ácido hidroxinalidixico No acumula tejidos (excepto riñones)

Excreta: Leche materna Metabolitos Acido nalidíxico = Depurados riñones (15% acido hidroxinalidíxico / 85% metabolitos inactivos)

EFECTOS ADVERSOS Leves - Escasos G.I: Nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea. Inmunologico: Erupción alérgica; eosinofilia. Ocular: Fotosensibilidad. Sanguíneo: anemia hemolítica (Px deficiencia G6PD)

S.N.C. Alteraciones visuales, exaltación, depresión, confusión y alucinaciones Indicaciones I.U. Bajas. Agente Profiláctico = IVU bajas recurrentes.

Adulto 1g VO 4 veces al día (1-2 semanas) ACIDO NALIDIXICO Dosis: Adulto 1g VO 4 veces al día (1-2 semanas) Niños 30-60 mg / Kg / D.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibles Trastornos convulsivos Aumenta actividad Warfarina Antagonismo Nitrofurantoina

Acido nalidíxico interferir Pruebas: Glucosuria “Falsos Positivos” No administrar: Embarazadas / Mujeres Lactando.

QUINOLONAS Análogos sintéticos Acido Nalidíxico Gram (+/-) Inhiben: DNA girasa, DNA Bacteriano. 1º. Quinolonas: Acido nalidixico, oxolinico y cinoxacina.

Farmacocinética Absorción: VO Biodisponibilidad: 50 y 95%. Absorción Retarda (ingestión comida)

Administrar 2 horas antes Pueden ser bloqueadas: Aluminio Calcio Hierro Magnesio Zinc Administrar 2 horas antes

Altas ( ) séricas VO = Vía IV) Farmacocinética Altas ( ) séricas VO = Vía IV) Permiten temprana conversión: Terapia IV - VO

Quinolonas 4º Generación (alta PP). Farmacocinética Distribución: Baja unión PP 14 - 25% Excepto: Quinolonas 4º Generación (alta PP).

Farmacocinética Quinolonas VD alta Exceden agua corporal total Penetran bien diferentes tejidos.

Tracto Genitourinario. Principalmente: Parénquima Pulmonar Vesícula biliar Riñón Próstata Tracto Genitourinario.

Farmacocinética ( ) altas: Orina Heces Intracelular *Macrófagos * PMN

Farmacocinética Eliminación: Vidas medias eliminación largas Excepto: ácido nalidíxico = Dosis 12 - 24 horas.

QUINOLONAS 1º. Generación (no fluoradas) Antisépticos urinarios Activos Gram (-) No alcanzan concentraciones sistémicas y tisulares.

Ácido nalidixico Ácido oxolinico Ácido piromídico Ácido pipemídico Cinoxacino Acrosoxacino

2ª. Generación (Fluoradas) FLUOROQUINOLONAS 2ª. Generación (Fluoradas) Átomo Flúor posición 6 Vs Gram (+) Poco útiles: Cocos Gram (+) Aerobios - bacterias anaerobias.

Norfloxacino Pefloxacino Ofloxacino Enoxacino Ciprofloxacino Amifloxacino.

3º. Generación Compuestos difluorados. Difloxacino. Lomefloxacino. Esparfloxacino. Trifluorados. fleroxacino. Temafloxacino. Tosufloxacino.

3ª Generación. 4ª Generación Levofloxacino. Grepafloxacino Gatifloxacino. 4ª Generación Moxifloxacino. Trovafloxacino. Cinafloxacino.

CIPROFLOXACINA Farmacocinética Absorción: 70 % VO. ( ) Séricas pico: 1-2 hr

Retardan / inhiben absorción. Farmacocinetica 250 mg 1.3 a 1.4 mg/ml. 500 mg 2.6 a 2.9 mg/ml. 750 mg 3.4 a 4.2 mg/ml. Antiácidos: Retardan / inhiben absorción.

VD > agua corporal total. Llega mayoría tejidos Incluyendo: Próstata SNC.

Inhibe microorganismos intrafagocitarios Tratamiento: Neumonía Legionarios Inhibe microorganismos intrafagocitarios Eliminado múltiples vías: 30 % excretado heces

Fármaco recupera Orina. 30 - 45 % Fármaco recupera Orina. Pequeñas cantidades excretan bilis.

4 metabolitos: Actividad antimicrobiana. Dosis repetidas: Disminución metabolismo Aumento depuración renal

Administración Alimentos: Demora Absorción

EFECTOS ADVERSOS GI: Nauseas , vómitos, diarrea Dolor abdominal. SNC: Cefaleas, temblores, mareos, desasosiego Confusión (geriátricos)

EFECTOS ADVERSOS Inhibidor ácido g Aminobutirico Aumentar riesgo Convulsiones (Individuos predisposición)

Erupciones y fotosensibilidad. Poca frecuencia: Erupciones y fotosensibilidad. Artropatía Daño cartilaginoso: Animales jóvenes Seres humanos.

INDICACIONES Infecciones Respiratorias Cutánea Óseas Articulares Urinarias Diarreas Infecciosas.

INDICACIONES Endoftalmítis Gonorrea Agente profiláctico: Neutropénicos.

Hipersensibilidad Quinolónas. CONTRAINDICACIONES Mujeres embarazadas. Niños menores de 17 años. Hipersensibilidad Quinolónas.

CONTRAINDICACIONES No + Teofilina (Aumenta [ teofilina ]) No + antiácidos (Hidróxido Mg - Al bloquean absorción)

+ Estimulantes Cafeína. Probencid Bloquea secreción tubular. Ciprofloxacina + Estimulantes Cafeína. Aumenta [ warfarina ]

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