TOXICOLOGÍA FARMACOLÓGICA Dr. Guillermo Muñoz Zurita Departamento Farmacología FMBUAP 2013

Estudio efectos Adversos - Dañinos TOXICOLOGIA Rama de la farmacología encarga: Estudio efectos Adversos - Dañinos Sustancias Químicas / Sistemas Biológicos

Intoxicaciones que se presentan TOXICOLOGÍA CLINICA Estudia: Efectos Adversos e Intoxicaciones que se presentan en la Practica Medica.

EPIDEMIOLOGÍA Frecuencia: niños 1 - 5 años Descuido de los mayores Error confundir medicamento Déficit cognoscitivos – juicio Deseo auto - agresión Intención criminal.

Necesidad imperiosa de una sustancia. FARMACODEPENDENCIA Necesidad imperiosa de una sustancia. DEPENDENCIA FÍSICA Necesidad imperiosa de administrar la Droga evita aparición de Síndrome de Abstinencia.

Deseo intenso (ansiedad) de un fármaco y DEPENDENCIA PSÍQUICA Deseo intenso (ansiedad) de un fármaco y Ausencia del Síndrome de Abstinencia cuando este no se administra.

PRINCIPALES FÁRMACOS QUE CAUSAN DEPENDENCIA. Depresores SNC. Alcohol Etílico y Metílico Sedantes, Hipnóticos, Ansiolíticos. Analgésicos Opioides. Neurolépticos Antipsicóticos. Inhalantes. 

Alcohol Metílico Metanol, Alcohol de Madera Obtención de licor en alambiques clandestinos No garantizan temperatura Proceso Destilación Generando Licor contaminado

utiliza como: Removedor de pinturas, limpia parabrisas Anticongelante, thinner, lacas, barnices, Productos fotográficos, solventes, Plásticos, textiles, explosivos, caucho.

METABOLISMO Metabolizado: Alcohol Deshidrogenasa Misma que metaboliza el etanol 22 veces afín por el etanol que por el metanol Razón utiliza etanol como Antídoto Intoxicación

ETANOL METANOL Alcohol deshidrogenasa ACETALDEHÍDO FORMALDEHÍDO Aldehído deshidrogenasa ÁCIDO ACETICO Metabolito ÁCIDO FÓRMICO

Síntomas Inician 40 minutos - 72 horas post-ingesta: Cefalea Náuseas Vómito Dolor Abdominal Taquipnea Respiración de Kusmaull (manifestación de Acidosis metabólica)

Oculares: Fotofobia Disminución agudeza visual Midriasis no responde a la luz Visión borrosa Hiperemia disco óptico al fondo de ojo Diplopía Ceguera

Otros: Mialgias Disminución de la fuerza Insuficiencia Renal Aguda Depresión SNC Hipotensión, Bradicardia Colapso Circulatorio (mal pronóstico) Convulsiones, Coma Muerte.

Diagnóstico 1) Clínico 2) Metanol sangre - orina (ácido fórmico) Bicarbonato Na bajo Acidosis Metabólica + hipokalemia (unión K + ácido fórmico = Formiato de K) Amilasas elevadas.

Exámenes a pedir a todo paciente PFH Sedimentación Electrilitos Séricos; ph Gases arteriales, BUN, creatinina AST, ALT, TP, BT, BD, CPK total, TAC niveles de etanol metanol y ácido fórmico.

Diagnóstico Diferencial 1) Intoxicación otros alcoholes: Etilenglicol 2) Cetoacidosis Diabética 3) Intoxicaciones Brecha anionica elevada como la causada por hierro y salicilatos.

Menos 1 hora intoxicación ABC Canalizar Vena Lavado gástrico: Agua bicarbonatada al 3%, 10 cc/Kg Carbón activado a dosis 1 gr/Kg. al 25%

Realizar oclusión ocular evita irritación de la luz en Nervio óptico Aplicarán protectores de mucosa Desequilibrio ácido-base: bicarbonato de sodio a 1-2 meq/Kg Dexametasona 88 mg IV C/8h Disminuir inflamación del nervio óptico

Convulsiones: Diazepam o fenitoína Edema cerebral: Manitol Hipotensión no responda a líquido endovenosos 20cc/Kg de SS al 0.9% Admnistar Vasopresores: Norepinefrina Etilefrina

Acido fólico 50 mg IV C/4h por 6 dosis Para aumentar eliminación de ácido fórmico se requiere: Acido fólico 50 mg IV C/4h por 6 dosis En caso de no tener a disposición la forma IV se debe dar por VO.

Indicaciones iniciar tratamiento etanol como antídoto Sustrato competitivo enzima alcohol deshidrogenasa Etanol Amp. 96% 2ml, 5ml y 10ml. Dosis Carga: 1ml/kg etanol absoluto (750 - 790 mg/kg) diluido al 10% en SSN o DAD 5% IV. Dosis Mantenimiento: 0.16 ml/kg/h de alcohol absoluto (o 100-150mg/kg/h) diluido al 10% en SSN o DAD 5% IV.

Cloruro de Benzalconio Sabor Desagradable = Alcohol (botiquín) Alcohol Etílico 96º + Cloruro de Benzalconio Sabor Desagradable = Alcohol Etílico Desnaturalizado.

¿Qué es la intoxicación por alcohol? Embriaguez Condición temporal (corto plazo) Alcohol: Sustancia química llamada etanol Viene de granos o frutas (uvas)

Se encuentra en: Cerveza Vino Licor

1. EMBRIAGUEZ LEVE O GRADO I: Alcoholemia: 50-149 mg% • Alteración convergencia ocular + • Nistagmus postural + • Incoordinación motora + • Aumento del Polígono de sustentación + • Euforia o somnolencia leve • No disartria • Aliento alcohólico ausente o leve

2. EMBRIAGUEZ MODERADA O GRADO II: Alcoholemia: 150-299 mg% • Alteración convergencia ocular ++. • Nistagmus postural ++. • Incoordinación motora ++. • Aumento del polígono de sustentación ++. • Somnolencia. • Disartria evidente. • Notorio aliento alcohólico.

3. EMBRIAGUEZ SEVERA O GRADO III: Alcoholemia: 300-400 mg%. • Alteración convergencia ocular no explorable. • Nistagmus postural +++. • Incoordinación motora no explorable. • Aumento del polígono de sustentación no explorable. • Estupor. • Disartria no explorable. • Aliento: Olor a alcohol marcado.

4. EMBRIAGUEZ GRAVE O GRADO IV: Alcoholemia entre 400-500 mg% 4. EMBRIAGUEZ GRAVE O GRADO IV: Alcoholemia entre 400-500 mg%. • Estado de coma. • Aliento: olor a alcohol. • Hipotensión. • Bradipnea. • Hipotermia.

5. EMBRIAGUEZ GRADO V–MUERTE: Alcoholemia mayor de 500 mg%.

(Complejo Vitamínico) Tratamiento Oxígeno Glucosa 50% IV 500ml + Vitamina B1 Tiamina (Complejo Vitamínico)

INTOXICACIÓN POR SALICILATOS: -Vomito, lavado gástrico. -Carbón activado. -Bicarbonato de sodio: Combatir Acidosis Aumentar Eliminación Renal del fármaco. -Control de temperatura por medios físicos.

-Oxigenoterapia o asistencia ventilatoria. -Solución glucosada Vs cetosis. -Manitol para diuresis osmótica. -Hemodiálisis. -Vitamina k.

INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN. Dosis elevadas: Metabolito denominado N-acetilbenzoquinoneimina Alteración SNC. -Acetilcisteína antídoto. -Solución glucosada al 5% -Plasmaferesis. -Diálisis peritoneal o hemodiálisis. 

INTOXICACIÓN POR BARBITÚRICOS (FENOBARBITAL) Ionización de un tóxico o fracción ionizada en orina es importante porque inhibe su reabsorción tubular. -Lavado gástrico y carbón activado. -Purgante salino. -Oxigenoterapia o ventilación asistida.

INTOXICACIÓN POR BENZODIACEPINAS (DIACEPAM) -Medidas conservadoras de respiración. -Mantenimiento de la tensión sanguínea. -Flumacenilo antagonista de las benzodiacepinas.

INTOXICACIÓN POR ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS. -Mantener las funciones vitales de respiración y cardiovascular. -Lavado gástrico con sonda de nasogastrica, y carbón activado. -Tratar convulsiones con fenitoina o diacepam. -Control de temperatura por medios físicos. -Tratar la acidosis.