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FUNCIONES PLACENTARIAS: - METABOLISMO Y TRANSPORTE. - ENDOCRINOLOGIA. Dr. Arturo Esquivel Grillo Jefe de Servicio de Obstetricia Hosp. Dr. R. A. Calderón.

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1 FUNCIONES PLACENTARIAS: - METABOLISMO Y TRANSPORTE. - ENDOCRINOLOGIA. Dr. Arturo Esquivel Grillo Jefe de Servicio de Obstetricia Hosp. Dr. R. A. Calderón Guardia

2 FUNCIONES PLACENTARIAS Metabolismo y transporte. Endocrinología.

3 FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE: –Mecanismos de transporte. –Factores modificadores del transporte placentario. –Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. –Clasificación de las sustancias transportadas según su función. –Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. –Transporte de oxígeno por la placenta.

4 FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE: –Mecanismos de transporte. –Factores modificadores del transporte placentario. –Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. –Clasificación de las sustancias transportadas según su función. –Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. –Transporte de oxígeno por la placenta.

5 MECANISMOS DE TRANSPORTE 1.Difusión simple. 2.Difusión facilitada. 3. Transporte activo. 4.Pinocitosis. 5. Soluciones de continuidad.

6 DIFUSION SIMPLE Transporte ocurre por gradiente de concentraciones. La mayoría de las sustancias, incluídos los medicamentos. Proceso FISICO. Ejemplos:O 2. CO 2. Electrolitos.

7 DIFUSION FACILITADA Velocidad de transporte mayor que la esperada por la gradiente de concentración. Median moléculas transportadoras. Proceso FISICO Ejemplo:Glucosa

8 TRANSPORTE ACTIVO Mecanismo de naturaleza química. No depende de la gradiente de concentración (inclusive contra gradiente). Hay consumo de energía (como ATP). Ejemplos:Aminoácidos. Vitaminas.

9 PINOCITOSIS Englobamiento a nivel molecular de sustancias que son transportadas en vesículas al otro lado de la placenta. Ejemplos:Globulinas.

10 SOLUCIONES DE CONTINUIDAD Laceraciones microscópicas placentarias. Ejemplos:Glóbulos rojos.

11 FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE: –Mecanismos de transporte. –Factores modificadores del transporte placentario. –Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. –Clasificación de las sustancias transportadas según su función. –Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. –Transporte de oxígeno por la placenta.

12 FACTORES MODIFICADORES DEL TRASPORTE PLACENTARIO 1.FISICOQUIMICOS. 2.FISIOLOGICOS.

13 FACTORES FISICOQUIMICOS 1.Gradiente de concentración. 2.Peso molecular. 3.Carga eléctrica. 4.Liposolubilidad. 5.Coeficiente específico de solubilidad.

14 FACTORES FISIOLOGICOS 1.Superficie total de la placenta. 2.Grosor de la vellosidad. 3.Volumen minuto sanguíneo materno y fetal.

15 FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE: –Mecanismos de transporte. –Factores modificadores del transporte placentario. –Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. –Clasificación de las sustancias transportadas según su función. –Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. –Transporte de oxígeno por la placenta.

16 Sustancias con MAYOR concentración en el plasma FETAL que en el MATERNO Aminoácidos. Calcio. Hierro. Fosfatos. Creatinina. Fructuosa. Lactato Tiamina. Piridoxina. Riboflavina. Acido Ascórbico.

17 Sustancias con MENOR concentración en el plasma FETAL que en el MATERNO Proteínas. Globulinas. Fibrinógeno. Lípidos Glucosa. Colesterol. Vitamina A. Vitamina E. Acidos Grasos

18 Sustancias con IGUAL concentración en el plasma FETAL que en el MATERNO Sodio. Cloro. Creatina. Urea. Acido Urico. Magnesio

19 FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE: –Mecanismos de transporte. –Factores modificadores del transporte placentario. –Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. –Clasificación de las sustancias transportadas según su función. –Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. –Transporte de oxígeno por la placenta.

20 CLASIFICACION DE LAS SUSTANCIAS TRANSPORTADAS SEGÚN SU FUNCION I. Mantenimiento de la vida y homeostasis fetal. II.Nutrición fetal. III.Modificación del crecimiento fetal. IV.Importancia inmunológica.

21 SUSTANCIAS DE IMPORTANCIA VITAL FETAL 1.Oxígeno. 2.Dióxido de Carbono. 3.Agua. 4. Electrolitos. Mec. de transporte:DIFUSION SIMPLE. Velocidad:mg/seg

22 SUSTANCIAS DE IMPORTANCIA NUTRICION FETAL 1.Aminoacidos. 2.Glucosa. 3.Vitaminas. Mec. de transporte:TRANSPORTE ACTIVO. Velocidad:mg/min

23 SUSTANCIAS QUE MODIFICAN EL CRECIMIENTO FETAL 1.Hormonas Esteroideas. 2.Hormonas Proteicas. Mec. de transporte:DIFUSION LENTA. Velocidad:mg/hora

24 SUSTANCIAS DE IMPORTANCIA INMUNOLOGICA 1.Anticuerpos. 2.Globulinas. Mec. de transporte: FISURAS. PINOCITOSIS. Velocidad:mg/día

25 FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE: –Mecanismos de transporte. –Factores modificadores del transporte placentario. –Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. –Clasificación de las sustancias transportadas según su función. –Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. –Transporte de oxígeno por la placenta.

26 VIAS Y COMPARTIMENTOS DE INTERCAMBIO FETO-MATENO PLACENTA LIQUIDO AMNIOTICO ICFECFECMICM SALIDA ENTRADA

27 FUNCIONES PLACENTARIAS METABOLISMO Y TRANSPORTE: –Mecanismos de transporte. –Factores modificadores del transporte placentario. –Distribución de nutrientes en los compartimentos fetal y materno. –Clasificación de las sustancias transportadas según su función. –Vías y compartimentos de intercambio feto-materno. –Transporte de oxígeno por la placenta.

28 TRANSPORTE DE OXIGENO POR LA PLACENTA Mecanismos facilitadores. Tipo de hemoglobina fetal. Concentración de hemoglobina fetal. Efecto Bohr. Efecto Haldane. Desplazamiento de la curva de disociación de la hemoglobina.

29 pCO 2. H + pH EFECTO BOHR * Hb O 2. Hb * Desplazamiento de la curva de disociación Hb O 2 a la derecha. Favorece la liberación de O 2 por Hb O 2 de la sangre. pCO 2. H + pH EFECTO HALDANE * Hb O 2. Hb * Desplazamiento de la curva de disociación Hb O 2 a la izquierda. Favorece la captación de O 2 a partir Hb O 2 materna en Hb fetal. O2O2 CO 2 O2O2 Vellosidad Fetal Barrera Placentaria Espacio Inter-velloso materno TRANSPORTE DE OXIGENO POR LA PLACENTA

30 SANGRE FETAL MUJERES EMBARAZADAS MUJERES SIN EMBARAZO pO 2 en mm de Hg. % Sat. de O 2 de Hb.

31 FUNCIONES PLACENTARIAS Metabolismo y transporte. Endocrinología.

32 FUNCIONES PLACENTARIAS ENDOCRINOLOGIA Hormonas Esteroideas. Hormonas Proteicas.

33 FUNCIONES PLACENTARIAS ENDOCRINOLOGIA Hormonas Esteroideas. »Progestágenos. »Andrógenos. »Estrógenos.

34 Colesterol HO AB C D

35 HO Colesterol CH 3 CO O CO OH CH 3 CO OH Progesterona17-Hidroxipregnenolona Acetato Pregnenolona Síntesis de Progestagenos

36 CH 3 C O O PROGESTERONA

37 Compartimento Fetal Sulfato Pregnenolona Sulfato DHA Compartimento Placentareo Colesterol Pregnenolona Progesterona Compartimento Materno Colesterol (LDL-colesterol) Pregnenolona Progesterona

38 PROGESTERONA EN PLASMA MATERNO Semanas de Embarazo

39 PROGESTERONA EN EMBARAZO Origen placentario. Se eleva progresivamente en el embarazo hasta llegar a 200 ng/ml. Mantiene relajación miometrial. Tiene efecto natriurético e hipotensor. Precursora de corticoides. Favorece aceptación inmunológica gestacional.

40 FUNCIONES PLACENTARIAS ENDOCRINOLOGIA Hormonas Esteroideas. »Progestágenos. »Andrógenos. »Estrógenos.

41 O OH Dehidroepiandrosterona 17-Hidroxiprogesterona O O O Androstenodiona OH O Testosterona CH 3 CO OH 17-Hidroxipregnenolona CH 3 CO O Progesterona SINTESIS DE ANDROGENOS CH 3 CO OH

42 FUNCIONES PLACENTARIAS ENDOCRINOLOGIA Hormonas Esteroideas. »Progestágenos. »Andrógenos. »Estrógenos.

43 O HO Estrona OH HO Estradiol OH HO Estriol OH O Testosterona O O Androstenodiona SINTESIS DE ESTROGENOS

44 Compartimento Fetal Sulfato Pregnenolona Sulfato DHA Compartimento Placentareo Colesterol Pregnenolona DHA Androstenodiona Testosterona Estrona Estradiol Compartimento Materno Colesterol (LDL-colesterol) Pregnenolona Estrona Estradiol

45 Compartimento Fetal Sulfato de Pregnenolona Adrenal DHA - S ´ Hígado 16 Alfa-Hidroxilsa 16 HDHA - S Compartimento Placentareo Colesterol Pregnenolona Progesterona DHA Estrona Estradiol 16 Alfa OHDHA 16 Alfa Hidroxi-Androstenodiona Estradiol Compartimento Materno Colesterol Pregnenolona Estrona Estradiol Estriol Hígado E. Conjugasdo Riñones Orina Estradiol 3 Beta-OL-Deshidrogenasa D 5 Isomerasa 3 Beta-Ol-Deshidrogenasa D 5 Isomerasa Sulfatasa

46 UNIDAD FETO-PLACENTARIA Placenta Feto Acetato a Colesterol-+ Colesterol hidroxilasa+- Colesterol desmolasa+- 17 Alfa-hidroxilasa-+ 17 Alfa-desmolasa-+ 3 Beta-OL-deshidrogenasa+- Aromatasa+- 16 Alfa-hidroxilasa-+ Sulfoquinasa-+ Sulfatasa+-

47 Estrógenos en Plasma Materno Semanas de Embarazo

48 ESTROGENOS EN EMBARAZO Estrona y estradiol aumentan 100 veces. Estriol aumenta 1000 veces. Efecto estimulante en órganos reproductivos. Control de flujo sanguíneo a útero y placenta. Inducen diferenciación sexual femenina. Estimulan desarrollo de corteza renal fetal. Inducen bloqueo de enzima 3 beta-OL-dehidrogenasa.

49 FUNCIONES PLACENTARIAS ENDOCRINOLOGIA Hormonas Esteroideas. Hormonas Proteicas.

50 PROTEINAS PLACENTARIAS Hormonas similares a las hipofisiarias. Hormonas similares a las hipotalamicas.

51

52 Relación Hormonal Cito-Sinciciotrofoblasto Tejido Placentario Hormonas Similitud Citotrofoblasto CRH, GnRh. Péptidos Hipotalámicos Sinciciotrofoblasto HCG, HPL, Hormonas ACTH. Hipofisiarias

53 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS Gonadotrofina coriónica humana. HCG Lactógeno placentario humano.HPL Hormona de crecimiento humana.HGH Tirotrofina coriónica humana.HCT Adrenocorticotrofina.ACTH

54 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOTALAMICAS Hormona liberadora de Gonadotrofinas. GnRH Hormona liberadora de Corticotrofina CRH Hormona liberadora de Tirotrofina. TRH Somatostatina. GRH

55 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS Gonadotrofina coriónica humana. HCG Lactógeno placentario humano.HPL Hormona de crecimiento humana.HGH Tirotrofina coriónica humana.HCT Adrenocorticotrofina.ACTH

56 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS Gonadotrofina coriónica humana. HCG Lactógeno placentario humano.HPL Hormona de crecimiento humana.HGH Tirotrofina coriónica humana.HCT Adrenocorticotrofina.ACTH

57 GONADOTROFINA CORIONICA HUMANA Estructura química. Propiedades biológicas. Secreción: Origen. Concentración. Factores reguladores. Funciones. Importancia de cuadros clínicos.

58 Gonadotrofina Coriónica Humana Estructura Química Glico-proteína. Subunidad alfa: 92 aminoácidos. Subunidad beta: 145 aminoácidos.

59 Vida media: 24 horas. Especificidad. Actividad biológica: Contenido de Acido Siálico. Gonadotrofina Coriónica Humana Propiedades Biológicas

60 Origen: Sinciciotrofoblasto. Concentración: 100 UI/LPrimer Falta Menstrual UI/L Sem. 4 Gestación UI/LSem Gestación a UI/LSem Gestación Gonadotrofina Coriónica Humana Secreción

61 Definitiva: Soporte del Cuerpo Lúteo. Probables: Esteroidogénesis en Testículos Fetales. Esteroidogénesis en suprarrenales fetales. Gonadotrofina Coriónica Humana Funciones

62 Enfermedad Trofoblástica Gestacional: Niveles de Beta-HCG veces mayor. Embarazo Ectópico: Gonadotrofina Coriónica Humana Importancia en Cuadros Clínicos

63 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS Gonadotrofina coriónica humana. HCG Lactógeno placentario humano.HPL Hormona de crecimiento humana.HGH Tirotrofina coriónica humana.HCT Adrenocorticotrofina.ACTH

64 LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO (HPL) Estructura química. Propiedades biológicas. Concentración. Funciones.

65 LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO ESTRUCTURA QUIMICA Polipéptido. Una sola cadena con dos uniones disulfuro. 191 aminoácidos. 96% Homóloga con la Hormona Crecimiento. 67% Homóloga con Prolactina Humana.

66 LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO PROPIEDADES BIOLOGICAS Origen: Sinciciototrofoblasto. Tiene 3 % de actividad somatotrófica de HGH. Trasmitida por 3 genes en cromosoma 17. Efecto lactogénico humano dudoso. Vida media: 15 minutos

67 LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO CONCENTRACION Relacionada con peso placentario y fetal. Aumenta progresivamente a partir de la semana 10 de gestación. Alcanza meseta de 5-7 mg/ml en últimas 4 sem. de gestación. No variación circadiana. Casi no pasa a circulación fetal. Aumenta con gestación múltiple. No se conocen factores reguladores

68 LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO FUNCIONES Induce resistencia a la insulina e intolerancia a carbohidratos. Se eleva con hipoglicemia. Se disminuye con hiperglicemia. Libera ácidos grasos libres con hipoglicemia. Regula entonces metabolismo materno de lípidos y carbohidratos

69 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS Gonadotrofina coriónica humana. HCG Lactógeno placentario humano.HPL Hormona de crecimiento humana.HGH Tirotrofina coriónica humana.HCT Adrenocorticotrofina.ACTH

70 HORMONA DEL CRECIMIENTO CORIONICA (HGH) Origen: Sinciciototrofoblasto. Secretada a circulación materna. NO detectada en circulación fetal. Regula niveles de IGF-1.

71 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS Gonadotrofina coriónica humana. HCG Lactógeno placentario humano.HPL Hormona de crecimiento humana.HGH Tirotrofina coriónica humana.HCT Adrenocorticotrofina.ACTH

72 TIROTROFINA CORIONICA HUMANA (HCT) Similar a TSH hipofisiaria. Glicoproteína con subunidad alfa diferente. HCG también tiene actividad tirotrófica.

73 HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS Gonadotrofina coriónica humana. HCG Lactógeno placentario humano.HPL Hormona de crecimiento humana.HGH Tirotrofina coriónica humana.HCT Adrenocorticotrofina.ACTH

74 ADRENOCORTICOTROFINA CORIONICA HUMANA (ACTH) Origen: Sinciciototrofoblasto. Produce elevación de cortisol en todo el embarazo. Niveles de cortisol resistente a supresión con dexametasona. Indicación de que ACTH materna no es hipofisiaria. Responde a CRH del citotrofoblasto Aumenta actividad suprarrenal, que aporta colesterol para esteroidogénesis placentaria.

75 Gracias...


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