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METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO Dr. Marcelo O. Lucentini Noelia Pellegrinet.

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Presentación del tema: "METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO Dr. Marcelo O. Lucentini Noelia Pellegrinet."— Transcripción de la presentación:

1 METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO Dr. Marcelo O. Lucentini Noelia Pellegrinet

2 METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO: El folículo es la unidad funcional de la glándula tiroides y está formado por una capa de células epiteliales que rodean un núcleo no celular de material proteináceo (coloide)…

3 METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO: La formación de la hormona tiroidea es un proceso complejo y finamente regulado, que puede ser dividido, con un criterio pedagógico, en distintas etapas…

4 ETAPAS DE LA FORMACIÓN Y SECRECIÓN DE T 3 y T 4 : 1. Captación y concentración de yoduros inorgánicos; 2. Oxidación de los yoduros; 3. Yodación de la L-tirosina; 4. Acoplamiento de los yodotirosilos; 5. Captación de coloide por la TSH; 6. Liberación de hormonas tiroideas a la sangre...

5 METABOLISMO DEL YODO: Se requieren alrededor de 100 g/día de yodo inorgánico para una síntesis adecuada de hormona tiroidea… Pool plasmático 10 g 290 g 500 g 90 g Dieta: 300 g/día

6 Captación y concentración de yoduros inorgánicos por la tiroides 1. Captación y concentración de yoduros inorgánicos por la tiroides: En el polo basal (vascular) de la célula folicular un transportador de yoduro llamado NIS (Natrium- Iodide Symporter) facilita la entrada de yoduros… I - NIS

7 2.Oxidación de los yoduros y 3. Yodación de la L-tirosina 2. Oxidación de los yoduros y 3. Yodación de la L-tirosina: En el polo apical, un segundo transportador lleva el yoduro hacia la luz folicular, donde la peroxidasa tiroidea lo oxida y lo incorpora a resíduos tirosil de la tiroglobulina, para formar 3-monoyodotirosina (MIT) ó bien diyodotirosina (DIT)...

8 FORMACIÓN DE HORMONA TIROIDEA FORMACIÓN DE HORMONA TIROIDEA: Peroxidasa tiroidea I + +TG HT HT TIROGLOBULINA (TG) REG I-I- I-I- I-I- Polo vascular

9 4. Acoplamiento de los yodotirosilos: Esta enzima cataliza también el acoplamiento ó la unión de dos tirosinas con dos átomos de yodo (DIT) para formar tetrayodotironina ó tiroxina (T 4 ), ó de un resíduo tirosil monoyodado con un resíduo de DIT, con formación de triyodotironina ó T 3.

10 5. Captación de coloide por la TSH: La TSH activa este proceso de endocitosis por estímulo de una adenilciclasa en los tirocitos y aumenta con rapidez la liberación de T 3 y T 4 ; además, aumenta el transporte de yoduros, la síntesis de tiroglobulina y la síntesis de peroxidasa tiroidea...

11 6.Liberación de T 3 y T 4 a la sangre 6. Liberación de T 3 y T 4 a la sangre: La tiroglobulina depositada en el coloide folicular contiene una reserva muy importante de hormona tiroidea. Para su liberación, se produce la endocitosis del coloide, con digestión enzimática de tiroglobulina y difusión de T 3 y T 4 hacia el LEC.

12 ESTRUCTURA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS: 3,5,3´-Triyodotironina 3,5,3´-Triyodotironina (T 3 ) CH 2 -CH-CO.O - o II I NH 2 OH 3,5,3´,5´Tetrayodotironina 3,5,3´,5´Tetrayodotironina (T 4 ) I II O I OH NH 2

13 METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO: Tiroglobulina I -

14 METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO: La T 4 es el producto principal de la secreción de la glándula tiroides, pero la T 3 formada en mayor medida por desyodación tisular periférica de la T 4 tiene una afinidad mayor por los receptores nucleares, lo que hace de esta yodotironina una hormona tiroidea mucho más potente que la T 4...

15 FORMACIÓN DE T 4 EN LA TIROIDES Y EN TEJIDOS PERIFÉRICOS: T 4 T 3 rT 3 Producción diaria: 80 g 30 g 30 g Suero: 5/12 g/dl ng/dl Origen tiroideo: 100% 15% <10%

16 METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO: Distintos factores (metabólicos, nutricionales y medicación) hacen que los tejidos sinteticen T 3 reversa (rT 3 ), que es inactiva, en vez de T 3. Así, regulan el estímulo que reciben por parte de la T 4 libre presente en el LEC de acuerdo con sus necesidades.

17 Factores que disminuyen la conversión de T 4 a T 3 : Fisiológicos: Periodos fetal y neonatal temprano; Ayuno prolongado. Patológicos: Desnutrición; Enfermedades sistémicas; Insuficiencia renal y hepática; Internaciones prolongadas …

18 Factores que disminuyen la conversión de T 4 a T 3 : Farmacológicos: Antitiroideos (propiltíouracilo); Glucocorticoides; Sustancias iodadas (amiodarona); Beta-bloqueantes…

19 TRANSPORTE PLASMÁTICO DE HORMONAS TIROIDEAS: La unión de las hormonas tiroideas a proteínas de transporte evita su pérdida por el filtrado glomerular, con lo que se produce una prolongación de la vida media de las hormonas tiroideas que alcanza a siete días para la T 4 y 24 horas para la T 3...

20 TRANSPORTE PLASMÁTICO DE HORMONAS TIROIDEAS TRANSPORTE PLASMÁTICO DE HORMONAS TIROIDEAS: La T 4 circulante se encuentra unida en un 99.96% a proteínas plasmáticas (TBG, TBPA y albúmina). Esta T 4 unida a proteínas no difunde hacia los tejidos, y constituye un reservorio en equilibrio con la T 4 libre (que pasa a los tejidos y se activa por vía metabólica)…

21 FACTORES QUE MODIFICAN LA CONCENTRACIÓN DE TBG: Aumento de la concentración: Embarazo, periodo neonatal; Estrógenos por vía oral (ACO); Hepatitis aguda y crónica activa… Disminución de la concentración: Andrógenos y esteroides anabólicos; Glucocorticoides en altas dosis; Insuficiencia hepática y renal.

22 FACTORES QUE MODIFICAN LA UNIÓN DE LA T 4 A LA TBG: Antiepilépticos; AINES (salicilatos, diclofenac); Diuréticos (furosemida)…

23 Desyodasa tipo 1: tipo 2: Sitio: 5´y 5 5´ Tejidos: tiroides>hígado Hipófisis,cerebro >riñón placenta Sustrato: rT 3 >T 4 >T 3 T 4 >rT 3 Función: Síntesis tiroidea Síntesis local de T 3 ; eliminar rT 3 de T 3 en tejidos Inhibición por PTU: Sensible Resistente Inhibición por T 4 alta: No Sí Metabolismo periférico de las hormonas tiroideas:

24 Metabolismo periférico de las hormonas tiroideas: Desyodasa tipo 3: Sitio: 5 Tejidos: Cerebro; placenta, hígado, piel Sustrato: T 3 > T 4 Función: Inactivación de T 4 y de T 3 ; Inhibición por PTU: Resistente Inhibición por T 4 alta: No

25 Absorción intestinal de glucosa; Captación de glucosa por insulina; Glucógenolisis y gluconeogénesis; Degradación de la Insulina; Proteólisis(en alta concentración); Lipólisis; Catabolismo del colesterol… ACCIONES METABOLICAS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS:

26 ACCIONES BIOLÓGICAS DE LA HORMONA TIROIDEA: Calorigénesis y el consumo de O 2 ; Concentración intraeritrocitaria de 2,3 DPG; Frecuencia cardíaca; Presión arterial diferencial; Ritmo evacuatorio...

27 MECANISMO DE ACCIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS: La T 3 proveniente de la circulación o formada en la citoplasma se une sobre todo a receptores nucleares y genera cambios en la transcripción de ARNm específicos…

28 REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA: HIPOTALAMO HIPOTALAMO: Núcleo paraventricularTRH HIPOFISIS: HIPOFISIS: células tirotropas TSH TIROIDES TIROIDES: T 3,T 4 libre

29 REGULACIÓN HORMONAL TIROIDEA: Los niveles intracelulares de T 3, provenientes en mayor medida de la 5´desyodinación de la la T 4 circulante, constituyen el freno principal para la secreción de TSH. Esta regulación, que se ejerce mediante receptores (TR 2) es exquisitamente sensible a las concentraciones circulantes de T 4 libre.

30 REGULACIÓN HORMONAL TIROIDEA: Disminución de la secreción de TSH: Somatostatina, dopamina; Interleukinas; Glucocorticoides en altas dosis. Aumento de la respuesta a TRH: Estrógenos...

31 ACCIONES BIOLÓGICAS DE LA TSH: transporte de yoduros; síntesis de tiroglobulina y peroxidasa tiroidea; endocitosis del coloide y de la liberación de hormonas tiroideas. alfa betaTSH AMPcadenilciclasa

32 RELACIÓN ENTRE NIVELES SÉRICOS DE TSH y T 4 LIBRE: TSH UI/ml 412T 4 libre g/ml Intervalo de normalidad para T4 libre y TSH Hipotiroidismo subclínico

33 HIPOTIROI- DISMO: HIPERTIROI -DISMO ASPECTO GENERAL: Facies abotagada Exoftalmos CARÁCTER:Apatía, sueñoNerviosismo PIEL:Seca, áspera, amarillenta Caliente y húmeda PESO:AumentoDisminución INTOLERANCIAFríoCalor APETITO:DisminuidoAumentado

34 HIPOTIROI- DISMO: HIPERTIROI- DISMO: FRECUENCIA CARDIACA: BRADICARDIATAQUICARDIA VOLUMEN MINUTO: DisminuidoAumentado RITMO EVACUATORIO: ConstipaciónAceleración REFLEJOS:HiporreflexiaHiperreflexia FONACIÓN:Voz gruesa y áspera

35 HIPERTIROIDISMO:

36 HIPOTIROIDISMO:


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