Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA

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1 Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA
FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO 2015 Ximena Páez

2 MUY IMPORTANTE: Este material NO sustituye
el uso de los libros para el estudio de la fisiología X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

3 El paciente siempre primero aun por encima de nuestros propios
intereses X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

4 FUENTES Boitano, H.L. Brooks Eds. Lange, 2010.
Ganong´s Review of Medical Physiology. 23er. Ed. K.E. Barrett, S.M. Barman, S. Boitano, H.L. Brooks Eds. Lange, 2010. Fisiología Médica. Fiorenzo Conti (ed.). Mc Graw-Hill, 2010. Silbernagl S. Despopoulos. Fisiología. Texto y Atlas 7tima Ed. Editorial Médica Panamericana, 2009. Fox S.I. Human Physiology. 10th edition. McGraw-Hill, New York, 2008. Costanzo L.S. Physiology. 3er Ed. Saunders Elsevier, 2006. K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006. A.C. Guyton, J.E Hall. Textbook of Medical Physiology. 10th Edition W.B. Sauders Co., Philadelphia, M. Gershon. The Enteric Nervous System: a Second Brain. Hospital Practice L. Wilson-Pauwels, P.A. Stewart, E.J. Akesson. Autonomic Nerves. B.C. Decker Inc. Hamilton, 1997. R.A. Bowen. Biomedical Sciences. Digestive System. Colorado State University, 2006. Disponible en: The Inner Tube of Life. Special Collection Science 307: [DOI: /science a]. Disponible en: X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

5 es parte esencial de cualquier experiencia educativa verdadera,
“…la integridad es parte esencial de cualquier experiencia educativa verdadera, integridad de mi parte como profesor e integridad de su parte como estudiante” Dr. Bill Taylor Prof. Emérito Ciencias Políticas Oakton Comunity College Una carta a mis estudiantes 1999

6 Fisiología del Aparato Digestivo
Introducción Regulación neurohumoral Boca-esófago Estómago Páncreas, Hígado Intestino delgado Digestión Absorción nutrientes, agua, electrolitos y vitaminas Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

7 TEMA 6 Hígado II. BILIS III. SALES BILIARES HÍGADO IV. PIGMENTOS
ALTERACIONES FUNCIÓN BILIAR X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

8 las secreciones más importantes en
JUGO PANCREÁTICO Y BILIS son las secreciones más importantes en DUODENO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

9 indispensable para la VIDA!!
HÍGADO ¡Máquina metabólica indispensable para la VIDA!! Glándula secreción EXTERNA Secreta: SALES BILIARES Excreta: BILIRRUBINA BILIS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

10 Vena central LOBULILLO sinusoides Arquitectura Hepática Vena portal
(longitudinal) Vena portal hepática Vena portal Canalículo biliar Conducto biliar Ramas art. hepática sinusoides X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

11 * * Sistema hepático vascular Vena porta Circulación Sangre que SALE
hepática Sangre que SALE Capilares hepáticos Arteria hepática 25% hígado Sangre que LLEGA Capilares TGI 75% La mayor parte de aporte de sangre es VENOSO!! Vena porta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

12 * * Mezcla de sangre venosa 75-80%
I. HÍGADO Circulación sanguínea CAPILARES SINUSOIDES HEPÁTICOS * * Mezcla de sangre venosa 75-80% y arterial 20-25% * Son canales distensibles de células endoteliales entre caras LATERO-BASALES de hepatocitos De nuevo POLARIDAD de las células… X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

13 Endotelio muy permeable con fenestras y sin m. basal
I. HÍGADO * Circulación sanguínea Ultraestructura Endotelio muy permeable con fenestras y sin m. basal hepatocitos c. endoteliales GB GR c. de Küpffer CAPILARES SINUSOIDES Sangre mixta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

14 V. central I. HÍGADO Vista desde la TRIADA PORTAL,
Flujo sanguíneo y biliar V. central Capilares sinusoides Canalículo Conductillo biliar Conducto biliar Rama A. Hepática Rama V. Porta Vista desde la TRIADA PORTAL, al fondo la VENA CENTRAL X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

15 * Sangre que ENTRA Sangre que SALE Flujo sanguíneo y biliar
Conducto biliar Canalículo biliar Célula de Kupffer Rama v. porta Vena central Rama art. hepática Sinusoides Sangre que ENTRA Sangre que SALE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

16 Circulación biliar Hepatocitos VÍAS BILIARES INTRAHEPÁTICAS
CANALÍCULOS Espacios dilatados entre caras APICALES de hepatocitos adyacentes sostenidos por complejos de unión CONDUCTILLOS Conductos verdaderos tapizados por epitelio X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

17 Hepatocito Circulación biliar Capilar sinusoide Canalículo biliar
VÍAS BILIARES INTRAHEPÁTICAS Canalículo biliar Canalículo biliar Hepatocito Canalículo biliar X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

18 Circulación biliar Canalículo biliar Hepatocitos VÍAS BILIARES
INTRAHEPÁTICAS Bordes apicales de hepatocitos Canalículo biliar Hepatocitos Núcleo hepatocito Capilares sinusoides Bordes laterobasales de hepatocitos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

19 Duodeno Circulación biliar Conducto hepático Vesícula Cístico biliar
VÍAS BILIARES EXTRAHEPÁTICAS Producción de bilis Conducto hepático Vesícula biliar Cístico Colédoco Duodeno X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

20 II. BILIS Funciones Producción y composición 3. Motilidad vesicular
4. Fases secreción biliar 5. Regulación neurohormonal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

21 *** BILIS Secreción y excreción hepática que se vierte al duodeno
Producción de bilis Secreción y excreción hepática que se vierte al duodeno Se produce continuamente en el hígado Se guarda y concentra en vesícula Se libera intermitentemente al duodeno en períodos digestivos Conducto hepático Vesícula biliar Cístico Colédoco Duodeno X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

22 *** Bilis Hepática BILIS Volumen: 500 ml/día pH: 7.8 – 8.6 Agua 97.00%
Sales biliares (SB) 0.70 Pigmentos biliares 0.20 Ácidos grasos Lecitina Colesterol Fosfatasa alcalina Otros: Drogas Horm. esteroideas SÓLIDOS 3% Secreción alcalina con SB que permiten digestión y absorción de grasas Es fluido para excretar desechos ELECTROLITOS Na+ K+ Ca++ Cl- HCO3- X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

23 **** II. BILIS Funciones ALCALINIZACIÓN DUODENO
1. ALCALINIZACIÓN DUODENO DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN GRASAS Emulsificación acción detergente Transporte en micelas EXCRECIÓN DESECHOS Bilirrubina, colesterol Tóxicos, drogas SALES BILIARES 2. 3. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

24 * (+) 2. 1. Bilis DUCTAL BILIS HEPÁTICA Canalicular y Ductal (+)
II. BILIS * BILIS HEPÁTICA Canalicular y Ductal Producción Composición (+) SECRETINA n. VAGO (+) Agua e iones orgánicos Hepatocito Iones inorgánicos Agua 2. BILIS ALCALINA Conductos biliares HCO3- Bilirrubina Colesterol Ac. biliares conjugados CO2+H2O Conductillo 1. Bilis CANALICULAR Bilis DUCTAL X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

25 * Agua y electrolitos Bilis Canalicular Ác. Biliares Conj. Bilirrubina
II. BILIS * Bilis Canalicular Producción Composición SINUSOIDE Ác. Biliares Conj. Agua y electrolitos Bilirrubina Xenobióticos Hormonas Lecitina Colesterol CANALÍCULO Fosfatasa alcalina SINUSOIDE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

26 de solutos al canalículo
II. BILIS * Vías de entrada de solutos al canalículo Bilis Canalicular C. Sinusoide Hepatocito laxa BILIS Sec. Activa: Hepatocito a canalículo Canalículo Borde apical Ac. Biliares conjugados Bilirrubina conjugada Fosfatidilcolina o Lecitina Xenobióticos Sec. Pasiva: Sinusoide a canalículo Agua Glucosa Calcio Glutation Aminoácidos Urea Borde latero basal C. Sinusoide K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

27 SANGRE BILIS SANGRE Bilis Canalicular Hepatocito Hepatocito II. BILIS
M. Apical Hepatocito TRANSPORTADORES APICALES Ac. Bil Conj. (BSEP) Colesterol BSEP MRP2 MDR3 ABC5/ABC8 (ABC5/ABC8) Lecitina (MDR3) BILIS Bilirr.Conj (MRP2) Ac. Bil Conj (NTCP) Ac. Bil (OATP) TRANSPORTADORES LATEROBASALES M. laterobasal NTCP OATP SANGRE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

28 * Secretina (+) HCO3- agua Conducto biliar Bilis Ductal
II. BILIS Producción Composición Bilis Ductal Iones inorgánicos HCO3- agua Secretina (+) Conducto biliar Epitelio ductal Somatostatina (-) Iones inorgánicos HCO3- BILIS Alcalina X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

29 * Bilis alcalina isotónica LUZ Conductillo Bilis Ductal Biliar
Producción Composición * Quimo ácido LUZ Conductillo Biliar Bilis Ductal c. DUCTAL “S” duodeno Defensa y esterilidad de bilis: Secreción IgA Sistema Inmune Mucosas Rescate de solutos glucosa y glutation filtrados por U. laxas IgA No hay glucosa ni AA Uniones laxas * Test g glutamil transferasa (GGT), pasa Glutation a AA Marcador de daño colangítico Bilis alcalina isotónica X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

30 * * Bilis Hepática II. BILIS BILIS VÍAS EXTRAHEPÁTICAS BILIS
Producción Composición Bilis Hepática BILIS VÍAS EXTRAHEPÁTICAS BILIS CANALICULAR Sales Biliares Pigmentos Biliares Colesterol BILIS DUCTAL + AGUA Na+ HCO3- Vesícula Concentración Almacenamiento Duodeno ALCALINA pH IgA No glucosa ni AA En Ingesta Menos alcalina pH 7-7.4 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

31 * VESÍCULA Saco donde se concentra y almacena la bilis cuando
II. BILIS Producción Composición VESÍCULA Saco donde se concentra y almacena la bilis cuando no fluye al intestino Durante la ingesta se drena bilis al duodeno Producción de bilis Vesícula biliar Conducto hepático Cístico Colédoco Duodeno X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

32 ** Bilis vesicular Concentración y Almacenamiento Bilis vesicular
Producción Composición Bilis hepática Bilis vesicular ** Concentración y Almacenamiento (450 ml h) Absorción: 1. Activa Na+ 2. Pasiva Cl- 3. Sigue el agua Aumento: SB Pigmentos biliares Colesterol, lecitina Ca++ K+ Disminución: Na+, Cl-, HCO3- Bilis vesicular 5 veces más concentrada Menos alcalina, pH 7.4 Volumen: 30-60 ml!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

33 * CO2 + H2O 1. Na+ Na+ 1. K+ 2. Cl- 2. 3. C. epitelial LUZ Vesicular
Producción Composición C. epitelial SANGRE LUZ Vesicular Bilis vesicular CO2 + H2O 1. Na+ AC Absorción activa Na+ Na+ 1. HCO3- + H+ H+ + HCO3- K+ CO2 + H2O 2. Absorción pasiva Cl- Cl- 2. H2O Movimiento osmótico agua U. estrechas apretadas 3. CO2 Concentración 5 veces X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

34 ** Sangre Vesícula Bilis vesicular CONCENTRACIÓN VESICULAR
II. BILIS Bilis vesicular ** Producción Composición CONCENTRACIÓN VESICULAR A pesar del aumento de concentración, la bilis es isoosmolar con el plasma Sangre SB, colesterol y lecitina están en MICELAS Hay menos partículas osmóticamente activas 300 mOs/L 300 mOs/L Vesícula X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

35 * 5 veces más concentrada < agua, Na+, Cl-, HCO3- II. BILIS BILIS
VESÍCULAR 5 veces más concentrada < agua, Na+, Cl-, HCO3- Si aumenta el colesterol aumenta la posibilidad de precipitación y formación de CÁLCULOS MENOS ALCALINA pH “No saltarse el desayuno” para drenar bilis y no acumular colesterol * X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

36 * * II. BILIS Motilidad Vesicular VIP, NO CCK Relajación E. Oddi
REPOSO AYUNO Relajación receptora VIP, NO ACTIVIDAD INGESTA Contracción vesícula CCK Relajación E. Oddi X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

37 II. BILIS Motilidad Vesícular REPOSO Llenado Presión secreción
hepática mmHg Motilidad Vesícular REPOSO Llenado Relajación Receptiva durante el llenado vesicular VIP, NO ODDI CERRADO 11-30 mmHg entre comidas AUMENTO PRESIÓN K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

38 RELAJACIÓN ESFÍNTER ODDI
II. BILIS **** Motilidad Vesícular INGESTA Vaciamiento CONTRACCIÓN VESÍCULA 1. CCK es el más potente 2. El n. vago aumenta débilmente la contracción RELAJACIÓN ESFÍNTER ODDI 1. CCK vía vagal (VIP, NO) 2. Contracciones rítmicas de la vesícula 3. Ondas peristálticas intestinales 4. El n. vago es más débil + Acción hormonal es más potente que el control neural X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

39 * * * + CCK II. BILIS Vaciamiento Vesícular Contracción Vesícula
directo Neural X indirecto Relajación E. Oddi Contracción Vesícula Relajación Oddi 1. + 2. K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

40 * * CCK Secretina Acción colagoga Acción colerética II. BILIS
Vaciamiento vesicular Acción colagoga Acción colerética Contraen la vesícula Aumentan paso bilis a duodeno CCK Grasa N. Vago débil Aumentan secreción Hepática de bilis Síntesis y flujo Secretina Sales biliares (sólo flujo) N. vago débil X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

41 La vesícula NO ES esencial CON vesícula:
COLECISTECTOMÍA La vesícula NO ES esencial CON vesícula: Flujo constante bilis a la vesícula Flujo intermitente de bilis al duodeno con la ingesta SIN vesícula: Flujo constante lento de bilis al duodeno que aumenta con la ingesta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

42 3. Fases secreción biliar 4. Regulación neurohormonal
II. BILIS Producción y composición 2. Funciones 3. Motilidad vesicular 3. Fases secreción biliar 4. Regulación neurohormonal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

43 * Baja, guardada en la vesícula II. BILIS Vesícula Fases secreción
Hígado Bilis Bilis Interdigestiva Vesícula Baja, guardada en la vesícula Esfínter Oddi cerrado Duodeno X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

44 *** II. BILIS Fase Digestiva Reflejos condicionados Contenido en boca-
CEFÁLICA - GÁSTRICA Vía n. X Relajación Esfínter de Oddi Se vierte bilis al intestino ANTES de que llegue comida al duodeno Contenido en boca- estómago Contenido en duodeno 2. INTESTINAL COMIDA EN DUODENO, estímulo para hormonas GI CCK: péptidos y grasas CONTRAE VESÍCULA SECRETINA: ácido AUMENTA S. BILIAR ALCALINA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

45 * Fase Digestiva Intestinal Fases secreción Hígado Bilis Bilis comida
vesicular comida 1. 2. CCK º Contracción vesicular º Relajación E. Oddi 3. Esfínter Oddi abierto Duodeno ileon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

46 ** II. BILIS Fase Intestinal CCK, Secretina Aumenta secreción
Aumenta agua y HCO3 Aumenta secreción biliar alcalina en duodeno CCK Contrae vesícula Comida Duodeno CCK Relaja E.Oddi X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

47 ** Facilita drenaje de bilis (+) Impide drenaje de bilis (-) II. BILIS
Regulación SNA ** PARASIMPÁTICO n. vago Contrae vesícula ACh M3 Relaja Esfínter Oddi M3 Facilita drenaje de bilis (+) SIMPÁTICO T7-T10 Relaja vesícula E b2 Contrae Esfínter Oddi NE a1 Impide drenaje de bilis (-) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

48 * Funciones SB * Ciclo SB III. SECRECIÓN SB Solubilización grasas
Emulsificación grasas Solubilización grasas * Ciclo SB X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

49 Son digeridas por lipasas
* * * Las grasas son INSOLUBLES en agua Son digeridas por lipasas HIDROSOLUBLES Son transportadas en MEDIO ACUOSO para su absorción X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

50 ¿CÓMO se pueden digerir y absorber las GRASAS??
Entonces, ¿CÓMO se pueden digerir y absorber las GRASAS?? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

51 Ácido Biliar NO conjugado
COLESTEROL Hidrofóbico III. SECRECIÓN SB Funciones ÁCIDO CÓLICO Ácido Biliar NO conjugado Hidrofóbico GLICINA Hidrofílica ¡SB son moléculas ANFIPÁTICAS! ÁCIDO GLICOCÓLICO Ac. Biliar Conjugado Anfipático X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

52 ¿Qué es eso de anfipático?
III. SECRECIÓN SB Funciones ¿Qué es eso de anfipático? Molécula anfipática “Molécula que contiene en su estructura porciones polar (soluble en agua) y no polar (no soluble en agua). Molécula que tiene regiones hidrofílica e hidrofóbica.” ¿Qué importancia tiene esto en la Función Digestiva?? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

53 **** . . Gracias a las SB anfipáticas: GRASAS SE EMULSIFICAN
III. SECRECIÓN SB **** Funciones . . Gracias a las SB anfipáticas: GRASAS SE EMULSIFICAN para su DIGESTIÓN GRASAS SE SOLUBILIZAN para su ABSORCIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

54 Funciones EMULSIFICACIÓN Gotas de aceite en agua III. SALES BILIARES
¿ Qué pasa si se AGITA o se añade LIMÓN O VINAGRE? EMULSIÓN Líquido que tiene en suspensión partículas diminutas sin disolver X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

55 *** 1. Funciones SB Acción DETERGENTE 0.5 - 1.0 mm Gotitas de grasa
EMULSIFICACIÓN 1. Acción DETERGENTE Glóbulo de grasa GRASA EMULSIFICADA mm Lipasa Gotitas de grasa Mayor área para lipasas Sales biliares Grasas digeridas: MG +Ac. grasos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

56 *** ¿Qué es una micela? 2. Funciones SB Formación MICELAS
SOLUBILIZACIÓN 2. Formación MICELAS ¿Qué es una micela? “Es un agregado de moléculas surfactantes dispersas en un líquido coloidal.” Ejs. Los que ocurren en jabones y detergentes. “Una micela típica en solución acuosa forma un agregado con la cabeza hidrofílica en contacto con el solvente que le rodea, secuestrando las colas hidrofóbicas en el centro de la micela.” Cabezas hidrofílicas Colas hidrofóbicas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

57 Concentración micelar crítica
Funciones SB SOLUBILIZACIÓN * 2. Formación MICELAS Concentración micelar crítica “Es la concentración de surfactantes por encima de la cual se forman micelas y casi todo surfactante adicional añadido al sistema van a formar micelas.” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

58 * 2. Formación MICELAS Funciones SB SOLUBILIZACIÓN Agua Polo
grasa Cargas negativas Cabeza hidrofílica grasa Cola hidrofóbica Centro hidrofóbico grasa Agua Polo hidrofílico X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

59 * 3 a 6 nm Funciones SB agua agua agua agua Micela Mixta SB-grasas
SOLUBILIZACIÓN agua Micela Mixta SB-grasas Fosfolípidos Ac. Biliares Grupos OH agua agua Enlace peptídico agua Ac. Grasos Colesterol Vit liposolubles agua Grupos carboxilo agua Interior hidrofóbico agua agua Exterior hidrofílico 3 a 6 nm agua agua agua agua agua X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

60 ** Solubilización de grasas Funciones SB Micela Mixta SB-grasas
Afuera grupos POLARES: SB, MG, Fosfolípidos 20-40 moléculas SB/micela Adentro grupos APOLARES Colesterol Ac. grasos c. larga Vit. liposolubles TRANSPORTE Sales biliares Monoglicéridos MG Colesterol Vit Liposolubles Fosfolípidos Solubilización de grasas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

61 *** MICELAS de SB, 1. Mantienen los lípidos en solución
III. SALES BILIARES Funciones *** MICELAS de SB, 1. Mantienen los lípidos en solución 2. Los transportan a los enterocitos para su absorción X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

62 - Circulación enterohepática
III. SALES BILIARES 1. Funciones SB 2. Ciclo SB - Síntesis - Circulación enterohepática - Regulación X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

63 Núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno
III. SALES BILIARES Ciclo SB Síntesis hepática COLESTEROL de la dieta o sintetizado en hígado Núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

64 * Paso limitante con enzima 7 alfa hidroxilasa 7 a COLESTEROL Ciclo SB
III. SECRECIÓN SB * Ciclo SB Síntesis hepática Paso limitante con enzima 7 alfa hidroxilasa OH 7 a COLESTEROL X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

65 ** Hígado Colon Ciclo SB Síntesis hepática* * Sólo para COLESTEROL
reponer pérdidas 0.2 g/día COLESTEROL 7α OHasa 7 OH colesterol 12 OH colesterol 12α OHasa C27 deshidroxilasa C27 deshidroxilasa Ac. QUENODESOXICÓLICO Ac. CÓLICO Ac. Bil. PRIMARIOS Hígado 30% 50% bacterias bacterias Ac. LITOCÓLICO Ac. DEOXICÓLICO Ac. Bil. SECUNDARIOS Colon 5% 15% X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

66 negativa de la síntesis
Ciclo SB Síntesis hepática (-) 7 a hidroxilasa Ácidos biliares Retroalimentación negativa de la síntesis Ac. CÓLICO (3,7,12 OH) Ac. QUENODESOXICÓLICO (3,7 OH) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

67 ** Conjugación Ácido Biliar Ácido glicocólico primario conjugado
Ciclo SB Síntesis hepática ** Conjugación Ac. Biliares + Gly o Tau = Glico o taurocolato AC. BILIARES CONJUGADOS Ácido Biliar primario conjugado Ácido glicocólico (anfipático) Ac. Biliares Conjugados + Na+ o K+ = Glicocolato de Sodio Glicocolato de Potasio SALES BILIARES X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

68 Captación activa de ac. biliares en la membrana basal del hepatocito
Ciclo SB Circulación Enterohepática Hepatocitos Capilares sinusoides Transportes en hepatocito A. Secreción activa de ac. biliares en la membrana apical del hepatocito (al canalículo) BSEP: bomba exportadora SB A. SB BSEP canalículo B no conj MRP2 M. apical B. B. Captación activa de ac. biliares en la membrana basal del hepatocito NTCP: cotransportador taurocolato Na+ OATP: proteína transportadora aniones orgánicos NTCP OATP M. basolat. SB Ac. Biliares Xenobióticos Sangre X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

69 ** colesterol Ciclo SB ácidos biliares ácidos biliares Hígado Bilis
Circulación Enterohepática colesterol Hígado ácidos biliares ácidos biliares sintetizados 0.2 g/día Duodeno pool Ac. biliares 2-4.0 g Hígado Bilis Duodeno Íleon Sist. Porta Íleon ácidos biliares excretados 0.2 g/día X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

70 * * * Ciclo SB Recirculación 6-8 veces/día III. SALES BILIARES 1.
HÍGADO Ciclo SB Circulación Enterohepática Recirculación 6-8 veces/día SALES BILIARES 1. Síntesis hepática SB 2. Secreción al duodeno SB 3. Reabsorción SB en íleon 4. Desconjugación y reducción * en colon (bacterias) a Ac. B. secundarios Eliminación Ac. B. secundarios por heces 2. Duodeno 95% 3. Íleon Cotransporte-Na+ 4. Colon 5% *7a deshidroxilasa Bacterias 5. Heces X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

71 Formación Ac. BIL. SECUNDARIOS
Ciclo SB Circulación Enterohepática ** Formación Ac. BIL. SECUNDARIOS Acción Bacteriana Desconjugación y 7 a deshidroxilación y dan lugar a: 1. Síntesis hepática 2. Secreción al duodeno 3. Reabsorción en íleon 4. Desconjugación y reducción colon (bacterias) 5. Eliminación heces Ac. DESOXICÓLICO (3,12 OH) Reabsorción ileal 15% Ac. LITOCÓLICO (3 OH) Heces 5% X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

72 asbt: transportador apical de SB OST: transportador solutos
Ciclo SB Circulación Enterohepática ** Reabsorción Íleon distal Cotransporte Na+ Ac. Biliares Enterocito Hígado LUZ ileal asbt Ac. Biliares conjugados Sangre portal Enlace a componentes Celulares? OST Ac. Biliares no conjugados difusión Intersticio asbt: transportador apical de SB dependiente de sodio OST: transportador solutos orgánicos m. basal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

73 polipéptido cotransportador péptido transportador
Ciclo SB Circulación Enterohepática Hepatocito Recaptación Hígado NTCP Cotransporte Na+ Ac. Bil. Conjug. ** Na+ independiente Difusión Ac. Bil. No Conjug. Los hepatocitos extraen SB de la sangre y las resecretan al canalículo Intercambio ac. Biliares aniones OATP Canalículo B. apical Sec. SB Glicina Taurina NTCP: polipéptido cotransportador Na+-taurocolato Conjugación Ac. Biliares OATP: péptido transportador aniones orgánicos Ac. Bil. No conjugados B. laterobasal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

74 *** Ciclo SB Transportes activos de SB SB
Circulación Enterohepática *** Transportes activos de SB SB Canalículo transporte activo por BSEP SB Íleon borde apical Cotransporte con Na+ por asbt SB Íleon borde basal por OST SB Hepatocito Cotransporte NTCP BSEP = bomba exportadora de SB (hepatocito canalículo) OST = transportador solutos orgánicos (íleon m. basal) asbt = transportador apical de SB dependiente de sodio (íleon) NTCP = polipéptido cotransportador Na+-taurocolato (hepatocito borde laterobasal) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

75 *** Ciclo SB 1. Síntesis 0.2 g/d, conjugación Hígado
III. SALES BILIARES *** Ciclo SB 1. Síntesis 0.2 g/d, conjugación Hígado 2. Secreción bilis 15-30g/d Duodeno 3. Reabsorción 95% Íleon 4. Desconjugación-reducción Colon bacterias 5. Excreción 0.2 g/d Heces c/SB se usa unas 20 veces Recircula 6-8/día Sólo se sintetiza lo que se excreta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

76 Sales biliares secundarias
III. SALES BILIARES Ciclo SB *** HÍGADO Síntesis Conjugación Ac. Biliares primarios y secundarios Formación de Sales biliares BILIS Sales biliares primarias abundantes Sales biliares secundarias HECES Sales biliares secundarias X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

77 ** Ciclo SB Regulación HÍGADO Síntesis ÍLEON Absorción
7 a OHasa Síntesis SB por disminuir síntesis enzima limitante Disminuye la transcripción enzima de síntesis Ácidos biliares como hormonas esteroideas Actúan sobre receptores nucleares como factores de transcripción * SB inhiben síntesis de nuevas SB en hígado * SB promueven síntesis de transportador en íleon HEPATOCITO ÍLEON Absorción Reciclaje de SB existentes por aumentar síntesis transportador Aumenta la transcripción Cotransportador con Na+ ENTEROCITO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

78 ** Defectos Función Biliar III. SALES BILIARES Se pierde grasa,
pero NO MÁS del 50% Los TG se pueden absorber muy LENTO sin micelas!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

79 TEMA 6 IV. PIGMENTOS BILIARES V. ALTERACIONES FUNCIÓN BILIAR HÍGADO
II. BILIS III. SALES BILIARES IV. PIGMENTOS BILIARES V. ALTERACIONES FUNCIÓN BILIAR X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

80 *** Funciones BILIS pH Alcalino Sales biliares 1. 2. 3.
ALCALINIZACIÓN DEL DUODENO pH Alcalino DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE GRASAS Sales biliares EXCRECIÓN DE DESECHOS COLESTEROL PIGMENTOS BILIARES DROGAS 2. 3. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

81 Excreción biliar de desechos
Funciones BILIS Excreción biliar de desechos (heces) Colesterol principal vía de eliminación Pigmentos biliares Tóxicos y drogas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

82 ENTRADA= EXCRECIÓN + Colesterol intacto
EXCRECIÓN BILIAR Colesterol 1.2 g/día COLESTEROL DIETA 0.2 g/d SÍNTESIS HEPÁTICA EXTRAHEPÁTICA 0.8-1 g/d COLESTEROL CUERPO AC. BILIARES CUERPO COLESTEROL EXCRETADO como Ac. Biliar g/d COLESTEROL INTACTO 0.8 g/d ¿Cómo reducir colesterol? Aumentar eliminación en heces Aumentar consumo en síntesis SB Inhibición síntesis: ESTATINAS 1.2 g/día ENTRADA= EXCRECIÓN + Colesterol intacto X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

83 Bilirrubina metabolismo Ictericia
IV. EXCRECIÓN BILIAR PIGMENTOS BILIARES Bilirrubina metabolismo Ictericia X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

84 ¿De dónde vienen los pigmentos biliares?
IV. EXCRECIÓN BILIAR Bilirrubina metabolismo ¿De dónde vienen los pigmentos biliares? Hemoglobina de GR viejos 6.5 g/día X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

85 HEM BILIVERDINA BILIRRUBINA Bilirrubina metabolismo
IV. EXCRECIÓN BILIAR Bilirrubina metabolismo HEM ¿De dónde vienen los pigmentos biliares? Hem oxigenasa BILIVERDINA Biliverdin reductasa BILIRRUBINA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

86 Anillo abierto de 4 pirroles
IV. EXCRECIÓN BILIAR Bilirrubina metabolismo Derivado porfirínico insoluble en agua que da COLOR a la bilis Producto de degradación de GR, inútil, tóxico BILIRRUBINA Anillo abierto de 4 pirroles 230 mg/día X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

87 * Bilirrubina metabolismo Formación, captación,
IV. EXCRECIÓN BILIAR Bilirrubina metabolismo Formación, captación, conjugación y excreción * Bilirrubina B no C BC GR viejo A LA BILIS FAGOCITO SRE ALBÚMINA SANGRE HÍGADO Metabolismo PREHEPÁTICO HEPÁTICO POST-HEPÁTICO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

88 ** Bilirrubina metabolismo Captación Conjugación Excreción Captación
OATP MRP2 Captación Conjugación Excreción B No Conj. -B No C B No Conj. B No Conj. Albúmina- B no Conj. OATP canalículo Espacio de Disse capilar sinusoide hepatocito X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

89 Bilirrubina conjugada
Bilirrubina metabolismo ** Conjugación Bilirrubina NO conjugada Bilirrubina conjugada ácido glucurónico GLUCORONIL TRANSFERASA Insoluble en agua Soluble en agua X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

90 * Bilirrubina metabolismo Captación Conjugación Excreción Bilirrubina
Alb- B no C * Bilirrubina metabolismo Alb + B no C Captación Conjugación Excreción SANGRE OATP para captación de la sangre B no C UDP glucoronil transferasa Bilirrubina conjugada canalículo MRP2 para excreción canalículo Hepatocito Hepatocito X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

91 * ** Hb Bilirrubina metabolismo Bilis IV. EXCRECIÓN BILIAR 6.5 g/d
230 mg/d BILIRRUBINA insoluble Plasma Captación Conjugación Hígado Riñón Oxidación espontánea BILIRRUBINA conjugada 15% Bilis Circulación enterohepática UROBILINA Color orina 2 mg/d Intestino Reducción bacteriana Bilinógeno 20% Casi toda la bilirrubina excretada en la BILIS se elimina por las HECES Oxidación bacteriana 80% 200 mg/d Heces BILINAS Color heces X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

92 *** Bilirrubina metabolismo BILINA (color) BILIRRUBINA BILINÓGENO
Reducción bacteriana BILINÓGENO (sin color) Oxidación Heces: Bacterias Orina: Espontánea BILINA (color) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

93 **** Bilirrubina metabolismo Ruta mayor Ruta menor PLASMA HEPATOCITO
CONDUCTOS BILIARES INTESTINO Ruta mayor Ruta menor Ruta mayor Ruta menor X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

94 *** Valores NORMALES Bilirrubina metabolismo IV. EXCRECIÓN BILIAR
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

95 Gr. ikterus pájaro amarillo
IV. EXCRECIÓN BILIAR ** ICTERICIA Icterus galbula Gr. ikterus pájaro amarillo Más de 2 mg % de bilirrubina total en plasma Coloración amarillenta de piel y mucosas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

96 Ictericia IV. EXCRECIÓN BILIAR PRE-HEPÁTICA HEPÁTICA POST-HEPÁTICA
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

97 * PREHEPÁTICA Ej. Hemólisis Ictericia RN IV. EXCRECIÓN BILIAR
Mayor oferta de B No C Ej. Hemólisis Ictericia RN SANGRE Aumento B no Conjugada ORINA Aumento Urobilinógeno HECES Aumento pigmentos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

98 Aumento producción bilirrubina (aumento destrucción GR)
IV. EXCRECIÓN BILIAR * Ictericia Recién Nacido Aumento producción bilirrubina (aumento destrucción GR) Disminución de conjugación hepática Inmadurez sistema de conjugación “fisiológica” 1era. semana de edad BILIRRUBINA NO CONJUGADA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

99 Bilirrubina NO conjugada
IV. EXCRECIÓN BILIAR Ictericia Recién nacido * En la mayoría de casos se resuelve espontáneamente * FOTOTERAPIA LUZ Bilirrubina NO conjugada (capilares de piel) Cámara fototerapia Luz solar Filtrada deja pasar luz azul LUMIRRUBINA hidrosoluble Riñón NEJM septiembre 17, 2015 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

100 Ictericia Recién nacido
KERNICTERUS Bilirrubina No Conjugada se acumula en sustancia gris SNC de RN con eritroblastosis fetal y causa daño que puede ser fatal Hemólisis por incompatibilidad sanguínea B No C liposoluble y no unida a albúmina, se fija en neuronas Tratamiento Recambio de sangre para eliminar B No C y anticuerpos que destruyen GR X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

101 * HEPÁTICA REFLUJO!! Ictericia sano cirrosis IV. EXCRECIÓN BILIAR
Falla en procesar bilirrubina Ej. Hepatitis, cirrosis REFLUJO!! SANGRE Aumento B no Conjugada B Conjugada ORINA Bilirrubina Conjugada Pigmentos aumentados o disminuidos HECES Pigmentos disminuidos sano cirrosis X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

102 * POSTHEPÁTICA Ictericia Cálculo enclavado REFLUJO !!!
IV. EXCRECIÓN BILIAR Ictericia POSTHEPÁTICA Cálculo enclavado Falla en eliminar al intestino REFLUJO !!! Ej. Obstrucción biliar SANGRE Aumento B. Conjugada ORINA Bilirrubina Conjugada HECES Acolia X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

103 Ictericia IV. EXCRECIÓN BILIAR SANGRE SANGRE endotelio Hepatocito
APICAL APICAL Canalículo LATEROBASAL endotelio SANGRE K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

104 ** REFLUJO!! Ictericia La bilis pasa a la sangre IV. EXCRECIÓN BILIAR
HEPÁTICA POSTHEPÁTICA La bilis pasa a la sangre REFLUJO!! Hígado Obstrucción biliar Duodeno Capilares sinusoides X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

105 Diagnóstico diferencial
Bilirrubina en orina Diagnóstico diferencial * Aumento BC = ¡Reflujo! Aumento B no C X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

106 ¿Qué significa que haya
IV. EXCRECIÓN BILIAR Ejercicio: * ¿Qué significa que haya heces y orina con color? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

107 Concreciones en sistema biliar (vesícula)
V. ALTERACIONES FUNCIÓN BILIAR CÁLCULOS Biliares Lat.: calculi pequeñas piedras Concreciones en sistema biliar (vesícula) Mujeres 20% (estrógenos) Hombre 5% Tipos: colesterol 90% pigmentos biliares 10% X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

108 * CÁLCULOS Colesterol 90% La principal ruta de eliminación de
DISUELTO 90% Precipita y cristaliza La principal ruta de eliminación de colesterol es BILIS El colesterol está disuelto en la bilis por acción detergente de SB y lecitina (micelas) Disuelto: > 60% SB < 10% colesterol > 30% lecitina SOLUCIÓN MICELAR DE COLESTEROL EN LA BILIS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

109 Colesterol precipita si:
CÁLCULOS Colesterol SOLUCIÓN MICELAR DE COLESTEROL EN LA BILIS Colesterol precipita si: Colesterol 10% SB 60% Lecitina 30% * Aumenta Colesterol Disminuyen SB y/o lecitina * Estasis vesicular Infección-inflamación bacterias pasan la BC a B No C insoluble * Embarazo, contraceptivos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

110 CÁLCULOS 10% Pigmentos biliares V. ALTERACIONES FUNCIÓN BILIAR
* Hemólisis crónicas * Infecciones bacterianas glucuronidasa bacteriana desconjuga la bilirrubina y la hace precipitar como sales de calcio X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

111 ERCP para tratar cálculo enclavado en desembocadura del colédoco
ERCP: endoscopic retrograde cholangiopancreatography X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

112 Intestino delgado Fisiología del Aparato Digestivo Digestión
Introducción Regulación neurohumoral Boca-esófago Estómago Páncreas, hígado Intestino delgado Digestión Absorción nutrientes, electrolitos y vitaminas Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA