Epidemiología en cáncer de mama

Presentación del tema: "Epidemiología en cáncer de mama"— Transcripción de la presentación:

1 Epidemiología en cáncer de mama
En países industrializados, el cáncer de mama: El cáncer más frecuente y de mayor mortalidad en mujeres. Una incidencia creciente debido a la detección precoz de la enfermedad. La mayoría de los casos de cáncer de mama son esporádicos (70-80%). Entre el 15-20% de casos de cáncer de mama hay agregación familiar. Entre un 5-10% del cáncer de mama son de origen hereditario, estando en su mayoría relacionados con mutaciones en los genes supresores de tumores (BRCA1 y BRCA2. )

2 Cáncer más común en las regiones desarrolladas
casos nuevos diagnosticados en 2008 (un 23% y el segundo lugar de todos los cánceres). Las tasas de incidencia varían de 19,3 por mujeres en el África oriental a 89,7 por cada mujeres en Europa occidental. La tasa de mortalidad es mucho menor (19.6 por cada ) a causa de la supervivencia más favorable en las regiones desarrolladas Es la quinta causa de muerte por cáncer en general ( defunciones), pero sigue siendo la causa más frecuente de muerte por cáncer en las mujeres.

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4 INCIDENCIA (mujeres casos/año) Cáncer mama (15.979),
MSC. Agosto 2005. Periodo INCIDENCIA (mujeres casos/año) Cáncer mama (15.979), Cáncer colorrectal (11.461) Cáncer útero (7.164) MORTALIDAD 1ª causa de muerte por cáncer en mujeres (reducción del 1,4% anual) SUPERVIVENCIA 78% a los 5 años (70% En el periodo 85-89) Para centrar el problema, nada como conocer la situación real, en cuanto incidencia, del cáncer de mama en Nuestro país. Para ello, voy a utilizar dos fuentes. En primer lugar los datos oficiales del Ministerio de Sanidad y Consumo referidos al periodo y publicados en Agosto de Una mas reciente actualización son las conclusiones del proyecto europeo Eurocare 4, publicadas en Enero de 2008 Según datos del MSC de agosto de 2005, en el período de 1997 a 2000, el cáncer más frecuente en mujeres es el de mama (15.979), seguido del cáncer colorrectal (11.461) y útero (7.164). La incidencia del cáncer de mama está en aumento aunque con crecimiento menor que el experimentado por tumores como el colorrectal y el de púlmón. El cáncer se ha convertido en la primera causa de muerte en España desde 1999, por delante de las enfermedades cardio-vasculares y cerebro-vasculares, con un total de fallecimientos en Esta cifra representa el 24% de todas las defunciones, lo que supone que una de cada cuatro personas fallece a consecuencia de una enfermedad tumoral. Por sexos, es la primera causa de muerte en hombres y la segunda, tras las enfermedades cardiovasculares, en mujeres. En las mujeres, el cáncer de mama sigue ocasionando la mayor mortalidad, seguida del de colon-recto, estómago, páncreas y pulmón. Sin embargo, el estudio refleja una importante disminución en la mortalidad por cáncer de mama en nuestro país, que se ha reducido en los últimos diez años a un ritmo anual del 1,4%. En la actualidad, la supervivencia del cáncer de mama a los 5 años del diagnóstico se eleva a un 78%, frente al 70% que presentaba en el periodo 85-89,.

5 En España en el 2008, una incidencia de 22.000 casos.
El cáncer de mama fue el de mayor mortalidad entre las mujeres (6000)

6 EUROCARE-4. Enero 2008. 83 registros/23 países
España: Albacete, Castellón, Gerona, Granada, Murcia, Navarra, País Vasco y Tarragona (16% de la población española) - 8 tumores (Testículo, melanoma, LH, mama, próstata, colorrectal, ovario y pulmón) El proyecto EUROCARE (European cancer registry study of survival and care of cancer patients) es el único estudio a gran escala en Europa sobre supervivencia en cáncer. En este informe (EUROCARE-4, publicado en enero de 2008) se presentan para cada país participante los datos de ocho tumores seleccionados (Testículo, melanoma, LH, mama, próstata, colorrectal, ovario y pulmón) y la supervivencia de cada tipo tumoral en cada país europeo. Participan 83 registros de cáncer de 23 países.De España participan ocho ( Albacete, Castellón, Gerona, Granada, Murcia, Navarra, País Vasco y Tarragona que suponen el 16% de la población española con enfermos Con Respecto a la incidencia del cáncer de mama, en la siguiente tabla de incidencia y mortalidad por cáncer de mama en los diferentes periodos de estudio. Para el caso de España, que va de 1994 a Vemos un incremento de la incidencia de 55,4 casos nuevos por habitantes/año a 73,4 (lo que supone un incremento del 4% anual). Este es el mayor incremento para toda la Unión Europea y nos sitúa por encima de la media. Con esto se muestra una tendencia a cumplirse el pronóstico de que el cáncer de mama, En España, pasará a tener una de las incidencias mas altas de Europa, colocándose en cerca de 90 casos nuevos por habitantes/año. (esto se debe a los cambios en los hábitos de vida) Afortunadamente nuestra mejora en la mortalidad, también es de las mas altas con un descenso del 2,6% anual.

7 EUROCARE-4 Incidencia Con Respecto a la incidencia del cáncer de mama, en la siguiente tabla de incidencia y mortalidad por cáncer de mama en los diferentes periodos de estudio. Para el caso de España, que va de 1994 a Vemos un incremento de la incidencia de 55,4 casos nuevos por habitantes/año a 73,4 (lo que supone un incremento del 4% anual). Este es el mayor incremento para toda la Unión Europea y nos sitúa por encima de la media. Con esto se muestra una tendencia a cumplirse el pronóstico de que el cáncer de mama, En España, pasará a tener una de las incidencias mas altas de Europa, colocándose en cerca de 90 casos nuevos por habitantes/año. (esto se debe a los cambios en los hábitos de vida) Afortunadamente nuestra mejora en la mortalidad, también es de las mas altas con un descenso del 2,6% anual.

8 Incidencia ¿Nueva tendencia?
Incremento de incidencia del 2,1% entre Descenso del 4,3% entre y del 3,3% en Para Allemand H en Bull Cancer Jan 1; 95(1):11-5 dice que han visto un incremento en la incidencia de cáncer de mama de un 2,1% anual hasta el año 2004 y desde entonces un decremento de la incidencia, fundamentalmente en postmenopausicas. Afirman que esta se ha producido a pesar de un incremento de los programos de diagnóstico precoz, con una previsible mayor deteccion de casos. Concluyen que el único factor que puede haber contribuido es una disminución en el uso de THS, que en Francia se estima en un 62% desde 2004

9 EUROCARE-4 Supervivencia
78% MSC 2005 Con respecto a la supervivencia a los 5 años, hemos pasado del 78% del MSC del año 2005, al 81% que nos reconoce el EUROCARE-4

10 Si analizamos nuestra tasa de superviviencia a los 5 años y la comparamos con otros países europeos, vemos que estamos por encima de la media (79%) y por encima de países como Alemania e Inglaterra con un gasto sanitario, por habitante, superior al nuestro.

11 FACTORES (Modificables o no modificables) RIESGO RELATIVO Mujer Edad
Ciertas mutaciones genéticas heredadas de cáncer de mama (BRCA1 o BRCA2) Dos o más familiares de primer grado con cáncer de mama diagnosticados a una edad temprana Antecedentes personales de cáncer de mama Alta densidad del tejido mamario Biopsia confirmatoria de hiperplasia atípica >4 Un pariente de primer grado con cáncer de mama Altas dosis de radiación en el pecho Alta densidad ósea (postmenopáusicas) Edad tardía del primer embarazo a término (> 30 años) Menarquia temprana (<12 años) Menopausia tardía (> 55 años) No embarazos a término Ausencia de lactancia materna Uso de anticonceptivos orales Consumo reciente y a largo plazo de estrógenos y progestagenos Obesidad (postmenopáusicas) Cáncer de endometrio o de ovario Consumo de alcohol Alto nivel socioeconómico Herencia judía asquenazí

12 Recomendaciones de las Guías de Práctica Clínica en el manejo del cáncer de mama con marcadores tumorales serológicos, histológicos y los genes BRCA1/BRCA2 Uno de los principales objetivos en el manejo del cáncer de mama es decidir el tratamiento paliativo más adecuado para el paciente. El uso de los niveles de marcadores tumorales serológicos puede ser útil para decidir si mantener un tipo de terapia, poner fin a su uso, o cambiar. En 2008 la NACB (National Academy of Clinical Biochemistry) presenta las nuevas directrices en el manejo de los marcadores tumorales serológicos en cáncer de mama.

13 Marcadores tumorales en el cáncer de mama
Entre los marcadores tumorales serológicos más utilizados en cáncer de mama encontramos CEA, CA 15.3, CA y HER2/neu. Antígeno carcinoembrionario (CEA) Glucoproteína de elevado peso molecular Concentración sérica aumenta de forma notable en neoplasias epiteliales como: cáncer de colon, recto, pulmón, mama y laringe También puede elevarse en numerosas patologías no tumorales como: cirrosis hepática, hepatitis crónica activa, ictericia obstructiva, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia renal, enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis, úlcera peptídica y pancreatitis. También puede elevarse ligeramente en fumadores. Antígeno carbohidrato 15.3 (CA 15.3) Glicoproteína compleja relacionada con las mucinas Concentración sérica aumentada en neoplasias epiteliales, como cáncer de mama, ovario, endometrio y carcinomas no diferenciados de células pequeñas de pulmón También aumenta en hepatopatías e insuficiencia renal.

14 Antígeno carbohidrato 27.29 (CA 27.29 o BR 27.29)
Glicoproteína compleja que pertenece a la familia de las mucinas. Proporciona información similar al CA15.3 aunque su uso está menos extendido. Antígeno Polipeptídico Tisular (TPA) y Antígeno Polipeptídico Tisular Específico (TPS) Fragmentos de citoqueratinas Se elevan en neoplasias epiteliales También se elevan en infecciones bacterianas, hepatopatías o I. renal Se usan clínicamente en algunos países, aunque no han sido validados por estudios de alto nivel de evidencia (nivel III) para: El seguimiento postoperatorio de pacientes sin evidencia de recaída La monitorización del tratamiento en enfermedad avanzada En pacientes en los que CA 15.3, BR o CEA no se elevan

15 Receptores de estrógenos y receptores de progesterona
Seleccionar a pacientes que pueden tener respuesta al tratamiento hormonal 2/3 de pacientes con CM dan positivo para al menos uno de estos marcadores Los cánceres positivos para receptores hormonales tienden a crecer más lentamente y tienen mejor pronóstico que los negativos. Los receptores de estrógenos y de progesterona pueden determinarse: Inmunohistoquímica a partir de biopsia de muestras ELISA a partir de suero Células tumorales circulantes en sangre Evaluar el pronóstico y la monitorización terapéutica en enfermedad avanzada Estudios proteómicos En fase de investigación para la detección precoz y la monitorización

16 MARCADOR Uso EGTM 2005 ESMO 2005 ASCO 2007 NCCN 2008 NACB 2008 CEA 1.Seguimiento postoperatorio 2.Monitorización enfermedad avanzada 1 y 2 No 2 - CA 15.3 BR 27.29 BRCA1 BRCA2 Identificar mujeres con mayor riesgo de cáncer de mama Si

17 NACB (National Academy of Clinical Biochemistry)
Seguimiento postoperatorio: CA15.3 o BR27.29 Monitorización enfermedad avanzada : CEA + CA15.3 o BR27.29 Monitorización quimio: CEA + CA15.3/BR examen radiológico y clínico Pacientes con enfermedad metastásica, determinar marcadores: *Antes de cada ciclo de quimioterapia. *Cada 3 meses en hormonoterapia. Dos aumentos sucesivos CEA o CA 15.3 o BR (cada uno superior en un 30% al anterior) pronostican enfermedad progresiva indicando cambio en la terapia Aunque los marcadores serológicos en cáncer de mama están ampliamente utilizados en la vigilancia postoperatoria y en el seguimiento en la enfermedad, el valor clínico de los mismos aún no han sido validado por un estudio de evidencia de nivel I.

18 El HER-2/neu, también conocido como c-erbB-2/neu
Es un oncogén que pertenece a la familia del receptor de crecimiento epidérmico Localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (q21) Codifica una glicoproteína transmembrana (185 KDa con actividad tirosina quinasa) Este oncogén fue inicialmente descrito en neuroblastomas inducidos químicamente en ratas y se activaba por una mutación puntual En tumores humanos se activa por amplificación genética y sobreexpresión Presente la amplificación entre el % de los carcinomas mamarios Esta proteína puede detectarse mediante: inmunohistoquímica a partir de la muestra biopsiada hibridación in situ fluorescente (FISH).

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20 El HER-2/neu, también conocido como c-erbB-2/neu
Es un oncogén que pertenece a la familia del receptor de crecimiento epidérmico Localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (q21) Codifica una glicoproteína transmembrana (185 KDa con actividad tirosina quinasa) Este oncogén fue inicialmente descrito en neuroblastomas inducidos químicamente en ratas y se activaba por una mutación puntual En tumores humanos se activa por amplificación genética y sobreexpresión Presente la amplificación entre el % de los carcinomas mamarios Esta proteína puede detectarse mediante: inmunohistoquímica a partir de la muestra biopsiada hibridación in situ fluorescente (FISH).

21 HER-2/NEU EN TEJIDO El estudio tisular del HER-2/neu se sugiere en la mayoría de guías clínicas. Su principal interés es como factor predictivo de respuesta. Mayor respuesta a terapias que incluyen antraciclinas, sales de platino, vinorelbina o taxoles y una relativa resistencia a la hormonoterapia. Factor predictivo de respuesta a tratamientos que inhiben la proliferación de las células que sobre-expresan este oncogén (Trastuzumab, Lapatinib). La predicción de respuesta a los tratamientos anti-neu es importante: *Son caros *Sólo responden alrededor del % *Producen efectos secundarios.

22 Trastuzumab (tmab), comercialmente Herceptin®.
Cuando se utiliza en monoterapia sólo el % de las enfermas con metástasis presentan respuesta. El avance terapéutico más significativo se ha obtenido al combinarlo con agentes quimioterápicos aumentando notablemente la supervivencia: efecto sinérgico (cisplatino, carboplatino, docetaxol,radioterapia) efectos aditivos (doxorubicin, paclitaxel) Recientemente se ha introducido el Lapatinib, que es una molécula inhibidora de la región tirosina quinasa intracelular Las ventajas de este nuevo fármaco: Actua intracelularmente, y no requiere la presencia del receptor completo Administración es oral No presenta toxicidad cardiaca.

23 Razones para explicar falta de respuesta:
Problemas técnicos asociados a los métodos de determinación. Las técnicas de IHQ tienen varias limitaciones: *calidad del tejido estudiado, *la variabilidad inter-laboratorio, *diferentes anticuerpos, etc. 2) Tejido donde se determina. Cambios fenotípicos y genotípicos durante la evolución del carcinoma mamario o por tratamientos: Tejido primario y el metastático diferente expresión

24 HER-2/NEU EN SUERO La oncoproteína HER-2/neu se compone de tres porciones: La interna (actividad tirosin quinasa, señalización intracelular) La porción transmembrana La parte extracelular Esta porción externa es una glicoproteína de kDa: Un fragmento del HER-2 unido a la membrana, con una porción N-terminal truncada Actividad tirosinasa in vitro. Diversas técnicas de ELISA para determinar HER-2/neu en suero Todas ellas miden el mismo fragmento, pero la falta de estandarización hace que sea muy difícil comparar sus resultados. Se detecta mediante IHQ en muchos tumores pero, en suero, se detecta en muy pocas neoplasias. En suero es muy específico, con incrementos en menos del 5 % de los pacientes sin cáncer.

25 HER-2/NEU EN SUERO EN EL CÁNCER DE MAMA
Cáncer de Mama loco-regional El HER-2/neu en suero: sensibilidad oscila entre el 6 y 12.3 %. se asocia al estadio, tamaño tumoral o invasión ganglionar. predomina en los tumores con receptores esteroideos negativos. El posible valor pronóstico preoperatorio no está definido, con resultados contradictorios. La sensibilidad es menor que la del CEA y CA 15.3 19.7 % CEA 15.9 % CA 15.3 9.5 % HER-2/neu El empleo simultáneo de esos marcadores mejora la sensibilidad 34.5 % de las enfermas algún marcador positivo en el grupo total 43.8 % en las pacientes con invasión axilar 57.8 % en los tumores T3-4 70.7 % de los tumores T3-4 con invasión axilar

26 HER-2/NEU EN SUERO EN EL CÁNCER DE MAMA
Diagnóstico precoz de recidiva o metástasis La determinación seriada de los niveles séricos después de la cirugía es útil en la detección precoz de recidiva en pacientes con sobreexpresión tisular. Sensibilidad determinación seriada NEU: 80% con sobreexpresión tisular. 9% sin sobreexpresión tisular. > concentración con metástasis hepáticas. < concentración con recidivas loco-regionales. Sensibilidad CEA y CA 15.3 : 65.1 %. 76.3% si añadimos NEU. Estos datos deben utilizarse con cautela Mayoría de estos estudios son retrospectivos y en grupos seleccionados. Algunos sólo presentan los resultados al diagnóstico de la recidiva. A pesar de esta elevada sensibilidad, ningún estudio ha demostrado que un tratamiento precoz tenga influencia en la supervivencia.

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28 HER-2/NEU EN SUERO EN EL CÁNCER DE MAMA
Cáncer metastásico Sensibilidad media del HER-2/neu del 45.6%, oscilando entre el 23 % y 80 %. La sensibilidad del HER-2/neu tiene relación con la localización de la recidiva. Menores concentraciones en los casos con recidivas loco-regionales Intermedios en casos con metástasis óseas Mayores en los casos con metástasis hepáticas Relación con los receptores esteroideos, con niveles significativamente superiores en casos con receptores negativos. La sensibilidad del HER-2/neu es inferior a la del CA 15.3 y CEA, si bien aconseja su combinación por ser resultados complementarios.

29 RELACIÓN ENTRE EL HER-2/NEU EN TEJIDO Y SUERO
Factores asociados a la positividad del HER-2/neu sérico: Sobreexpresión tisular (70-80% positividad en suero) El número de células malignas (tamaño tumoral) La extensión (afectación ganglionar, número de focos tumorales). Discretos incrementos séricos se pueden detectar entre el 5-30% de los casos sin sobre-expresión tisular, en general inferiores a ng/mL. La negatividad en suero en pacientes con sobreexpresión tisular puede deberse: La extensión tumoral (escasa sensibilidad del HER-2/neu serico en cáncer loco-regional o metástasis únicas) Cambios en la expresión entre el tumor primario y la metástasis Problemas asociados a las técnicas de IHQ. Los criterios de positividad sérica para indicar tratamiento pueden ser muy distintos de los tisulares. La IHQ se realiza en general una vez, mientras los niveles séricos pueden variar en función de la extensión o respuesta terapéutica.

30 En dicha paciente, según el punto de corte sérico para el tratamiento, por ejemplo 30 ng/mL, se decidirían opciones terapéuticas distintas según el momento evolutivo que se escogiese. Por ello, como sugieren la mayoría de guías clínicas en el uso de marcadores tumorales, deben priorizarse criterios evolutivos más que un valor fijo de corte.

31 HER-2/neu como factor predictivo de respuesta
Hormonoterapia Cancer loco-regional Pocos estudios y discordantes Cáncer metastático Positividad del HER-2/neu en suero/tejido e inhibidores de la aromatasa: *menor respuesta *menor tiempo hasta la progresión *menor supervivencia Pocas guías incluyen el HER-2/neu tisular o serico como factor predictivo de respuesta. Quimioterapia Estudios con resultados discordantes

32 Tratamiento con Hercepin Valores basales de HER-2/neu
Cáncer loco-regional La determinación en suero del HER-2/neu no puede sustituir al estudio tisular, la sensibilidad en suero en esta fase es muy baja (8-12 %). Cáncer metastático Resultados discrepantes Causas: Heterogeneidad de tratamientos y dosis Distintos puntos de corte Número de pacientes Selección de pacientes NEU + en tejido (falta estandarización de la técnica) No se tiene en cuenta el número de metástasis o su localización.

33 Tratamiento con Hercepin
Valores secuenciales de HER-2/neu La mayoría coinciden en que la evolución de los niveles séricos de HER-2/neu: Se relaciona con la respuesta Tiempo hasta la progresión Supervivencia. No hay un criterio único para valorar la respuesta: La mayoría considera como respuesta al descenso entre el 55 y 77 % de los valores basales.

34 CONCLUSIONES HER-2/NEU tisular La ASCO, el Colegio Americano de Patólogos, la NCCN y el Grupo NACB recomienda la determinación tisular del gen HER-2 en todos los pacientes recién diagnosticados con cáncer de mama invasivo. El principal objetivo de la determinación tisular de HER-2 es: Seleccionar los pacientes que pueden ser tratados con trastuzumab. Determinar el pronóstico.

35 CONCLUSIONES HER-2/NEU sérico Relacionado con su sobreexpresión tisular. Sensibilidad en estadios iniciales (8-12 %) y del % en estadios avanzados. Se relaciona con factores pronósticos del cáncer de mama: Sobreexpresión tisular, receptores esteroideos y tamaño tumoral. Ganglios, número y tipo de metástasis. La determinación sérica tiene interés en: El diagnóstico precoz de recidiva (en tumores con sobreexpresión tisular). La monitorización terapéutica, complementando al CEA y CA 15.3. Su valor como factor predictivo de respuesta no está definido: Siendo escaso utilizando el valor basal pre-terapéutico De interés de manera secuencial en los casos con positividad. Falta por definir los criterios de respuesta al tratamiento para utilizarlo como complemento a la determinación tisular del HER-2/neu.

36 DIAGNÓSTICO GENÉTICO EN CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO
Caracteristicas cáncer de mama hederitario Cáncer de mama: 5-10% hederitario Herencia autosómica dominante Mutaciones germinales de genes BRCA1 y BRCA2 (20% de los CM familiares). Genes con baja frecuencia de mutación en la población general (<0.005). BRCA1 y el BRCA2 involucrados en dos procesos celulares fundamentales: reparación del ADN dañado regulación del proceso de la transcripción. Elevada penetrancia, riesgo relativo>10 de padecer cáncer de mama Las mujeres portadoras de una mutación germinal en BRCA1 y/o BRCA2 tienen entre un 1,5 y un 4% de riesgo por año de desarrollar cáncer de mama.

37 Caracteristicas cáncer de mama hederitario
Se han identificado más genes con mutaciones de alta penetrancia (aproximadamente un 1% de los casos) : el gen p53 (síndrome de Li-Fraumeni) el gen PTEN (síndrome de Cowden) el gen STK11 (síndrome de Peutz-Jeghers) Se encuentran en investigación genes de baja penetrancia: PALB2, CHEK2, ATM, BRIP1, RAD51C etc. Modelo poligénico en el cáncer de mama hederitario: Exceso del riesgo familiar por la acumulación de factores de bajo o moderado riesgo.

38 Mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2 en familias españolas
Mutaciones recurrentes en ambos genes, que se caracterizan por presentarse de forma repetida en familias no emparentadas: BRCA1 185delAG 5382insC (con elevada prevalencia en judíos askenazis) 243delA (localizada en Cataluña) 330A>G (de origen gallego) BRCA2 3036del4 (común en Europa), 6857delAA (origen catalán) 9254del5 (presente en Cataluña y Levante). El análisis molecular de BRCA1 y BRCA2 es un estudio laborioso y complejo: Gran tamaño de los genes (Se analizan exones e intrones). Análisis de mutaciones recurrentes, y en caso de no localizar ninguna, proceder al estudio completo de ambos genes.

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40 Diversos métodos de cribado de mutaciones variando la sensibilidad y fiabilidad analítica en cada caso: Atendiendo al tipo y/o tamaño de mutación Estructura del locus Si es conocida o no la mutación a detectar SSCP (Análisis de polimorfismos de conformación de DNA de cadena simple) Análisis del polimorfismo a través de las diferencias conformacionales de fragmentos de DNA monocatenario, detectables como un cambio de movilidad en geles de poliacrilamida no desnaturalizante Estudio sencillo pero de baja detección. Análisis en gradiente de desnaturalización o temperatura (DGGE /TGGE) Analiza el polimorfismo a través de la estabilidad, a distintas condiciones Desnaturalizantes o Temperaturas Detección del 95 % Secuenciación como procedimiento inicial (es una técnica larga y costosa) La capacidad de detección es máxima para pequeñas variaciones No es útil para grandes alteraciones o reordenamientos Hibridación de múltiples sondas específicas (MLPA)

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42 Criterios de estudio familiar de los genes BRCA1 y BRCA2 según la SEOM
Un caso de cáncer de mama en una mujer <=40 años. Cáncer de mama y ovario en la misma paciente. Dos o más casos de cáncer de mama, uno de los cuales es bilateral o en una mujer menor de 50 años. Un caso de cáncer de mama en mujer de menos de 50 años o bilateral, y un caso de cáncer de ovario en familiares de primer o segundo grado. Tres casos de cáncer de mama y ovario (al menos 1 caso de ovario) en familiares de primer o segundo grado. Dos casos de cáncer de ovario en familiares de primer o segundo grado. Un caso de cáncer de mama en varón y al menos 1 familiar de primero o segundo grado con cáncer de mama u ovario.

43 Tratamiento preventivo en el cáncer de mama
Prevención primaria en CM Mujeres con un riesgo muy alto de padecer cáncer mama hay que valorar: Mastectomía bilateral profiláctica Disminución del riesgo de CM hederitario de alrededor del 90%.. Morbilidad de hasta un 30%, además de la carga psicológica que supone para la paciente. Ooforectomía bilateral profiláctica, una vez finalizados los deseos reproductivos o congelados ovocitos de la paciente: Disminuciones del riesgo de hasta el 50% para el CM hereditario.

44 Quimioprofilaxis Control endocrino del cáncer de mama a nivel del eje hipotálamo-hipofisario: Uso de análogos de GnRH A nivel periférico, por inhibidores de la aromatasa. A nivel celular, por antiestrogenos (tamoxifeno, raloxifeno) El objetivo principal es inhibir el crecimiento tumoral con el uso de antiestrógenos, con el tamoxifeno como el fármaco por excelencia en CM. Los ensayos clínicos controlados con tamoxifeno como tratamiento adyuvante en estadios iniciales han demostrado una significativa reducción del CM entre el 33 y el 44% en mujeres postmenopausicas

45 Prevención secundaria en CM
Detección precoz de CM varían dependiendo de la edad de la mujer e incluyen para las mujeres las siguientes pautas a seguir: 1. La mamografía En mujeres > 40 años realizar una mamografía cada 1 o 2 años, dependiendo de sus factores de riesgo. 2. La autoexploración y la exploración clínica de los senos Mujeres > 20 años autoexploración una vez al mes, durante la semana siguiente al período menstrual. Entre los 20 y 39 años de edad, exploración una vez cada tres años. Mujeres > 40 años exploración médica anual. Además, consultar con su médico si notan un cambio en sus mamas. 3. Resonancia magnética mamaria (RM) Las mujeres en alto riesgo de CM se les pueden hacer RM junto con su mamografía anual.

46 Algoritmo para el diagnostico y seguimiento del cáncer de mama

47 Algoritmo diagnóstico en cáncer de mama hederitario
2 o mas casos de cáncer de mama y/o ovario en la misma línea familiar Edad joven de diagnostico de cáncer de mama (<50 años) Cáncer de mama y ovario en el mismo individuo Cáncer de mama en varón Cáncer de mama bilateral (un caso < 50 años) Historia familiar de cáncer de mama y ovario Valoración del riesgo Riesgo poblacional Riesgo moderado agregación familiar Riesgo alto de cáncer hederitario Autoesploración mensual Exploración clínica anual Mamografia anual a partir de los 35 años y bianual a partir de los 50 Cáncer de mama y ovario hederitario Síndromes hederitarios poco frecuentes (Li-Fraumeni, Cowden, Peutz-Jeghers Cribado poblacional Prevención Secundaria Prevención Primaria Seguimiento específico en función del síndrome Valorar Quimioprevención Algoritmo para la prevencion del cáncer de mama Valorar mastectomía, ooforectomia Quimioprevención Mamografiá cada 2 años desde los 50 a los 69 años y seguimiento fuera del programa de cribado Autoesploración mamaria mensual a partir de los 18 años Exploración clínica anual a partir de los 20 años Mamografia y resonancia anual y ecografia semestral a partir de los 25 años y bianual a partir de los 50 Ecografia transvaginal y CA-125 a partir de cada 6 meses En varones cribado anual de próstada a partir 40