Hipersensibilidad Tipo IV o Tardía

Presentación del tema: "Hipersensibilidad Tipo IV o Tardía"— Transcripción de la presentación:

1 Hipersensibilidad Tipo IV o Tardía
Ma. Dolores Lastra MDL-LII-FQ

2 Hipersensibilidad tipo IV o Tardía (DTH)
Los linfocitos T dañan reacciones DTH ó directamente atacando células blanco. Sus reacciones se deben a células Th1 efectoras, antígeno-específicas. Linfocitos T, CD4 y CD8, activan macrófagos (IFN- gamma) e inducen inflamación (TNF). Los T CD8, citolíticos, matan directamente células blanco (MHC I). MDL-LII-FQ

3 Enfermedades Causadas por HS IV
El daño tisular es producto de macrófagos activados (hidrolasas, radicales oxígeno, óxido nítrico y citocinas proinflamatorias) Las células endoteliales vasculares de las lesiones, pueden expresar MHC II y moléculas de adhesión elevadas. Las reacciones crónicas producen fibrosis por incremento de citocinas y factores de crecimiento. MDL-LII-FQ

4 Inyección tuberculina Mantoux

5 Hipersensibilidad IV Las células T responsables de la respuesta tardía deben haber sido específicamente sensibilizadas por un encuentro previo con el antígeno y actúan reclutando otros tipos celulares al lugar de la reacción. MDL-LII-FQ

6 Hipersensibilidad IV Está asociada naturalmente con la inmunidad protectora debida a células T, aunque no se desarrolla necesariamente paralela a esta inmunidad. Se puede transferir de un animal a otro por células Th1. MDL-LII-FQ

7 Tipos de HS IV Existen tres variedades principales: por Contacto,Tuberculínica y Granulomatosa Las dos primeras se presentan dentro de las primeras 72 horas del desafío antigénico. La reacción granulomatosa se desarrolla en un período de días. Puede haber más de un tipo de reacción a un antígeno y éstas, pueden superponerse. MDL-LII-FQ

8 Hipersensibilidad IV Las células de Langerhans internalizan y procesan el hapteno y se lo presentan a células T antígeno - específicas. Las citocinas producidas por células de piel inmunocompetentes (queratinocitos, células de Langerhans, células T) reclutan células T no- antígeno específicas y macrófagos. MDL-LII-FQ

9 Dermatitis por contacto

10 Hipersensibilidad a Tuberculina
El desafío intradérmico con tuberculina, activa células T antígeno-específicas, que secretan TNF alfa y linfotoxina (TNF beta); los que actúan sobre células endoteliales induciendo secuencial-mente, moléculas de adhesión: E-selectina, ICAM-1,VCAM-1, las que reclutan leucocitos al sitio de reacción. Intervienen inicialmente neutrófilos a las 4h, monocitos a las 12h y células T. MDL-LII-FQ

11 La reacción cutánea a tuberculina es debida monocitos
Estas células constituyen % del infiltrado celular total. EL macrófago es la principal célula APC en la reacción tuberculínica. La reacción se debe resolver en de 5- 7 días. Es útil como prueba diagnóstica a agentes infecciosos y no-microbianos (berilio y zirconio) MDL-LII-FQ

12 Prueba de Tuberculina Mantoux

13 Reacciones granulomatosas HS - IV
Hay un balance entre inmunidad protectora y daño a tejido tisular, mediado por células T dirigidas hacia antígeno insoluble. Un ejemplo es la lepra tuberculoide. La persistencia del antígeno conduce a la diferenciación de macrófagos a células epite-lioides y a fusión para formar células gigantes. La reacción granulomatosa lesiona tejidos. MDL-LII-FQ

14 Granuloma en Tuberculosis (pulmón)

15 Formación de Granulomas
La formación de granulomas deriva de la activación de macrófagos por células T y es dependiente del factor de necrosis tumoral (TNF). MDL-LII-FQ

16 Lepra Tuberculoide

17 Ejemplos Enfermedades HS IV y Antígenos Causantes
Diabetes mellitus insulino - dependiente (antígenos de células de islotes, insulina,etc.). Artritis reumatoide (antígeno desconocido en articulaciones y otros). Esclerosis múltipe (antígenos: proteína básica de mielina y otros). Neuritis periférica (antígenos de proteína P2 de la mielina de nervios periféricos). Miocarditis autoinmune experimental (miosina). MDL-LII-FQ