Descargar la presentación
La descarga está en progreso. Por favor, espere
1
Sistema de complemento
Seminario Patología General Sistema de complemento Igor Miño Solís Felipe Montalar Pereira
2
El sistema de complemento consta de unas 30 proteínas de suero, las que interactuando entre si provocan una respuesta humoral. Consecuencias: Lisis del organismo o célula diana Opsonizacion de complejos antígeno-anticuerpo Amplificación respuesta inflamatoria Solubilizacion de Inmunocomplejos
3
Los componentes Se denominan por la letra C, en sentido del 1 al 9, en sentido de su descubrimiento. Por lo tanto esto no tiene relación alguna con el orden en que van a actuar. Según su orden de actuar: C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.
4
Nomenclatura En la cascada de eventos, muchas proteinas sufren hidrólisisis, de modo que quedan 2 sub-unidades. Fragmento mayor: “b” Fragmento menor: “a” Ej.: C C3b (mayor) C3a (menor) Ex: C C2a (mayor) C2b (menor).
5
Vías de respuesta Vía directa Vía alterna Vía de las lectinas
Las 3 rutas se combinan en la ultima etapa para la formación del llamado complejo de ataque a la membrana.
6
Esquema general de las vias de actuacion:
Vía de las lectinas Via clasica C3 convertasa Obtencion de C5 Via alternativa Complejo de ataque a la membrana Lisis del microorganismo
7
Activación del complemento
a.- Activación de la ruta directa: Esta consta de 3 etapas generales: 1.- Activación del complejo C1 2.- Producción de la C-convertasa 3.- Acción de la C-convertasa
8
Activación del Complejo C1
C1 es un complejo formado por 5 proteínas: 1 C1q, 2 C1r y 2 C1s Se caracteriza por su afinidad de unión con Inmunoglobulinas, cuando esta se encuentra formando complejos antígeno-anticuerpo Se activa la otra C1r Antígeno - Anticuerpo Se activa C1r Subunidades de C1q Se activan ambas Cs Actividad Serin estereasas
10
Producción de C3 convertasa
Ahora las serin estereasa C1s degradan a la C4 dentro de las siguientes reacciones: C4a (Molécula pequeña en disolución) C4 Queda acoplado a la membrana bacteriana C4b C4b activo C1s C4b inactivo C2 C4bC2 C2a C4bC2a C2b C3-Convertasa (Molécula pequeña en disolución)
11
Acción de la C3-convertasa
La C3-convertasa hidroliza moléculas de C3 a C3a (difusibles) y C3b, que se van acoplando a la pared. Ahora la C3b actuara como focalizador para que continúe la activación del complemento.
12
b.- Activación de la ruta alterna
Esta ruta actúa directamente sobre la superficie de microorganismos, y a diferencia de la ruta directa, esta es mas rápida (varios días antes), ya que esta ultima requiere la acción de complejos antígeno-anticuerpo. Consta de las siguientes etapas. a .- Activación al ralentí b.- Bucle de feed-back positivo c.- Regulación del bucle de amplificación
13
Activación al ralentí C3
Este es el mecanismo que explica como es posible la producción limitada de cantidades pequeñas de C3b. C3 C3i Factor B Hidrólisis C3iB Factor D Actúa como C3-convertasa Rompe el C3 en C3a y C3b Ba C3iBb
14
Bucle de feed-back positivo
La proteína C3b que se genero en la fase anterior se encuentra inactiva al estar en el plasma. Cuando se acopla a un microorganismo ocurren las reacciones a continuación: C3b C3bB C3bBb C3bBbP Factor B Factor D Factor P Properdina, dependiente del hospedador
16
Regulación del Bucle de Amplificación
Esta regulación explica la causa sobre por que el sistema por feed back positivo no ataca a las células del hospedero. C3b Ambos se acoplan a las Mb del individuo Factor H Factor I Factor H iC3b C3dg C3c
17
c.- Activacion de la ruta de las lectinas
Manera distinta de activar los componentes C3 y C4 Tiene lugar de accion la MBP, con una serin proteasa propia (MASP) que tiene homologia con C1 y C4. Se une a extremos de manosa, fructosa y glucosamina de poliusacaridos o glucoproteinas. C4 y C2 MBP C3 Convertasa
18
Via lítica y complejo MAC
Es la etapa que sigue a la produccion de C3 convertasa, que recordemos, escinde C3 en C3a y C3b. El origen es diferente según sea: a.- Por via directa y lectinas b.- Por via alterna a.- C3b + C4b2a C4b2a3b Ambas son C5-Convertasa b.- C3b + C3Bb C3bBb3b
19
Via litica y MAC (continuacion)
Recordar que esto ocurre en la membrana del microorganismo C5 C8 C5-convertasa C5b C6 C7 C5a C5b678 14 subunidades C9 Poli-9 C5b678poli9 (MAC)
20
Formacion del Complejo de Ataque a Membrana
21
Consecuencias Biológicas del Sistema de Complemento
a.- Lisis de Microorganismos y neutralización de ciertos virus. b.- Solubilización a Inmunocomplejos. c.- Opsonización de complejos antígeno-anticuerpo d.- Mejora de la respuesta inflamatoria
22
Lisis y neutralización de diversos microorganismos (1)
23
Lisis y neutralización de diversos microorganismos (2)
24
Solubilizacion de Inmunocomplejos
C3b al unirse con inmunocoplejos los disgrega y envía a órganos como el bazo y el hígado, en donde son fagocitados. Complejos antígeno-anticuerpo que no pueden ser reconocidos normalmente se fagocitan gracias al sistema de complemento.
25
Opsonizacion de complejos antígeno-anticuerpo
Proteínas C3b y C4b estimulan a fagocitosis Proteína C5a estimula la producción de receptores CR1. Aumenta la exocitosis de sustancias nocivas para el patógeno Mejora de la respuesta inflamatoria Actúan los peptidos C3a y C5a Función de anafilotoxinas No inicia una respuesta inflamatoria
Presentaciones similares
© 2024 SlidePlayer.es Inc.
All rights reserved.