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FARMACOS ANTIRRETROVIRALES Y LIPODISTROFIA Esteban Martínez Hospital Clínic Barcelona Esteban Martínez Hospital Clínic Barcelona.

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1 FARMACOS ANTIRRETROVIRALES Y LIPODISTROFIA Esteban Martínez Hospital Clínic Barcelona Esteban Martínez Hospital Clínic Barcelona

2 Infección por VIH en 1999 enfermedades oportunistas mortalidad por SIDA No erradicación de la infección por VIH Tratamiento indefinido: efectos secundarios cumplimiento resistencias enfermedades oportunistas mortalidad por SIDA No erradicación de la infección por VIH Tratamiento indefinido: efectos secundarios cumplimiento resistencias

3 Efectos corporales y metabólicos 5ªCROI 1998 ASOCIACION CON INHIBIDORES DE PROTEASA Acumulación de grasa visceral en abdomen (Miller, Rosenberg) Lipomatosis simétrica múltiple (Hengel) Jiba de búfalo (Roth, Lo) Lipodistrofia periférica, hiperlipidemia e insulinrresistencia (Carr) Hiperlipemia y diabetes mellitus tipo 2 (Mulligan, Keruly, Dong) 1998/99 ASOCIACION INDEPENDIENTE DE LOS INHIBIDORES DE PROTEASA Epoca previa (Kotler)Epoca actual (Aldeen, Magde, Saint-Marc) Cambios corporales similares (sobre todo, disminución de grasa subcutánea) Menor/nula prevalencia de alteraciones metabólicas

4 LIPODISTROFIA cuestiones actuales definición patogenia / factores de riesgo prevalencia tratamiento definición patogenia / factores de riesgo prevalencia tratamiento

5 LIPODISTROFIA cuestiones actuales definición patogenia / factores de riesgo prevalencia tratamiento definición patogenia / factores de riesgo prevalencia tratamiento

6 definición lipodistrofia clásica = lipodistrofia VIH cambios subjetivos: aumento de barriga aumento de mamas acúmulo de grasa cervical adelgazamiento de cara ( bola de Bichat) adelgazamiento de nalgas y extremidades lipodistrofia clásica = lipodistrofia VIH cambios subjetivos: aumento de barriga aumento de mamas acúmulo de grasa cervical adelgazamiento de cara ( bola de Bichat) adelgazamiento de nalgas y extremidades

7 definición diferentes cambios corporales, ¿quieren decir lo mismo?: obesidad central / grasa subcutánea cambios objetivables: antropometría, DEXA, TAC, ecografía ¿cuál es el patrón de normalidad? índice masa corporalobesidad índice cintura:caderaobesidad abdominal diferentes cambios corporales, ¿quieren decir lo mismo?: obesidad central / grasa subcutánea cambios objetivables: antropometría, DEXA, TAC, ecografía ¿cuál es el patrón de normalidad? índice masa corporalobesidad índice cintura:caderaobesidad abdominal

8 LIPODISTROFIA cuestiones actuales definición patogenia / factores de riesgo prevalencia tratamiento definición patogenia / factores de riesgo prevalencia tratamiento

9 Patogenia DESCONOCIDA ¿asociación ef. metabólicos / alt. corporales? ¿fármacos antirretrovirales? Hipótesis IPs: proteinas metab. lipídico Nucléosidos:toxicidad mitocondrial Infección VIH:duración infección, CV

10 problemas patogenia No todo paciente tratado con una determinada combinación antirretroviral durante un determinado período de tiempo desarrolla lipodistrofia. No todo paciente con lipodistrofia desarrolla los mismos cambios corporales No todo paciente tratado con una determinada combinación antirretroviral durante un determinado período de tiempo desarrolla lipodistrofia. No todo paciente con lipodistrofia desarrolla los mismos cambios corporales

11 Dx VIH+ Inicio IPs Dx LD Stop IPs 3m6m 9m 22m (12-38) 12m (9-14) 3m (1-4)

12 Stop IPs3m6m9m No mejoría en la grasa subcutánea No reversión plena de los cambios corporales Mejoría en la obesidad abdominal

13 Diagnóstico No estandarizado Cambios corporales sugestivos ¿hipertrigliceridemia e insulinorresistencia? Diferencia con wasting syndrome: LDWS Sensib. insulina Pérdida de m. muscular No Sí Obesidad ab. relativaIntraab Sc

14 LIPODISTROFIA cuestiones actuales definición patogenia / factores de riesgo prevalencia tratamiento definición patogenia / factores de riesgo prevalencia tratamiento

15 Hyperlipidaemia Diabetes LIPODYSTROPHY weight increase in patients with wasting syndrome central obesity peripheral fat wasting PREVALENCE OF METABOLIC EFFECTS (%) MONTHS BODY EFFECTS

16 LIPODISTROFIA cuestiones actuales definición patogenia / factores de riesgo prevalencia tratamiento definición patogenia / factores de riesgo prevalencia tratamiento

17 Necesidad de tratamiento REPERCUSIÓN PSICOLÓGICA HIPERTRIGLICERIDEMIA: Pancreatitis Necrosis ósea avascular RIESGO CARDIOVASCULAR

18 Tratamiento general DIETA NO FUMAR EJERCICIO FÍSICO CIRUGIA ACÚMULOS LOCALIZADOS ACCESIBLES (dorsocervical, mamas) APOYO PSICOLÓGICO

19 Tratamiento específico PASIVO SUSTITUIR IPs: -NEVIRAPINA -EFAVIRENZ SUSTITUIR NUCs: -d4T ACTIVO TRATAR PATOGENIA: -HIPOLIPEMIANTES -SENSIBILIZADORES INSULINA: metformina troglitazona

20 Tratamiento no justificado Hormonas masculinas (análogos testosterona) Anabolizantes hormonales (progestágenos: megestrol, etc) Hormona del crecimiento (rGH, Serostim ® ) Cirugía para acúmulo intraabdominal

21 futuro definición consensuada estudio factores de riesgo estudio tejido adiposo in vitro ensayos clínicos de tratamiento definición consensuada estudio factores de riesgo estudio tejido adiposo in vitro ensayos clínicos de tratamiento


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