LIPOPROTEINAS PLASMATICAS

Presentación del tema: "LIPOPROTEINAS PLASMATICAS"— Transcripción de la presentación:

1 LIPOPROTEINAS PLASMATICAS

2 Por qué son importantes?
Los lípidos exógenos y endógenos deben ser transportados a los diferentes tejidos u órganos, ya sea para almacenarlos, utilizarlos como fuente de energía o convertirlos en productos especializados (ácidos biliares, hormonas esteroides, etc.), pero debido a que son insolubles en agua su transporte por el plasma resulta dificultoso ya que éste es un medio acuoso. Las lipoproteínas son macromoléculas cuya función es empaquetar los lípidos insolubles en el medio acuoso del plasma y transportarlos desde el intestino y el hígado a los tejidos periféricos y, desde éstos, devolver el colesterol al hígado para su eliminación del organismo en forma de ácidos biliares fundamentalmente.

3 Cómo están constituidas?
Núcleo o core hidrófobo formado por lípidos no polares, es decir, colesterol esterificado y triglicéridos (TAG) Capa superficial hidrófila que contiene colesterol no esterificado, fosfolípidos y unas proteínas específicas denominadas apoproteínas (Apo).

4 Qué son las APO? Las Apo no solamente cumplen un papel estructural en las partículas lipoproteicas. Intervienen en el metabolismo de las LP. Funciones: Actúan como activadoras e inhibidoras de enzimas e interaccionan con receptores celulares específicos. Actualmente son conocidas las Apo: A, B, C, D, E, F y G. Algunas de estas presentan isoformas (que se indican con números romanos) y se diferencian por su contenido glucídico. La Apo- B48 presente en los quilomicrones (Q) que se sintetizan en el intestino, representa el 48 % del ARN mensajero de la Apo-B presente en las VLDL, IDL y LDL conocida como Apo-B100. Esto se produce por un mecanismo postranscripcional de corte y empalme.

5 En qué se diferencian las LP?
Por la distinta proporción de colesterol, TAG y Fosfolípidos que contienen, así como por las distintas apoproteínas integradas en su estructura.

6 Con qué criterio se clasifican?
De acuerdo con su DENSIDAD Quilomicrones (Q): que sólo se encuentran en el plasma normal después de una comida grasa. Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, del inglés very low density lipoproteins). Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL, intermediate density lipoproteins). Lipoproteínas de baja densidad (LDL, low density lipoproteins). Lipoproteína (a) o Lp(a) o “sinking Pre-beta” Lipoproteínas de alta densidad (HDL, high density lipoproteins).

7 TAG exógenos o de la dieta
QUILOMICRONES Intestino Higado TAG exógenos o de la dieta

8 TAG exógenos o de la dieta
VLDL Tejidos Extra hepáticos Higado TAG exógenos o de la dieta

9 LDL Tejidos Extra hepáticos Higado COLESTEROL

10 HDL Tejidos Extra hepáticos Higado COLESTEROL

11 Características

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14 Mecanismos metabólicos de las LP
LP se unen a receptores Se internalizan a la célula y se degradan. Los receptores están en hepatocitos, células de tejidos extrahepáticos como fibroblastos, mmonocitos y células musculares lisas.

15 Mecanismos metabólicos de las LP
Las lipasas son enzimas que actúan en el metabolismo lipídico, estas hidrolizan los TAG liberando de ellos sus constituyentes: AG y glicerol. La lipoprotein-lipasa-1 (LPL1) ejerce su efecto sobre las lipoproteínas ricas en TAG (Q y VLDL) no degradados. Está unida por cadenas de glicosaminoglicanos al endotelio vascular. Es necesaria para su actividad la Apo-CII, la heparina y la insulina que conforman la “triada de activación”.

16 Función Lipasa Esta enzima libera ácidos grasos (AGs) de los carbonos 1 y 3 de los TAG y MAG. Se encuentra en varios tejidos como el adiposo, pulmonar, cardiaco, intestinal, renal, muscular y glándula mamaria en lactancia. Una lipólisis completa y eficaz es necesaria para que se exprese la Apo-E en la superficie de los remanentes de las PRTG (proteínas ricas en TAG), lo que permite a éstos ser reconocidos por los receptores hepáticos específicos responsables de su depuración plasmática.

17 Otras Enzimas La lipoprotein-lipasa-2 (LPL2) o Lipasa Hepática (LH) actúa sobre lipoproteínas parcialmente degradadas (remanentes), sobre sus TAG. No es estimulada por la Apo-CII e insulina, si lo es por heparina. En ocasiones tiene acción inespecífica de fosfolipasa. La enzima es producida por las células endoteliales de los sinusoides hepáticos. La enzima Lecitin-Colesterol-Acil-Transferasa (LCAT), de origen hepático, esterifica el colesterol libre. Su cofactor es la Apo-AI. La esterificación tiene lugar dentro de las HDL en “complejos esterificantes”, formados por colesterol libre, lecitina, Apo-AI y Apo-D. El colesterol esterificado formado por esta enzima pasa al centro de la molécula o es transferido a otras lipoproteínas.

18 Distribución y función de las APO

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20 VIA EXOGENA La exógena es principalmente responsable de la absorción de las grasas dietarias en el estado postprandial y su distribución a los tejidos. Esta vía tiene los siguientes pasos: 1. Inicia con la absorción de acidos grasos libres y colesterol en el intestino. Allí se convierten en esteres de colesterol y triglicéridos que se empacan en quilomicrones. Estos se secretan a la circulación periférica 2. En los capilares del tejido adiposo y muscular, los quilomicrones se rompen por la lipoprotein lipasa produciendo mono y diglicéridos que entran a la célula El resto del quilomicron se une a las HDL (lipoproteinas de alta densidad) y el remanente tiene portencial de formar ateromas. Los quilomicrones son captados rapidamente por el hígado.

21 VIA ENDOGENA La vía endógena transporta colesterol y triglicéridos a los rejidos en estado de ayuno. Esta vía tiene los siguientes pasos: 1.. Empieza con la síntesis y secreción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), ricas en trigliceridos que son clivadas también por la lipoprotein lipasa en el tejido adiposo y el músculo: El remanente se transfiera a fracciones de HDL El remanente de VLDL (también llamado IDL), tiene un potencial aterogénico y un 50% es captado por el hígado a través de receptores LDL (lipoproteínas de baja densidad) 3. El LDL altamente aterogénico contiene principalmente colesterol, y la función de transportarlo a los tejidos que lo requieren (gónadas, glándulas adrenales y células con alta tasa de división) 4. El hígado también tiene la función de remover estas LDL a través del receptor LDL. Dos tercios de las LDL se remueven de esta forma y el resto en las células de Kupffer, las células musculares lisas y los macrófagos, sin mediar ningún receptor. Esta última vía se cree que participa en el proceso aterogénico.

22 DISLIPIDEMIAS PRIMARIAS
El aumento de los niveles de LDL, que es la dislipidemia más característica, ocurre en dos entidades: la hipercolesterolemia familiar y el defecto de la Apo B-100, ambas de frecuencia 1/500. La Apo B defectuosa, por su parte, se debe a una mutación en el gen de la Apo B, que impide el normal acoplamiento de LDL a su receptor celular. El aumento de lipoproteína A es una patología mucho más rara, que se encuentra en infartados jóvenes. En ellos, la lipoproteína A, en una combinación con Apo A, molécula parecida al plasminógeno, se une a LDL y forma una macromolécula. Es importante saber, desde el punto de vista clínico, que se puede tener niveles normales de lípidos y sin embargo tener un aumento de la lipoproteína A, que es aterogénica y riesgosa. El tratamiento no es igual que en las dislipidemias, sino que responde exclusivamente a los derivados de la niacina o del ácido nicotínico.

23 DISLIPIDEMIAS PRIMARIAS
El aumento de triglicéridos y LDL se ve en la hiperlipidemia combinada familiar, patología bastante más frecuente, de causa no bien conocida; se cree que tiene alguna relación con la insulinorresistencia y con ciertas alteraciones de la lipoproteinlipasa, y en la disbetalipoproteinemia familiar o tipo 3; ésta es mucho más rara y se diagnostica exclusivamente con electroforesis de lipoproteínas, en la que da una banda ancha característica. Es una entidad muy agresiva desde el punto de vista cardiovascular. El aumento de triglicéridos se encuentra en la hipertrigliceridemia familiar y puede obedecer a causas primarias y secundarias, como fármacos, hipotiroidismo y diabetes, que pueden combinarse con el defecto familiar. La disminución de HDL se ve en enfermedades raras, algunas de las cuales pueden determinar riesgo aterogénico. Entre ellas están la mutación de Apo A1, que se ha descrito en distintas partes del mundo; incluso hay una mutación específica de Apo A1 descrita en Milán, que no se asocia a aterogénesis; el déficit de LCAT (Lecitín Acil Colesterol Transferasa) , que es la enzima que esterifica el colesterol en las HDL. Por lo tanto, al tener libre el colesterol, éste se deposita en las membranas del glóbulo rojo a nivel del glomérulo y causa anemias normocíticas y glomerulopatías que pueden llevar a la insuficiencia renal y, desde el punto de vista lipídico, a disminución de HDL.

24 DISLIPIDEMIAS SECUNDARIAS
El aumento de LDL se puede ver en el hipotiroidismo, en el cual la depuración de las LDL está disminuida. El hipotiroidismo se asociaría con mayor riesgo aterogénico, pero no con un aumento de la incidencia de infarto al miocardio, lo que se debería a una disminución del consumo de oxígeno miocárdico. El síndrome nefrótico también causa un aumento de la LDL, por un mecanismo que no está bien determinado, aunque se cree que la disminución de la presión oncótica y la pérdida de ciertas proteínas tendría que ver con el aumento de la síntesis de LDL. La anorexia nerviosa y la colestasia intrahepática también se asocian con incremento en los niveles de LDL, al igual que con fármacos como las tiazidas y las progestinas. El aumento de VLDL y triglicéridos se observa en ciertas enfermedades y cuadros, como la diabetes, la insuficiencia renal crónica, el embarazo, el alcoholismo (el alcohol incrementa el NADH y de esa manera puede aumentar los niveles de VLDL), la obesidad, gamapatías monoclonales, resistencia insulínica, infecciones por VIH y sus tratamientos.

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