Neoplasma Preparado por: Jose Acevedo, DNP, RN, CNS

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1 Neoplasma Preparado por: Jose Acevedo, DNP, RN, CNS
Revisado por: Lourdes Méndez, PhD, MSN

2 Resumen de célula normal
célula varía en el grado de diferenciación y especialización, relacionado a funciones específicas Durante el proceso de vida cada célula sigue el ciclo básico de crecimiento y reproducción o mitosis Las neuronas no experimentan mitosis, pero su vida es mayor a otras células. Células epiteliales experimentan mitosis rápida para reparar el tejido de la superficie, ej. osteoblastos Las células difieren de su vida útil. ej. eritrocitos 120 días de vida aproximadamente, sin embargo los leucocitos viven solamente unos pocos días

3 Neoplasma Masa resultante del trastorno en alteración en la diferenciación y crecimiento celular. Los cambios celulares son descoordinados y autónomos Su origen son cambios genéticos que permiten proliferación excesiva y descontrolada que no es regulada con los estímulos reguladores del crecimiento normal. Benignas- pierden capacidad de proliferación y mantienen diferenciación parecida a la cel normal

4 Neoplasma Malignas- carecen de capacidad de control sobre proliferación y diferenciación. En general mientras mejor es su la diferenciación mas lento es crecimiento y mejor su capacidad funcional. También su crecimiento puede deberse a proliferación excesiva y descontrolado así como a evasión de apoptosis. Tumores benignos y malignos- dos tipos de tejido: parenquimatoso y de sostén. El primero determina su comportamiento y el segundo se forma de tejido conectivo, matriz extracelular y vasos sanguíneos, lo cual es esencial para el suministro sanguíneo y proporcionar apoyo a las cels tumorales parenquimales.

5 Tumores malignos y benignos
Neoplasma crecimiento celular no responde al control normal de la célula. Excesivo crecimiento priva otras células de oxígeno y nutrientes Algunos neoplasmas son atípicos (anormal) o células inmaduras El nombre del tumor depende de la localización u persona que descubre. Carcinoma (tejido epitelial) Sarcoma (tejido conectivo) El sufijo oma (indica tumor benigno) Ej. Enfermedad de Hodgkin·s, Tumor de Wilms y leucemia

6 Características de los tumores: benigno y maligno
Célula Similar a la normal, mitosis normal Varía en tamaño y forma, mitosis aumentada Crecimiento Relativamente bajo, expande la masa, frecuentemente encapsulado Crecimiento rápido, infiltra tejido, no encapsulado Metástasis Permanece localizado Invade otros tejidos Efectos sistémicos, Amenaza a la vida A veces Solamente en ciertas áreas ej. cerebro A menudo presente Sí, por la destrucción del tejido

7 Ejemplos de tumores benignos:
Papiloma: masa más protuberante en la piel (por ejemplo, un quiste). Adenoma: tumor que crece en las glándulas y en torno a las mismas. Lipoma: tumor en un tejido adiposo. Osteoma: tumor de origen en el hueso. Mioma: tumor del tejido muscular.

8 Ejemplos de tumores benignos:
Angioma: tumor compuesto generalmente de pequeños vasos sanguíneos o linfáticos (por ejemplo, una marca de nacimiento). Nevus: pequeño tumor cutáneo de una variedad de tejidos (por ejemplo, un lunar). Teratoma tumor encapsulado con componentes de tejidos u órganos que recuerdan los derivados normales de las tres capas germinales. Tumor de Warthin: hiperplasia quística especialmente de la glándula parótida.

9 Categorías tumores malignos
Carcinomas. Estos cánceres se originan en el epitelio que es el recubrimiento de las células de un órgano. Los carcinomas constituyen el tipo más común de cáncer. Lugares comunes de carcinomas son la piel, la boca, el pulmón, los senos, el estómago, el colon y el útero. Sarcomas. Los sarcomas son cánceres del tejido conectivo y de sostén (tejidos blandos) de todos los tipos. Los sarcomas se encuentran en cualquier parte del cuerpo y frecuentemente forman crecimientos secundarios en los pulmones. Gliomas. Son cánceres del cerebro o la médula espinal producidos por neoplasias en las células gliales.

10 Categorías tumores malignos
Leucemias. Son cánceres de la sangre. Afectan a la línea mielocítica (es decir, afectan a los granulocitos, monocitos y/o mastocitos); comenzando en esos mismos grupos celulares o en algún progenitor común. Linfomas. Son cánceres que surgen en línea linfocítica (Es decir, afectando a los linfocitos) o en algún progenitor común; o que afectan a otras líneas celulares como las de las células presentadoras de antígenos (CPA), diversos tipos de Macrófagos, o algún progenitor común. Teratoma inmaduro

11 (Tabla 7.1 Pag. 133) denominación de tumores

12 Tabla 7.2 Pag. 134 Caract de neoplasias benignas vs malignas
Atípica Del Cuanto Ritmo Infiltran los Para organismo

13 Tumor maligno – Fisiopatología de Cáncer
Invade otras áreas Necrosis e inflamación Ocupa mucho espacio Otras células in situ estado pre invasiva persiste por meses o años Puede desarrollar infección Células no se adhieren, pero infiltran a tejido adyacente Grado de diferenciación de malignidad Grado I – bien parecido a célula original Grado IV – no diferenciado, varia en ta- maño y forma, altamente maligno Tumor in situ pre – invasivo permite el diagnóstico temprano Ej. Cáncer cervical y ciertos cáncer oral.

14 Neoplasias Malignas Pueden comprimir vasos sanguíneos y crecer mas que su irrigación sanguínea al provocando isquemia y lesión tisular Se determina la malignidad analizando las cels, estableciendo la presencia o ausencia de capsula tumoral e invasión a tejido vecino. También se puede analizar sus cromosomas y ADN.

15 Neoplasias Malignas Dos categorías:
Tumores sólidos- al crecer invaden tejido circundante y entran al sistema sanguíneo y linfático y se metastizan Cánceres hematológicos- se derivan de cels encontradas en sangre y linfa por lo cual se metastizan desde un inicio.

16 Anaplasia (nueva forma)
Caract. del tumor donde las cels son poco diferenciadas o indiferenciadas Indiferenciadas: la cel como su núcleo presentan variaciones en forma, tamaño (pleomorfismo). Núcleo con tamaño variable y formas extrañas, cromatina es escasa y aglomerada y sus nucleolos por lo general mas grandes que lo normal. Mitosis bien aumentada. . Se clasifican de grado 1 al 4 basado en el grado de diferenciación y #de cels en proliferación. Mientras mas diferenciada son grado uno y viceversa.

17 Inestabilidad genética y anomalias cromosómicas
Caract de las cels cancerosas que contribuye a su desarrollo y progresión. Anomalías cromosómicas: Tumores benignos- sus cels por lo general tienen un #normal de cromosomas Tumores malignos-poseen un rasgo llamado aneuploidía significa # anormal de cromosomas. Estos pueden presentar anomalías estructurales: inserciones, deleciones, amplificaciones o traslocaciones de parte de sus brazos

18 Inestabilidad genética y anomalias cromosómicas
Mutaciones multiples requeridas antes que se desarrolle el cáncer:. De 4 a 7 mutaciones deben ocurrir Por lo que ocurre acumulación de alteraciones genéticas en genes específicos

19 Mutaciones generadoras de cáncer
Se activan vias que promueven el crecimiento Se bloquean señales contra el crecimiento Se previene apoptosis Se activa la telomerasa y el crecimiento de vasos sanguíneos nuevos Se permite invasión al tejido y metástasis

20 Mutaciones generadoras de cáncer
Progresion Neoplásica

21 Propiedades de crecimiento (in vitro)
Independencia de factores de crecimiento Cels normales in vitro requieren de un medio de cultivo complejo y sobreviven por poco tiempo vs cancerosas no requieren de suero rico en factores de crecimiento para proliferar. Algunas producen sus propios factores de crecimiento y lo secretan al medio de cultivo; otras tienen receptores o proteínas de señalización anormales que producen activación inadecuada de las vías de señalización del crecimiento celular.

22 Propiedades de crecimiento (in vitro)
Falta de inhibición dependiente de la densidad celular: inhibición por contacto- crecen desmedidamente sin importar el tejido adyacente Alteración en cohesión y adhesividad- menos tendencia a adherirse entre sí, en parte por la pérdida de moléculas de adhesión de la superficie. Permite el desprendimiento de cels y se detecten en líquidos corporales

23 Propiedades de crecimiento (in vitro)
Pérdida de la dependencia de la fijación- pueden sobrevivir en microambientes distintos a los de ellas y sin las uniones normales con otras cels y con la matriz extracelular Comunicación intercelular defectuosa- interfiere con la formación de conexines intercelulares y la respuesta a las señales que provienen de la membrana Vida inmortal-se dividen en # indefinido de veces. Casi todas tienen altas cantidad de telomerasa (enzima que previene acortamiento del telómero) evitando que estos se acorten y envejezcan

24 Crecimiento Tumoral: Invasión: Metástasis
Velocidad de crecer depende de:1) # de cels con división activa; 2) duración del ciclo celular; 3)# de cels perdidas vs # del cels nuevas. (en cáncer hay > # cels en ciclo cel activo) Continua división cel hasta que se limite el aporte sanguíneo y nutrientes >ria de los CA malignos sintetizan y secretan enzimas que degradan proteínas y contribuyen a infiltrarse, invadir y penetración de tejidos contiguos. Los benignos crecen encapsulados.

25 Crecimiento Tumoral: Invasión: Metástasis
En metástasis el tumor secundario >mente conservan las características microscópicas del primario. La diseminación linfática es típica de carcinomas mientras la sanguínea es más frecuente de sarcomas. La linfática se aloja primero en el ganglio que recibe el drenaje de la zona (ganglio centinela) En hematógena invaden frecuentemente capilares y vénulas (hay menos resistencia). Su lugar de diseminación guarda relación con el drenaje vascular del tumor primario.

26 Genes relacionados a cáncer
Proto-oncogenes- actividad excesiva. Genes normales que se convierten en oncogenes. Codifican a proteínas normales como fact de crecimiento, receptores para facts de crecimiento, moléculas de señalización dependientes de factores de crecimiento. Debido a mutaciones se pueden activar o generar los oncogenes. Común es la mutación puntual donde se cambia una sola base de nucleótido por una inserción, o sustitución (traslocación). 1)Puede aumentarse la transmisión de señales de crecimiento, 2)formación de proteínas de fusión anormal que promueve la proliferación celular,3) producirse múltiples copias de ciertos genes que pueden causar expresión excesiva. Ej: RAS, C-myc, cromosoma de Filadelfia,

27 Genes relacionados a cáncer
Genes supresores tumorales: mecanismos genéticos que protegen contra oncogenes activados o recién adquiridos Cuando este gen se desactiva elimina una señal que normalmente inhibe la proliferación celular permitiendo el crecimiento no regulado. Ej: gen p53 y gen RB

28 Genes relacionados a cáncer
Micro ARN: genes de microácido ribonucleico cuyos productos consisten de una cadena sencilla de ARN que regula la expresión génica. Muchos están en regiones cromosómicas que experimentan reconfiguraciones, deleciones, y amplificaciones. A veces pueden ser supresor tumoral si su destinatario crítico en una cel determinada es un oncogén, o puede ser un oncogén si su punto de acción es un gen supresor tumoral. Líneas de expresión de genes pueden ser reguladas por cambios en miRNAs o miRs. Ej: gen miR155

29 Activación de un oncogén

30 Mutación de un gen Normal
Inactivación de un gen supresor de tumor Permite crecimiento celular descontrolado Toma dos mutaciones para inactivar los dos alelos del gen supersor de tumor Se pierde heterogenesidad Ambas copias del cromosoma son inactivadas Se silencia el gen Se “apaga” la región completa del cromosoma mientras se mantiene activa las demás regiones de este No se requiere mutaciones o cambios en la secuencia del AND

31 Inactivación de un gen supresor de tumor

32 Guardianes del genoma Genes cuidadores:
Responsables de mantener la integridad del genoma Codifican a proteínas que se involucran en reparar daños al AND, tal como los que ocurren en replicación del AND, mutaciones que ocurren por la luz ultravioleta, radiación, y mutaciones por agentes químicos y drogas. Pérdida de la función de cuidador lleva a aumento en la tasa de mutaciones.

33 Guardianes del genoma Inestabilidad cromosómica también aparenta aumentar las cels malignas. Pueden surgir por mal funcionamiento en la maquinaria celular que regula la segregación cromosomal en mitosis Lleva a una alta pérdida de material cromosomal, así como a perdida de heterocigosidad y amplificación cromosomal; todos estos eventos pueden acelerar la pérdida de genes supresores de tumores y de la sobre expresión de los oncogenes

34 Mecanismo epigenéticos
Mecanismos moleculares y cels que incluyen modificaciones a los patrones de expresión sin modificar el AND Pueden silenciar genes como los supresores tumorales evitando que aun estando presente el gen no se exprese o produzca la proteína supresora del cáncer; Mecanismos: Metilación de la región promotora del gen lo cual impide la transcripción causando inactividad génica. Esto puede ser heredado

35 Características funcionales tumores (falta de diferenciación)
Funcionan de forma mas primitiva conservando sus funciones para sobrevivir y proliferarse Llevan a cabo glicólisis. Permite al lactato y sus metabolitos ser utilizados para una producción mas eficiente de lípidos y otras moléculas de construcción necesarias para un crecimiento cel acelerado.

36 Características funcionales tumores (falta de diferenciación)
Adquieren nuevas propiedades: Regresan a fases tempranas de expresión génica produciendo antígenos con diferencias inmunitarias comparados a la cel de origen. Los antígenos se usan clínicamente para indicar: presencia, recurrencia o progresión del cáncer, también respuestas a tratamiento por aumento o descenso de antígenos tumorales. Otros mantienen producción anormal de sustancias que afectan funciones corporales. Ej: compuestos pro coagulantes, o tumores de origen no endocrino con capacidad de sintetizar hormonas. Estos trastornos se conocen como síndromes paraneoplásicos

37 Marcadores de tumores Sustancias producidas por cels benignas o malignas Pueden estar dentro o sobre la cel tumoral, en la sangre, líquido espinal o la orina. Hormonas Enzimas Genes Antígenos Anticuerpos

38 Marcadores de tumores Hígado y cel germinales tumorales
Secreta una proteína conocida como alpha feto proteína (AFP) a la sangre Tumores de Próstata Secreta antígeno específico prostático (PSA) a la sangre Si el marcador tumoral de por si tiene actividad biológica: Se expresan síntomas Ocurre un fenómeno llamado síndrome paraneoplastico

39 Marcadores de tumores Se utilizan para:
Cernimiento e identificación de personas con alto riesgo de cáncer Diagnosticar tumores específicos Observar el curso clínico del cáncer

40 Indicadores de cáncer según la Sociedad Americana del Cáncer
Hemorragia inusual Cambios en hábitos intestinales y vejiga urinaria Cambios en verruga o lunar Pérdida de peso sin causa Anemia, hemoglobina baja y fatiga frecuente Tos persistente o ronquera sin razón Dolor sin causa

41 Efectos locales y sistémicos del cáncer
Efectos sistémicos Dolor Pérdida de peso y caquexia Obstrucción Anemia Necrosis de tejido y ulceración Infección como neumonía Hemorragia Síndrome paraneoplásico

42

43 Estudios diagnósticos
Examen de sangre CEA “carcinoembryionic antigen” para cáncer de colon HCG “human chorionic gonadotropin” para cáncer de testículo PSA “Prostate specific antigen” para cáncer de próstata “Philadelphia cromosome” para leucemia mielocítica crónica Rayos X, ultrasonido, (MRI) imagen de resonancia magnética (CT scan) tomografía computadorizada Radioisotos Citología para confirmar diagnóstico Histología Biopsia

44 Diseminación del tumor maligno
Invasión Tumor se desarrolla dentro de un tejido adyacente y destruye la célula normal Metástasis Tumor libera células cancerosas a través de la sangre y sistema linfático Transmisión o remisión células cancerosas se liberan a través de los líquidos del cuerpo Ej. Tumor de ovario se transmite a través de la capa del peritoneo

45 Invasión

46 Metástasis

47 Transmisión

48 Estadios o etapas del cáncer
Estadio I T1 Tumor 2 cm o menos de diámetro, nódulo sin lesión, no metástasis Estadio II T2 Tumor menos de 5 cm de diámetro, (N1) invasión nódulos, no metástasis Estadio III T3 Tumor mayor de 5 cm de diámetro, (N1 ó N2) invasión nódulos, tumor puede ser fijo, (Mo) no metástasis Estadio IV T4 Tumor en algún tamaño, pero fijo a pared del pecho o piel (N3) nódulos claviculares, (M1) metástasis presente T – tamaño del tumor N – envuelve nódulos linfáticos M- presencia de metástasis

49 Causas (Carcinógenos)
Iniciación – causa de primeros cambios irreversible en la célula DNA, daño genético o riesgos en el medioambiente, causan primera mutación. Promotores – la exposición a estos más tarde causan cambios en el DNA, resultado de menos diferenciación y aumento de mitosis. Displasia o anaplasia. Promotores incluyen hormonas o químicos, virus. Continua exposición daño al DNA, tumor maligno

50 Causas (Carcinógenos)

51 Sistema de Defensa Protege el organismo de antígenos no propios
Incluye la respuesta celular mediada y humoral Las inmunodeficiencias están asociadas al riesgo de cáncer Ej. HIV (Sarcoma de Kaposi)

52 Tratamiento Cirugía Radiación Quimioterapia Otras hormonas y nutrición
Tumores sólidos, acompañado de quimioterapia y radiación Cirugía Leucemia (sangre) Tx. quimioterapia Quimioterapia Radiación Puede ser usado en combinación con otras terapias Otras hormonas y nutrición

53 Tratamiento

54 Tratamiento con Quimioterapia

55 Prognosis Cinco años de vida, sin recurrencia después del tratamiento
En algunos casos severos periodos de remisión

56 Ejemplos de tumores malignos
Cáncer de la piel Cáncer del ovario Cáncer del cerebro

57 Referencias McCance, K.L. & Huether, S.E. (2014). Pathophysiology: The biologic basis for disease in adults and children. (7ma ed). St. Louis:Elseiver Mosby Porth, M. (2011). Fundamentos de fisiopatologia (3ra.ed.). Philadelphia: Lippincott.