Transposición de Oxy-Cope

Presentación del tema: "Transposición de Oxy-Cope"— Transcripción de la presentación:

1 Transposición de Oxy-Cope
La transposición de Cope (1940) es una transposición sigmatrópica [3,3] en 1,5-dienos. Es una reacción pericíclica concertada. En la transposición Oxi-Cope un grupo hidroxilo en C3 origina un enal (o una enona) después de una tautomería ceto-enólica del enol intermedio Arthur Clay Cope , Indiana, EEUU En 1975, Evans y Golob indicaron que la desprotonación del grupo hidroxilo para formar el correspondiente alcóxido de un metal alcalino, origina una considerable aceleración ( ) de la transposición. Condiciones tipicas para generar cuantitativamente el alcóxido: KH y 18-éter corona-6

2 Síntesis de Skraup Esta síntesis de quinolinas fué descrita por el químico checo Zdenko Hans Skraup ( ). En la primera reacción, se calentó anilina con ácido sulfúrico, glicerol, y un agente oxidante, como nitrobenceno. En este ejemplo, el nitrobenceno sirve como disolvente y agente oxidante. La reacción, se realiza en presencia de sulfato ferroso como moderador.

3 Reacción de Perkin Muy utilizada para sintetizar ácidos aromáticos α,β-insaturados utilizando un aldehído aromático y un anhídrido de ácido carboxílico en presencia de una sal alcalina del ácido. Este mecanismo no es universalmente aceptado; hay una versión que postula una descarboxilación sin transferencia del grupo acético

4 1826 –1910 químico y gobernador italiano
Reacción de Cannizzaro Consiste en la dismutación de un aldehído sin hidrógeno en alfa (no enolizable) catalizado por una base. Es un proceso de auto oxidación-reducción. En primer lugar se produce una adición nucleófila de la base al carbono carbonílico del aldehído. El alcóxido resultante se desprotona en el medio fuertemente básico originando un di-anion llamado“Intermedio de Cannizzaro”. Ambos intermedios pueden bien reaccionar con el aldehído o transferir un hidruro. La negatividad de este C-H se ve aumentada por por el carácter electro-donador del oxígeno en alfa. La transferencia de hidruro genera simultáneamente un anión alcóxido y un ácido carboxílico, que desprotona rapidamente para formar el carboxilato. Evidencias adicionales del carácter de hidruro del intermedio de la reacción de Cannizzaro se encuentran en la formación de H2 al hacerlo reaccionar con agua. Stanislao Cannizzaro 1826 –1910 químico y gobernador italiano

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6 Albert Eschenmoser 1925-, suizo
Fragmentación de Eschenmoser La fragmentación de Eschenmoser (o de Eschenmoser-Tanabe) es la reacción de α,β-epoxicetonas con sulfonilhidrazinas de arilo para producir alquinos y compuestos carbonílicos. CH3COOH/CH2Cl2 Albert Eschenmoser , suizo El mecanismo de esta fragmentación empieza con la reacción de la α,β-epoxicetona con una sulfonilhidrazina de arilo para producir la hidrazona intermedia. La transferencia de un protón conduce a un intermedio, que sufre la fragmentación clave originando un alquino y un compuesto carbonílico. La transferencia del protón puede ser catalizado por piridina, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, o silica gel.

7 Peter Pauson e Ihsan Khand
Reacción de Pauson-Khand La reacción de Pauson-Khand (PKR o PK) se describe como una cicloadición [2+2+1] entre un alquino, un alqueno y monóxido de carbono para formar una α, β-ciclopentenona. El mediador original: octacarbonil dicobalto, ha sido sustituido otros más eficientes. Con alquenos o alquinos asimétricos la regioselectividad es siempre un problema, pero esta dificultad disminuye en reacciones intramoleculares. Descubierta en 1973 por Peter Pauson e Ihsan Khand Mecanismo El octacarbonil dicolbalto se coordina con los enlaces π del alquino desplazando una molécula de CO para formar un complejo organometálico de hexacarbonilo. Se forma un enlace de coordinación π con el alqueno con una configuración exo. Una molécula de CO se inserta en el complejo formado, en donde los electrones sufren un reacomodo para así dar la ciclopentenona.

8 Reacción de Reformatsky
La reacción de Reformatsky tiene lugar entre un compuesto carbonílico (aldehído o cetona) y un α-haloester en presencia de zinc metálico y se forman b-hidroxiésteres (o sus productos de deshidratación: esteres a,b-no saturados). El compuesto de organozinc, también llamado enolato de Reformatsky, se prepara con un a-haléster y polvo de zinc. Los enolatos de Reformatsky son menos reactivos que los enolatos de litio o que los reactivos de Grignard. Sergey Nikolaevich Reformatsky 1860 – 1934, ruso

9 Reducción de Rosenmund
Se reduce un haluro de ácido a aldehído utilizando H2 (g) sobre Pd/C envenenado con BaSO4 para evitar una posterior reducción al alcohol. Karl Wilhelm Rosenmund, , alemán

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11 Condensación de Dieckmann
Reacción intramolecular de un compuesto orgánico que cuenta con dos grupos éster en presencia de base para dar un β-cetoéster. Es el equivalente intramolecular de la Condensación de Claisen. La formación de anillos de 5 o 6 átomos de carbono está más favorecida. Walter Dieckmann , alemán

12 Síntesis de Friedländer
Es un método de síntesis de quinolinas por reacción de 2-aminobenzaldehídos (o cetonas). Se le nombra en honor del químico alemán Paul Friedländer, Dos posibles mecanismos: 1. El orto-aminocarbonilo1 y la cetona enolizable 2 reaccionan dando el aducto 3. Este se deshidrata originando el compuesto carbonílico α,β-insaturado 4 que por ciclación y pérdida de agua conduce a la quinolina 7. 2. Formación de base de Schiff 5 seguido de una reacción aldólica para dar 6 y de una posterior eliminación para obtener el compuesto 7.

13 Reacción de Achmatowicz
En este proceso, un furano se convierte en un dihidropirano. En la publicación original el alcohol furfurílico se hace reaccionar con bromo en metanol para dar como producto el 2,5-dimetoxi-2,5-dihidrofurano. Éste transpone a la 6-hidroxi-2H-piran-3(6H)-ona al hacerlo reaccionar con ácido sulfúrico diluido. MeOH 20-60C H2SO4 (1-2%) Osman Achmatowicz Jr. , polaco El protocolo de Achmatowitz ha sido utilizado en la síntesis total de muchos compuestos. También se utilizan perácidos:

14 Arthur Rudolf Hantzsch
Síntesis de pirroles de Hantzsch La Síntesis de pirroles de Hantzsch consiste en la preparación de pirroles sustituidos a partir de β-cetoésteres y a-halocetonas en presencia de amoniaco (o aminas 1arias). -H2O Arthur Rudolf Hantzsch , alemán

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16 Síntesis de Gabriel Permite obtener con buenos rendimientos aminas primarias a partir halogenuros de alquilo (con bajo impedimento estérico) utilizando ftalimida de potasio La N-alquilftalimida intermedia conduce a la amina primaria en diversas condiciones de reacción Siegmund Gabriel, , alemán

17 August Wilhelm von Hofmann
Transposición de Hofmann Permite obtener a partir de una amida primaria una amina primaria con un carbono menos. La reacción ocurre mediante un mecanismo de reacción complejo, muy parecido al de la transposición de Curtius, que incluye una transposición del grupo alquilo. August Wilhelm von Hofmann , alemán En el medio fuertemente básico, la amida se desprotona y reacciona con el bromo dando lugar a la N-bromoamida que pierde de nuevo un protón y se transforma en el isociananto al eliminarse Br y transponerse el grupo R del C al N. La hidrólisis del isocianato genera un ácido carbámico que conduce a la amina perdiéndose CO2. Si el proceso se realiza utilizando alcohol en vez de agua, se puede aislar el carbamato correspondiente e hidrolizarlo posteriormente para obtener la amina

18 Reacción de Vilsmeier (Vilsmeier–Haack)
Reacción de una amida sustituida con oxicloruro de fósforo y un areno activado para dar lugar a un aril-aldehído o una aril-cetona (Anton Vilsmeier, 1894 -1962 y Albrecht HaaacK, , alemanes) Se forma un cloroiminio sustituido, también llamado reactivo de Vilsmeier (E+) que por reacción de SEAr con el areno activado conduce a un iminio que se hidroliza dando el producto final

19 Transposición de Favorskii
Es una reacción de transposición que tiene lugar en ciclopropanonas y a-halocetonas cuando son tratados con una base y conduce a ácidos carboxílicos (o derivados). En el caso de las a-halocetonas cíclicas se produce una contracción de anillo. Cuando la base es un hidróxido se obtiene un ácido, cuando se utilizan alcóxidos se generan ésteres y con amiduros amidas, (Alexei Yevgrafovich Favorskii, , ruso). El mecanismo de reacción, en el caso de las a-halocetonas, se cree que implica la formación de un enolato en el cabono en a al CO que no tiene el halógeno. Este enolato cicla a una ciclopropanona intermedio que es atacado por el nucleófilo:

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21 Alekséy Yevgényevich Chichibábin
Reacción de Chichibabin Proporciona 2-amino-piridinas a partir de piridinas por la acción de amiduro de sodio (o amiduro de potasio). Alekséy Yevgényevich Chichibábin ruso

22 Carl Ulrich Franz Mannich
Reacción de Mannich Consiste en la aminometilación de un carbono situado junto a un carbonilo empleando formaldehído (u otro compuesto carbonílico no enolizable) y amoníaco o una amina (1aria ó 2aria) y catálisis ácida. Se obtienen β-aminocarbonilos (bases de Mannich) que pueden dar lugar a compuestos carbonílicos a,b-no saturados si se logra eliminar amina. Desde un punto de vista mecanístico transcurre en dos etapas: 1) adición nucleófila de la amina sobre el carbonilo del compuesto no enolizable, para formar el ion iminio. 2) adición nucleófila por parte del enol (catálisis ácida) sobre el ion iminio Carl Ulrich Franz Mannich , alemán

23 Transposición de Beckmann
Es una transposición de oximas catalizada por ácidos que conduce a amidas. Las oximas cíclicas dan lugar a lactamas con un eslabón más. Se cree que consiste en una migración de un alquilo con expulsión del grupo hidroxilo para formar un nitrilio que finalmente se hidroliza Ernst Otto Beckmann 1853–1923, alemán Se puede usar cloruro de cianurilo Como catalizador y ZnCl2 como co- catalizador, así se activa el OH via SNAr

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25 Acoplamiento de Fukuyama
Tiene lugar entre un tioéster y un haluro organozinc en presencia de un catalizador de paladio y da lugar a cetonas (no prosigue al alcohol terciario). Transcurre en condiciones suaves, usa reactivos poco tóxicos y es altamente quimioselectivo. Tohru Fukuyama 1948-, japonés Mecanismo A la adición oxidativa del tioéster sigue el paso de transmetalación con el derivado de Zn. La eliminación reductora final conduce al producto de acoplamiento, la cetona, y regenera el catalizador

26 Oxidación de Swern Consiste en la oxidación de un alcohol (1ario ó 2ario) al aldehído o cetona correspondiente utilizando cloruro de oxalilo, dimetilsulfóxido y una base orgánica como la trietilamina. Transcurre en condiciones suaves y es compatible con muchos grupos funcionales. Daniel Swern , New York 1) El DMSO reacciona con el cloruro de oxalilo a baja temperatura dando un intermedio que descompone eliminando CO2 y CO y dando lugar al cloruro de dimetilclorosulfonio 2) El cloruro de dimetilclorosulfonio reacciona con el alcohol dando un alcoxisulfonio intermedio que se desprotona por adición de la base generando el iluro de azufre que pierde sulfuro de dimetilo y conduce al compuesto carbonílico

27 Acoplamiento de Kumada
Se generan enlaces C-C por reacción de un reactiva de Grignard y un haluro orgánico. Utiliza como catalizadores metales de transición (Ni o Pd generalmente) y se produce el acoplamiento de dos grupos alquilo, arilo o vinilo. Fue una de las primeras reacciones de acoplamiento que se publicaron y a pesar del gran desarrollo de otras reacciones de este tipo, continúa teniendo aplicaciones sintéticas interesantes; por ejemplo la producción a escala industrial del aliskireno (un antihipertensivo) y de politiofenos (conductores electricos y con propiedades ópticas; utiles en dispositivos electrónicos) Los grupos de Robert Corriu y Makoto Kumada comunicaron esta reacción de forma independiente en 1972 Makoto Kumada , japonés

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