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Bioq. Patricia G. Galarza, MSP Centro Nacional de Referencia en ITS Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas ANLIS Dr. Carlos G. Malbrán ARGENTINA.

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1 Bioq. Patricia G. Galarza, MSP Centro Nacional de Referencia en ITS Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas ANLIS Dr. Carlos G. Malbrán ARGENTINA

2 Agente etiológico HERPES SIMPLEX VIRUS (HSV) Familia Herpeviridae Existen 2 tipos: HSV Tipo 1 HSV Tipo 1 es el que generalmente causa las lesiones en la boca. Puede causar herpes genital. Usualmente transmitido durante la infancia via no sexual. HSV Tipo 2 HSV Tipo 2 generalmente sólo causa herpes genital. Algunas veces puede causar ulceras frias. Transmitido sexualmente

3 HSV Diametro del virión: 0,2 µ Nucleoide: ADN Gruesa envoltura externa de proteína y glicoproteína (Lip.)

4 Herpes genital (HG) Importancia Alta prevalencia en mujeres jóvenes y en edad reproductiva Puede infectar al neonato Alta prevalencia de mujeres con: síntomas no típicos excreción viral asintomática Impacto psicosocial Dificultades diagnósticas y terapéuticas

5 Hoy constituye la primera causa de úlcera genital en el mundo. La seroprevalencia de VHS-2 en la mujer embarazada es muy variable oscilando del 7% al 33% Datos de USA sugieren que el 2% de las mujeres adquieren HSV genital en el embarazo (la mayoria asintomaticas o no reconocidas) En India, Biswas (2011), reporto una prevalencia de HSV-2 de 8,7% a 15% en 1640 embarazadas > 18 años Si bien el HSV-2 produce la mayor parte del HG, el HSV-1 como causa de HG en países desarrollados está en aumento: USA, UK, Noruega, Escocia y Australia.

6 Bulletin of the World Health Organization 2008;86:805–812 Se estima que la prevalencia global de HSV2 para 2003 es 536 millones (315 mujeres) Estimaciones regionales de la incidencia de HSV2 en mujeres, en 2003

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8 La mayoría ocurre por contacto directo con secreciones maternas infectadas. Factores que influyen son: tipo de infección materna, presencia Ac. Neutralizantes transplacentarios maternos, la duracion de la ruptura de membranas antes del parto y el modo de parto. Riesgo > si mujer adquiere una infección 1º en el 3º trimestre (6 sem. al parto) Muy raro herpes congenito adquirido por infecc. intrauterina transplacentaria Herpes diseminado es mas comun en preterminos y ocurre casi exclusivamente como resultado de primoinfección en la madre. El herpes neonatal puede ser causado por HSV-1 o HSV-2

9 Lancet 2007; 370: 2127–37 PATOGENESIS DE LA INFECCION POR HSV MUCOCUTANEA

10 PERIODO DE INCUBACION: 3 a 7 días (30 dias) HSV PENETRA EN MUCOSA O PIEL EXPUESTA Se instala en núcleo celular dentro de área restringida vecina al sitio de ingreso Sufren alteraciones características: - Núcleos extrañamente claros - Citoplasma con protuberancia globo - Células gigantes multinucleadas

11 Erupción Herpética PÁPULAS VESÍCULAS ÚLCERAS Rojizas y pequeñas Con líq. de aspecto seroso 2-10 hs 1-2 dias Muy escasa profundidad exudan suero cargado de viriones Desaparecen – 14 dias

12 Manifestaciones clínicas Sintomática Permite hacer dx de HSV (primoinfección o recurrencia). Se caracteriza por la erupción de vesículas translucidas, dispuestas en ramillete, sobre base eritematosa, a veces destechadas. Cuadro gral. rubor, calor, edema, dolor. Asintomática Verdadero problema para el paciente y la sociedad. El 20% de los casos de HSV es reconocido y diagnosticado. El 60% de los pacientes con síntomas, no es diagnosticado, el 20% de los casos es verdaderamente asintomático

13 Clínica del HSV genital TIPICA ATIPICA Rubor Calor Ardor Dolor Puntillado hemorragico- Equimososis Eritema Erosiones-ulceras Costras Dolor miccional Lesiones perianales Secreciones uretrales y vaginales Clínica pseudo-candidiasis Balanitis-postitis Fisuras genito-anales Vaginitis Dispareunia

14 Por lo gral. pasa inadvertida Aquellos pacientes que no han tenido antecedentes de infección o tienen serología no reactiva. Luego del contacto con el HSV, hay un PI de 3 a 50 días, hasta la aparición de las lesiones. Habitualmente acompañada de adenopatías regionales En el 30% de los infectados, puede manifestarse fiebre, mialgias, parestesias sacras, astenia, cefalea, etc.

15 Episodios que se repiten a lo largo del tiempo, en la misma zona y con similares características clínicas. Éstos tienen relación con el estado inmunológico del paciente. LOS FACTORES DESENCADENANTES PUEDEN SER MULTIPLES: Fisiológicos: menstruación, embarazo Patológicos: trastornos psiquiátricos o psicológicos (depresión, stress, neurosis), disendocrineas (diabetes, enf. De Addison, Cushing, alteraciones tiroideas, ováricas), enfermedades malignas, HIV, etc. ENDÓGENOS Radiaciones (sol y otras fuentes de radiación), traumatismos, infecciones, medicamentos, drogadicción, etc. EXÓGENOS

16 Dr. M. TilliI

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18 El dx clínico debería ser confirmado por el laboratorio, existiendo situaciones en las que se considera prioritario. En algunos casos donde la infecc. herpética no se manifiesta de forma clásica, la sensibilidad y especificidad del diagnostico clínico son limitadas. >30% de la primoinfecciones, son producidas por HSV-1, pero es el HSV-2 produce mayor recurrencia y herpes neonatal. La tipificación viral es importante pues afecta al pronóstico y al asesoramiento del paciente.

19 Diagnostico Aislamiento del virus: Método de elección. Eficaz en episodios iniciales o lesiones recurrentes < 2 días. Sensibilidad: 95% en vesículas, 70% en erosiones, 30% en costras Inmunofluorescencia directa: Inmunofluorescencia directa: ~ Sensib. que el cultivo en lesiones recientes. No discrimina VHS-1 y VHS-2 PCR: PCR: > Sensib. que el cultivo. Para lesiones con costras y bajo nº de virus. No se comercializa. Pruebas citológicas: Pruebas citológicas: Prueba de Tzanck con tinción con Giemsa o Papanicolau, son muy poco sensibles. Serología: Serología: Tiene poco valor clínico. No son recomendables por no distinguir entre VHS-1 y VHS-2. Existen Ac. especificos para 2. Se recomiendan sondas Western blot.

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22 CÉLULASMULTINUCLEADAS

23 TRATAMIENTO TRATAMIENTO Aciclovir FamciclovirValaciclovir 1º Episodio 200mg 5×/d 7–10 d 400mg 3x/d 7–10 d 250mg 3x/d 7– 10 d 1g 2x/d 7–10 d Recurrencia (terapia intermitente) 200mg 5×/d 5 d 400mg 3x/d 5 d 250mg 3x/d 5 d 500 mg-1g 2x/d 5 d Tratamiento supresivo 400mg 2x/d250mg 2x/d500 a 1gx/d Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, MMWR 2006;55(No. RR-11) 22:30

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