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GAMETOGENESIS HUMANA FEMENINA
Presenta: Dr. Pedro A. Ponce B. Profesor titular: Dr. Héctor S. Godoy M. Profesor adjunto: Biol. Luciano Cedillo CURSO DE SUBESPECIALIDAD EN BIOLOGIA DE LA REPRODUCCION HOSPITAL ANGELES DEL PEDREGAL (Marzo Febrero 2013)
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Objetivos Aspectos generales del aparato reproductor femenino
El ovario Fases: mitótica y meiótica Crecimiento ovocitario y folicular Maduración Regulación de la ovogénesis Ovulación Eficencia de la ovogénesis – atresia Ultraestructura: ovocito y complejo cumulús-ovocito.
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Aparato reproductor femenino
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Embriología Identificación de células germinales: 3 wks Endodermo
Señales: TGFβ BMP-2 ,BMP -4
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Marcadores Células germinales (fosfoproteínas): SMAD1 SMAD 2 SMAD 4
Fragilis/Iftm3 Blimp1/Prdm1 Dppa3 Pou5f1 (Oct4)= factor transcripcional.
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Migración Saco de Yolk a intestino : 4 semanas
Intestino a cresta genital: 6 semanas.
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Migración y proliferación
C-kit receptor tyrosine kinasa Ligando (kit-ligand) Integrin B1(surface) Genes: TIAR1 LIF (leukemia factor inhibitor)
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Morfología
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A las crestas gonadales
Oogonia Inducción del desarrollo Síndrome de Turner
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Corte sagital Superficie ovárica Ovario
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Número de oogonias Mitosis: 6-7 semanas: 10,000 8 semanas: 600,000
Mitosis, meiosis y atresia: 20 semanas: 6-7 mill. 2/3 intra- meiosis 1/3 oogonia 7 meses: apoptosis NO oogonias al nacimiento
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Apoptosis Mitosis Atresia: - Pico a los 5 meses kit-ligando LIF
Fas ligando TGF-B Activina
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Número de folículos primordiales
Al nacimiento: - 700,000 Pubertad: - 300,000 Edad reproductiva: - 400 a 500
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Ovario Mesotelio epitelial superficial del ovario Lamina basal
Células de la granulosa Células de la teca Mesotelio epitelial superficial del ovario Lamina basal Restricción sanguínea: Leucocitos Alto peso molecular Contacto intercelular Mesenquima del estroma Interticial primaria: Evidente a las 12 semanas Desaparece a las 20 semanas Funcionalmente limitado Céllulas teca-intersticiales: - Producción de andrógenos Intersticial secundario: - Teca interna hipertrofiada de foliculos atrésicos Ovario
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Ovario
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Células fibroblásticas Sin actividad esteroidogénica
Estroma ovárico Innervación ovárica Células fibroblásticas Sin actividad esteroidogénica Receptores para andrógenos: - densidad Aislante: Folículo y cuerpo lúteo Bioquímico Extrínseco: Símpatico y sensorial Flujo sanguíneo Intrínseco: - Sistema intraovárico neurotrópico
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Ovario
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Mitosis (Llegada a la cresta gonadal)
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Meiosis I
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Meiosis I
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Meiosis I Ovocito en MI
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Meiosis II
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Meiosis II
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Transición meiosis I - II
L H
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Extrusión del primer cuerpo polar
32 horas despúes de la estimulación 6 a 8 horas antes de la ovulación
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Meiosis I y II
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Telofase II
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LH
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Crecimiento ovocitario y folicular
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Iniciación del crecimiento ovárico
5 – 6 semanas hasta menopausia Folículo primordial Células de la granulosa: Morfología : plano a cuboidal Proliferación Oocito: Tamaño Zona pelúcida
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Zona pelúcida Matriz extracelular glucoprotéica Grosor : 17 um
Volúmen: 1.89x10 6 um 3 Espacio perivitelino
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Zona pelúcida (1500X)
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Zona pelúcida (9000X)
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Zona pelúcida (27700X)
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Zona pelúcida (75000X)
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Morfología : Células de la granulosa
mRNA Follistatin mRNA
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Iniciación del crecimiento
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Del folículo primodial al primario
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Tamaño del oocito folículo primario al secundario
15 células de la granulosa 600 células de la granulosa: Folículo: 110 a 120 um Oocito: 80 um Vesícula germinal: um Teca interna Teca externa por expansión Migración: GDF 9 Receptores: FSH Estrógenos Andrógenos Unión gap (CG-CT)
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Del folículo primario al secundario
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Factores que inician el crecimiento ovárico
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Crecimiento ovocitario (Desde el folículo secundario)
Diferenciación y crecimiento Célula metabólicamente activa: mRNAs y proteínas Transporte bidireccional: (uniones gap) Nutrientes Factores de crecimiento Moléculas
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Crecimiento ovocitario (Desde el folículo secundario)
Elaboración de la zona pelúcida Aumento en el número de organelos: Mitocondrias (500,000) Pérdida de centriolos Distribución (vesícula germinal) Competencia meiótica: Maduración meiótica Tamaño crítico
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Mitocondrias y RE liso
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Mitocondrias y RE liso
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Formación de folículos antrales
Antro: Separación del complejo cúmulo-ovoforo Vehículo para nutrientes Remoción de desperdicios metabólicos Ambiente para maduración y crecimiento Aquoporinas: 7-8-9 Expansión = Mittelschmerz - Cyclin D2
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Adquisión de compentencia meiótica
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Crecimiento ovocitario (Desde el folículo secundario)
Incremento: Proteínas CDK1 Cyclin B CDC25 Gasto de energía: ATP sustratos de la granulosa no disyunción y aneuploidia
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Núcleo vesícula germinal
Final del crecimiento Antes de la maduración meiótica Núcleo grande Pálido Inactivo
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Maduración (durante y después de la ovulación)
Ruptura de la membrana nuclear de la vesícula germinal Primera división meiótica y extrusión del primer cuerpo polar La detención de la meiosis: metafase II(MII)
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Del folículo secundario a folículo de Graff
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Folículo de Graff Ovocito : Diámetro: 116.9 – 130 um
Área: 4.5 x 10 4 um2 Vólumen: 1.43 x 10 6 umm3
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Ovulación
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Ruptura folicular Presión hidrostática(?) Presión coloidósmotica
Formación del stigma Proteasas: Activador plasminógeno ADAMTS Catepsina L
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Maduración Estimulación por LH Transcripción de genes Meiosis:
NUCLEAR CITOPLASMATICA Estimulación por LH Transcripción de genes Meiosis: Señalización de células foliculares a ovocito Gap AMPc Ruptura vesícula germinal Condensación de cromatina Estimulación por LH Movimiento de organelos Desaparición de Golgi: No sintetiza nuevas proteínas Movimiento de cromatina: Asimetría del ovocito Pérdida de microvellosidades Maduración
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Ovocito maduro
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Células del cúmulo – oovóforo (Postovulación)
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Cúmulo - oovóforo 20000 células Uniones lineares y anulares
Desde la ovulación hasta 72 hrs de la fertilización Matriz mucoelástica por LH Inducción de la meiosis y maduración citoplásmatica
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Cúmulo - oovóforo Células autólogas pueden mejorar morfología embrionaria, tazas de implantación y embarazos clínicos in vitro.
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Fibronectina y tenascin- C
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Bibliografía
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