La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

Julián Giraldo, MD Universidad de Antioquia Terapia de Sustitución Hormonal.

Presentaciones similares


Presentación del tema: "Julián Giraldo, MD Universidad de Antioquia Terapia de Sustitución Hormonal."— Transcripción de la presentación:

1 Julián Giraldo, MD Universidad de Antioquia Terapia de Sustitución Hormonal

2

3 Menopausia Momento en la vida de una mujer, cuando cambios hormonales causan detención de la menstruación en forma permanente Arch Intern Med 1995;155:1949 JAMA 1997;277:301

4 Menopausia Para la mayoría de las mujeres la menopausia es el último estadío de un proceso biológico gradual, que actualmente empieza entre los 45 y los 55 años. Arch Intern Med 1995;155:1949 JAMA 1997;277:301

5 Síntomas de Menopausia Oleadas de calor- 60% Sequedad vaginal Pérdida de la elasticidad IUE e ITU Disturbios del sueño Trastornos del ánimo

6 Síntomas de Menopausia Enfermedad cardiovascular Dislipidemia ACV Osteoporosis Fracturas de cadera Fracturas vertebrales

7 Terapia de Sustitución Hormonal Objetivos: Prevención de pérdida ósea Disminución o abolición de síntomas vasomotores Prevención de Enfermedad Cardiovascular Efectos Neuroprotectores Atrofia Urogenital

8 ESTRÓGENOS

9 ESTRÓGENOS ESTEROIDEOS Estradiol Valerato de estradiol Cipionato de estradiol Etinilestradiol Mestranol Quinestrol Estrona Sulfato de estrona Equinil NO ESTEROIDEOS Dietilestilbestrol Bisfenol Genisteina Existen compuestos esteroideos y no esteroideos con actividad estrogénica. Tipos:

10 ESTRÓGENOS BIOSÍNTESIS: –Los estrógenos esteroideos se forman a partir de la androstenediona y testosterona. DHEA 16 DHEA 16 OH androstenediona androstenediona Androstenediona DHEA Estrona Estradiol Estriol aromatasa

11 ESTRÓGENOS BIOSÍNTESIS: –Enzima involucrada: AROMATASA. Inducida por las hormonas gonadotrópicas. –Localizada en el retículo endoplásmico de: Ovario 1 : Células de la granulosa. Testículo: Células de Sertoli y de Leydig Placenta: Sincitiotrofoblasto. Blastocisto. Tej. Adiposo 2. Cerebro: diversas regiones. Hueso. –Principal estrogéno: ESTRADIOL. 1 principal productor de estrógenos en premenopausicas. 2 principal fuente en posmenopausicas.

12 ESTRÓGENOS BIOSÍNTESIS: –En el hombre se produce una parte en los testículos y la mayor por aromatización extragonadal. –En el hígado el estradiol es transformado en estrona, y estos dos compuestos en estriol. –En la placenta se producen estrógenos a partir de la DHEA fetal.EstronaEstradiolEstriol

13 ESTRÓGENOS DESARROLLO FEMENINO: –Cambios de la pubertad. –Modelamiento de los contornos corporales. –Caracteres sexuales secundarios femeninos. –Crecimiento y desarrollo de la vagina, útero y trompas de falopio. –Acelera crecimiento de huesos largos y la fusión epifisiaria. –Pigmentación de los pezones y areola (primer trimestre de embarazo).

14 ESTRÓGENOS DESARROLLO MASCULINO: –No afecta la edad de comienzo de la pubertad. Su ausencia genera: –Retraso en la maduración esquelética y en el cierre epifisiario. –Continuación del crecimiento lineal hasta la edad adulta. –Macroorquidia. –Infertilidad.

15 ESTRÓGENOS CICLO MENSTRUAL: –Los estrógenos hacen parte del eje hipotálamo- Hipófisis- ovario que regula la menstruación.

16 ESTRÓGENOS EFECTOS DEL CICLO GONADAL EN EL TRACTO REPRODUCTIVO: –Endometrio: preparación para la fecundación fase folicular: Reconstitución del endometrio fase luteínica: Reparación del endometrio para la implantación (Rx decidual). Induce receptores de progesterona (segunda fase del ciclo). –Trompas: contractilidad muscular. Alteración del transito del óvulo hacia el útero

17 ESTRÓGENOS EFECTOS DEL CICLO GONADAL EN EL TRACTO REPRODUCTIVO: –Miometrio: Contracciones rítmicas. –Cervix: cantidad y agua del moco cervical. Facilita la penetración del esperma.

18 ESTRÓGENOS EFECTOS METABOLICOS: –Hueso: Osteoblastos: síntesis de colágeno tipo I, fosfatasas alcalinas, osteonectina y factores antireabsortivos. Osteoclastos: # y la actividad por: apoptosis y factores antireabsortivos (IGF-1, TGF ).

19 ESTRÓGENOS EFECTOS METABÓLICOS: –Carbohidratos: Glucosa e insulina (sin importancia clínica). –Lípidos : leve TGs. leve colesterol. HDL LDL y Lp(a). A altas dosis la Oxidación de las LDL.

20 ESTRÓGENOS EFECTOS METABÓLICOS: –Proteínas: Cps de proteínas transportadoras de hormonas. Coagulación: factores VII y XII Proteina C, S y Antitrombina III. Fibrinolisis: PAI-1 En la pared vascular: ON y la prostaciclina (vasodilatación). crecimiento de las cel. Endoteliales. crecimiento del mus. Liso vascular.

21 ESTRÓGENOS EFECTOS METABÓLICOS: –Proteínas: A largo plazo: renina plasmática,ECA, Endotelina y el R- angiotensina. –Bilis: [ ] colesterol y [ ] ácidos biliares cálculos de colesterol.

22 ESTRÓGENOS RECEPTOR DE ESTRÓGENOS Miembro de la superfamilia de receptores nucleares. Existen 2 tipos: ER y ER. ER : Utero, vagina, ovario, glandula mamaria, hipotálamo, cel. Endoteliales y musculo liso vacular. ER : Prostata y ovario (+ expresión) pulmon, cerebro y vasculatura (- expresión)

23 ESTRÓGENOS MECANISMO DE ACCIÓN: Regula la expresión de los genes. Se une a receptores esteroides. NÚCLEO E ERE E +. RNAm

24 ESTRÓGENOS FARMACOCINÉTICA: Vías de administración: VO, parenteral, Transdérmica, local. VO: Estradiol: Extenso primer paso. Poco uso via oral. Etinilestradiol: –Absorción rapida y completa. – + potente que estrogénos conjugados. –Poco metabolismo hepático. Estrogénos conjugados equinos : Premarin® grag.0.625mg y 1.25mg –Buena absorción.

25 ESTRÓGENOS FARMACOCINÉTICA: Transdérmica: –Liberación lenta y sostenida. –Distribución sistémica. –CP constantes. – metabolismo de primer paso. IM: Menodin retard® amp.5mg x 1ml –Vehículo oleoso. –Absorción variable según el compuesto. Tópica: –Uso vaginal. –Efectos locales y sistemicos.

26 ESTRÓGENOS FARMACOCINÉTICA: Unión extensa a proteínas plasmáticas. Etinilestradiol t1/2: h. Metabolismo hepático. Excreción renal y hepática. EFECTOS ADVERSOS: Dosis-dependientes (dosis actuales muy bajas). Muchos EA se deben al componente progestágeno (estrógenos conjugados).

27 Terapia de Sustitución Hormonal Beneficios: Mas efectivo remedio para las oleadas de calor Mejora los disturbios del sueño Mejora el disconfort vaginal Ayuda a mantener la densidad ósea. Mejora el perfil lipídico

28 Terapia de Sustitución Hormonal Riesgos: Cáncer de endometrio, mama y ovario Trombosis venosa profunda TEP ACV Trombótico

29 ESTRÓGENOS EFECTOS ADVERSOS: Cáncer: –Estrogénos solos en HRT riesgo de CA endometrial (5 - 15%). Conjugados el riesgo. – riesgo de CA mamario ??? Embarazo: –Alteración en el desarrollo de los genitales del feto. – aparición de CA cervical y vaginal en las descendientes.

30 ESTRÓGENOS HIPÓTESIS GÉNESIS DE CA ASOCIADO A ESTRÓGENOS: proliferación= errores replicación ADN. de población de cel. Blanco con mutaciones. Metabolitos como los catecol-estrogénos y oxígeno reactivo.

31 ESTRÓGENOS EFECTOS ADVERSOS: –Lípidos: – levemente los TG. –Bilis: – [ ] colesterol riesgo de litiasis biliar. –Otros: –Nauseas y vómito. –Hipersensibilidad y edema de las mamas. –Migraña intensa. –Endometriosis. –Ginecomastia y feminización en hombres. – riesgo de tromboembolismo venoso y Stroke.

32 ESTRÓGENOS USOS TERAPÉUTICOS: Anticonceptivos orales. Hormonoterapia de restitución en mujeres posmenopausicas*: –Osteoporosis. –Síntomas vasomotores (bochornos). –Prevención de enfermedad cardiovascular. –Vaginitis. * las dosis usadas son mucho menores que para anticoncepción.

33 ESTRÓGENOS USOS TERAPÉUTICOS: Restitución hormonal en alteraciones del desarrollo de ovarios (S. Turner, etc.). Carcinoma de próstata. Hemorragia disfuncional y dismenorrea. Enfermedad de Alzheimer ???.

34 MODULADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE ESTRÓGENOS (SERMS) TIPOS: –Tamoxifeno (NOLVADEX ®) –Raloxifeno (EVISTA ®) –Toremifeno. –Tibolona MECANISMO DE ACCIÓN: –Dependiendo del tejido blanco y de su conformación estructural actúan como antagonistas, agonistas o agonistas parciales del receptor de estrógenos. –Isómeros: CIS: actividad agonista. TRANS: actividad antagonista.

35 MODULADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE ESTRÓGENOS (SERMS) EFECTOS FARMACOLÓGICOS TAMOXIFENO: NOLVADEX ® tab.10mg Tiene actividad agonista en hueso, hígado y endometrio. Inhibición de la proliferación de células en CA mamario. Inhibición de la ovulación. RALOXIFENO: reabsorción y masa osea. No causa proliferación ni engrosamiento endotelial. No alivia los sintomas vasomotores (bochornos).

36 MODULADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE ESTRÓGENOS (SERMS) FARMACOCINÉTICA –Absorción VO alta. –T 1/2: raloxifeno: 28h, tamoxifeno: 14horas-11 días. –Metabolismo hepático, ciclo enterohepático. –Excreción por heces (ppal). EFECTOS ADVERSOS –Efectos vasomotores (bochornos). Tamoxifeno –Calambres en piernas. Raloxifeno – riesgo de TVP y TEP. – riesgo de CA endometrial. Tamoxifeno

37 MODULADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE ESTRÓGENOS (SERMS) USOS: –CA de mama (Tamoxifeno*). –Prevención y tratamiento de la osteoporosis (Raloxifeno) * * solo se comercializa el isómero trans.

38 Limitaciones de los estudios MUY Pocos MUY Simples MUY Medios MUY Restringidos MUY Cortos Drug Intell Clin Pharm 1987;21:915-20

39 GRACIAS


Descargar ppt "Julián Giraldo, MD Universidad de Antioquia Terapia de Sustitución Hormonal."

Presentaciones similares


Anuncios Google