Universidad de Antioquia

Presentación del tema: "Universidad de Antioquia"— Transcripción de la presentación:

1 Universidad de Antioquia
Terapia de Sustitución Hormonal Julián Giraldo, MD Universidad de Antioquia

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3 Menopausia Momento en la vida de una mujer, cuando cambios hormonales causan detención de la menstruación en forma permanente Arch Intern Med 1995;155:1949 JAMA 1997;277:301

4 Menopausia Para la mayoría de las mujeres la menopausia es el último estadío de un proceso biológico gradual, que actualmente empieza entre los 45 y los 55 años. Arch Intern Med 1995;155:1949 JAMA 1997;277:301

5 Síntomas de Menopausia
Oleadas de calor- 60% Sequedad vaginal Pérdida de la elasticidad IUE e ITU Disturbios del sueño Trastornos del ánimo

6 Síntomas de Menopausia
Enfermedad cardiovascular Dislipidemia ACV Osteoporosis Fracturas de cadera Fracturas vertebrales

7 Prevención de pérdida ósea
Terapia de Sustitución Hormonal Objetivos: Prevención de pérdida ósea Disminución o abolición de síntomas vasomotores Prevención de Enfermedad Cardiovascular Efectos Neuroprotectores Atrofia Urogenital

8 ESTRÓGENOS

9 ESTRÓGENOS Existen compuestos esteroideos y no esteroideos con actividad estrogénica. Tipos: ESTEROIDEOS Estradiol Valerato de estradiol Cipionato de estradiol Etinilestradiol Mestranol Quinestrol Estrona Sulfato de estrona Equinil NO ESTEROIDEOS Dietilestilbestrol Bisfenol Genisteina

10 ESTRÓGENOS BIOSÍNTESIS:
Los estrógenos esteroideos se forman a partir de la androstenediona y testosterona. DHEA 16  DHEA 16  OH androstenediona Androstenediona Estrona Estradiol Estriol aromatasa

11 ESTRÓGENOS BIOSÍNTESIS:
Enzima involucrada: AROMATASA . Inducida por las hormonas gonadotrópicas. Localizada en el retículo endoplásmico de: Ovario1: Células de la granulosa. Testículo: Células de Sertoli y de Leydig Placenta: Sincitiotrofoblasto. Blastocisto. Tej. Adiposo2. Cerebro: diversas regiones. Hueso. Principal estrogéno: ESTRADIOL. 1principal productor de estrógenos en premenopausicas. 2principal fuente en posmenopausicas.

12 ESTRÓGENOS BIOSÍNTESIS: Estrona Estradiol Estriol
En el hombre se produce una parte en los testículos y la mayor por aromatización extragonadal. En el hígado el estradiol es transformado en estrona, y estos dos compuestos en estriol. En la placenta se producen estrógenos a partir de la DHEA fetal. Estrona Estradiol Estriol

13 ESTRÓGENOS DESARROLLO FEMENINO: Cambios de la pubertad.
Modelamiento de los contornos corporales . Caracteres sexuales secundarios femeninos. Crecimiento y desarrollo de la vagina, útero y trompas de falopio. Acelera crecimiento de huesos largos y la fusión epifisiaria. Pigmentación de los pezones y areola (primer trimestre de embarazo).

14 ESTRÓGENOS DESARROLLO MASCULINO:
No afecta la edad de comienzo de la pubertad. Su ausencia genera: Retraso en la maduración esquelética y en el cierre epifisiario. Continuación del crecimiento lineal hasta la edad adulta. Macroorquidia. Infertilidad.

15 ESTRÓGENOS CICLO MENSTRUAL:
Los estrógenos hacen parte del eje hipotálamo- Hipófisis- ovario que regula la menstruación.

16 EFECTOS DEL CICLO GONADAL EN EL TRACTO
ESTRÓGENOS EFECTOS DEL CICLO GONADAL EN EL TRACTO REPRODUCTIVO: Endometrio: preparación para la fecundación fase folicular: Reconstitución del endometrio fase luteínica: Reparación del endometrio para la implantación (Rx decidual). Induce receptores de progesterona (segunda fase del ciclo). Trompas:  contractilidad muscular. Alteración del transito del óvulo hacia el útero

17 EFECTOS DEL CICLO GONADAL EN EL TRACTO
ESTRÓGENOS EFECTOS DEL CICLO GONADAL EN EL TRACTO REPRODUCTIVO: Miometrio: Contracciones rítmicas. Cervix:  cantidad y agua del moco cervical. Facilita la penetración del esperma.

18 ESTRÓGENOS EFECTOS METABOLICOS: Hueso:
Osteoblastos:  síntesis de colágeno tipo I, fosfatasas alcalinas, osteonectina y factores antireabsortivos . Osteoclastos:  # y la actividad por: apoptosis y  factores antireabsortivos (IGF-1, TGF).

19 ESTRÓGENOS EFECTOS METABÓLICOS: Carbohidratos: Lípidos :  leve TGs.
 Glucosa e insulina (sin importancia clínica). Lípidos :  leve TGs.  leve colesterol.  HDL  LDL y Lp(a). A altas dosis  la Oxidación de las LDL.

20 ESTRÓGENOS EFECTOS METABÓLICOS: Proteínas:
 Cps de proteínas transportadoras de hormonas. Coagulación:  factores VII y XII  Proteina C, S y Antitrombina III. Fibrinolisis:  PAI-1 En la pared vascular:  ON y la prostaciclina (vasodilatación).  crecimiento de las cel. Endoteliales.  crecimiento del mus. Liso vascular.

21 ESTRÓGENOS EFECTOS METABÓLICOS: Proteínas: A largo plazo:
 renina plasmática,ECA, Endotelina y el R-angiotensina. Bilis:  [ ] colesterol y  [ ] ácidos biliares  cálculos de colesterol.

22 RECEPTOR DE ESTRÓGENOS
Miembro de la superfamilia de receptores nucleares. Existen 2 tipos: ER y ER. ER: Utero, vagina, ovario, glandula mamaria, hipotálamo, cel. Endoteliales y musculo liso vacular. ER: Prostata y ovario (+ expresión) pulmon, cerebro y vasculatura (- expresión)

23 ESTRÓGENOS + MECANISMO DE ACCIÓN: E RE .
Regula la expresión de los genes. Se une a receptores esteroides. NÚCLEO E RE + . RNAm

24 ESTRÓGENOS FARMACOCINÉTICA:
Vías de administración: VO, parenteral, Transdérmica, local. VO: Estradiol: Extenso primer paso. Poco uso via oral. Etinilestradiol: Absorción rapida y completa. + potente que estrogénos conjugados. Poco metabolismo hepático. Estrogénos conjugados equinos : Premarin® grag.0.625mg y 1.25mg Buena absorción.

25 ESTRÓGENOS FARMACOCINÉTICA: Transdérmica:
Liberación lenta y sostenida. Distribución sistémica. CP constantes.  metabolismo de primer paso. IM: Menodin retard® amp.5mg x 1ml Vehículo oleoso. Absorción variable según el compuesto. Tópica: Uso vaginal. Efectos locales y sistemicos.

26 ESTRÓGENOS FARMACOCINÉTICA: EFECTOS ADVERSOS:
Unión extensa a proteínas plasmáticas. Etinilestradiol t1/2: h. Metabolismo hepático. Excreción renal y hepática. EFECTOS ADVERSOS: Dosis-dependientes (dosis actuales muy bajas). Muchos EA se deben al componente progestágeno (estrógenos conjugados).

27 Mas efectivo remedio para las oleadas de calor
Terapia de Sustitución Hormonal Beneficios: Mas efectivo remedio para las oleadas de calor Mejora los disturbios del sueño Mejora el disconfort vaginal Ayuda a mantener la densidad ósea. Mejora el perfil lipídico

28 Cáncer de endometrio, mama y ovario Trombosis venosa profunda TEP
Terapia de Sustitución Hormonal Riesgos: Cáncer de endometrio, mama y ovario Trombosis venosa profunda TEP ACV Trombótico

29 ESTRÓGENOS EFECTOS ADVERSOS: Cáncer:
Estrogénos solos en HRT  riesgo de CA endometrial (5 - 15%). Conjugados  el riesgo.  riesgo de CA mamario ??? Embarazo: Alteración en el desarrollo de los genitales del feto.  aparición de CA cervical y vaginal en las descendientes.

30 HIPÓTESIS GÉNESIS DE CA ASOCIADO A ESTRÓGENOS:
 proliferación= errores replicación ADN.  de población de cel. Blanco con mutaciones. Metabolitos como los catecol-estrogénos y oxígeno reactivo.

31 ESTRÓGENOS EFECTOS ADVERSOS: Lípidos:  levemente los TG. Bilis:
 [ ] colesterol   riesgo de litiasis biliar. Otros: Nauseas y vómito. Hipersensibilidad y edema de las mamas. Migraña intensa. Endometriosis. Ginecomastia y feminización en hombres.  riesgo de tromboembolismo venoso y Stroke.

32 ESTRÓGENOS USOS TERAPÉUTICOS: Anticonceptivos orales.
Hormonoterapia de restitución en mujeres posmenopausicas*: Osteoporosis. Síntomas vasomotores (bochornos). Prevención de enfermedad cardiovascular. Vaginitis. *las dosis usadas son mucho menores que para anticoncepción.

33 ESTRÓGENOS USOS TERAPÉUTICOS:
Restitución hormonal en alteraciones del desarrollo de ovarios (S. Turner, etc.). Carcinoma de próstata. Hemorragia disfuncional y dismenorrea. Enfermedad de Alzheimer ???.

34 MODULADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE ESTRÓGENOS (SERMS)
TIPOS: Tamoxifeno (NOLVADEX ®) Raloxifeno (EVISTA ®) Toremifeno. Tibolona MECANISMO DE ACCIÓN: Dependiendo del tejido blanco y de su conformación estructural actúan como antagonistas, agonistas o agonistas parciales del receptor de estrógenos. Isómeros: CIS: actividad agonista. TRANS: actividad antagonista.

35 MODULADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE ESTRÓGENOS (SERMS)
EFECTOS FARMACOLÓGICOS TAMOXIFENO: NOLVADEX ® tab.10mg Tiene actividad agonista en hueso, hígado y endometrio. Inhibición de la proliferación de células en CA mamario. Inhibición de la ovulación. RALOXIFENO:  reabsorción y  masa osea. No causa proliferación ni engrosamiento endotelial. No alivia los sintomas vasomotores (bochornos).

36 MODULADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE ESTRÓGENOS (SERMS)
FARMACOCINÉTICA Absorción VO alta. T 1/2: raloxifeno: 28h, tamoxifeno: 14horas-11 días. Metabolismo hepático, ciclo enterohepático. Excreción por heces (ppal). EFECTOS ADVERSOS Efectos vasomotores (bochornos). Tamoxifeno Calambres en piernas. Raloxifeno  riesgo de TVP y TEP.  riesgo de CA endometrial. Tamoxifeno

37 MODULADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE ESTRÓGENOS (SERMS)
USOS: CA de mama (Tamoxifeno*). Prevención y tratamiento de la osteoporosis (Raloxifeno) *solo se comercializa el isómero trans.

38 Limitaciones de los estudios
MUY Pocos MUY Simples MUY Medios MUY Restringidos MUY Cortos Drug Intell Clin Pharm 1987;21:915-20

39 GRACIAS