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ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA PROF. DR. JORGE RESK.

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1 ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA

2 VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES La monodroga permite alcanzar el objetivo terapéutico en un número limitado de pacientes; la asociación permite alcanzar el objetivo terapéutico en la mayoría de los pacientes.

3 TRATAMIENTO COMBINADO VS OBJETIVO DE PRESION ARTERIAL HOT STUDY HANSSON L. HOT STUDY 37,1% 62,9% 31,7% 68,3% 26,1% 73,9% MONOTERAPIATERAPIA COMBINADA <90 mmHg<85 mmHg<80 mmHg 144/85142/83140/81 PAS/PAD (mm Hg)

4 Relación Dosis / Respuesta Porcentaje de la respuesta máximaDosis de la droga

5 Reducciones en la presión arterial de 24 hs: valores promedio de 5 grupos diferentes* de drogas antihipertensivas (1) 50% dosis estándar Dosis estándar Doble dosis estándar Presión arterial sistólica (mm Hg) 7,19,110,9 Presión arterial diastólica (mm Hg) 4,45,56,5 (*) Diuréticos, Bloqueantes beta, Inhibidores enzima conversión, Antagonistas receptores A II, Calcio antagonistas. 1. BMJ 2003; 326: (*) Diuréticos, Bloqueantes beta, Inhibidores enzima conversión, Antagonistas receptores A II, Calcio antagonistas. 1. BMJ 2003; 326:

6 TREATMENT OF PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERTENSION: Amlodipine 5 mg /Benazepril 20 mg compared with Amlodipine 5 mg, Benazepril 20 mg and Placebo Kuschnir E, Resk J et al. Clinical Therapeutics 1996; 18: Kuschnir E, Resk J et al. Clinical Therapeutics 1996; 18:

7 PORCENTAJE DE RESPONDEDORES A: Amlodipina 5 mg; B: Benazepril 20 mg; P: Placebo 87% 67,5% 53,3% 15,8% A / BABP

8

9 EFFECTS OF THE COMBINATION OF LOW-DOSE NIFEDIPINE GITS 20 mg AND LOSARTAN 50 mg IN PATIENTS WITH MILD TO MODERATE HYPERTENSION Kuschnir E, Bendersky M, Resk J et al. J Cardiovasc Pharmacol 2004; 43: Kuschnir E, Bendersky M, Resk J et al. J Cardiovasc Pharmacol 2004; 43:

10 SBP DBP LOSARTAN NIFEDIPINE COMBINATION MEAN BP CHANGES FROM BASELINE AFTER TREATMENT (ABPM) DAY-TIME *P<0.05 VS COMBINATION * * * * * * * * Mm Hg

11 * * SBP DBP LOSARTAN NIFEDIPINE COMBINATION MEAN BP CHANGES FROM BASELINE AFTER TREATMENT (ABPM) NIGHT-TIME *P<0.05 VS COMBINATION Mm Hg

12 TREATMENT CURVES NIFEDIPINA LOSARTAN 120 mm Hg COMBINATION SYSTOLIC BLOOD PRESSURE

13 mm Hg TREATMENT CURVES NIFEDIPINA LOSARTAN COMBINATION DIASTOLIC BLOOD PRESSURE

14 EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSION Clin Ther 2007; 29(4):

15 CLINICAL THERAPEUTICS 2007; 29: Valsartan dose (mg) SBP reduction (mmHg) 0 2,5 5 Amlodipine dose (mg) PLACEBO MONOTHERAPY COMBINATION THERAPY

16 CLINICAL THERAPEUTICS 2007; 29: Valsartan dose (mg) DBP reduction (mmHg) 0 2,5 5 Amlodipine dose (mg) PLACEBO MONOTHERAPY COMBINATION THERAPY

17 EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSION PORCENTAJE DE PACIENTES RESPONDEDORES CLIN THER 2007; 29: ,3% 71,9% 73,4% 40,9% A+VAVP A+V: amlodipina + valsartán. A: amlodipina. V: valsartán. P: placebo.

18 VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES Disminución de los efectos adversos por utilizar dosis más bajas o porque el mecanismo de acción complementario de cada componente minimiza los efectos adversos individuales.

19 Relación Dosis / Efectos adversos Porcentaje de pacientes con efectos adversos Dosis de la droga

20 Porcentaje de pacientes* con efectos adversos atribuibles al tratamiento (1) 50% dosis estándar Dosis estándar Doble de la dosis estándar Tiazidas2,09,917,8 Bloqueantes beta5,57,59,4 Inhibidores ECA3,9 Antagonistas receptores AII-1,801,9 Calcio antagonistas1,68,314,9 (*) Calculado como la diferencia entre tratamiento y placebo. 1. BMJ 2003; 326: (*) Calculado como la diferencia entre tratamiento y placebo. 1. BMJ 2003; 326:

21 AMLODIPINE 5 mg /BENAZEPRIL 20 mg COMPARED WITH AMLODIPINE 5 mg, BENAZEPRIL 20 mg AND PLACEBO PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS ADVERSOS Kuschnir E, Resk J et al. Clin Ther 1996; 18: % 16,8% 1% 5% 3% 2% 5% 16,8% A+BABP Edema Cefalea A+B: amlodipina + benazepril. A: amlodipina. B: benazepril. P: placebo.

22 EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSION PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS ADVERSOS CLIN THER 2007; 29: A+V: amlodipina + valsartán. A: amlodipina. V: valsartán. P: placebo. 5,4% 8,7% 2,1% 3% 4,3% 7,6% 4,8% 5,9% A+VAVP Edema Cefalea

23 VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES Simplifican el tratamiento y favorecen la adhesión al tratamiento.

24 Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis RRCI 95%p 0,760,71-0,81< Am J Med 2007; 120(8): TREATMENT OF HYPERTENSION Fixed-dose combinations vs free drug components TREATMENT OF HYPERTENSION Fixed-dose combinations vs free drug components

25 DIURETICS ACE INHIBITORS -BLOCKERS AT 1 - RECEPTOR BLOCKERS CALCIUM ANTAGONISTS 2003 EUROPEAN SOCIETY OF HYPERTENSION - EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY GUIDELINES POSSIBLE COMBINATIONS OF DIFFERENT CLASSES OF ANTIHYPERTENSIVE AGENTS POSSIBLE COMBINATIONS OF DIFFERENT CLASSES OF ANTIHYPERTENSIVE AGENTS

26 ASOCIACIONES TIACIDA + INHIBIDOR ECA TIACIDA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA CALCIOANTAGONISTA + INHIBIDOR ECA CALCIOANTAGONISTA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA CALCIOANTAGONISTA + TIACIDA BLOQUEANTE + CALCIOANTAGONISTA DIHIDROPIRIDÍNICO TIACIDA + INHIBIDOR ECA TIACIDA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA CALCIOANTAGONISTA + INHIBIDOR ECA CALCIOANTAGONISTA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA CALCIOANTAGONISTA + TIACIDA BLOQUEANTE + CALCIOANTAGONISTA DIHIDROPIRIDÍNICO

27 ASOCIACIONES BLOQUEANTE + TIACIDA TIACIDA + AHORRADOR DE POTASIO INHIBIDOR ECA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA BLOQUEANTE + TIACIDA TIACIDA + AHORRADOR DE POTASIO INHIBIDOR ECA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA

28 INDICACIONES DE LAS ASOCIACIONES La asociación de drogas antihipertensivas debe ser considerada de primera elección en las siguientes circunstancias: –Pacientes con cifras elevadas (PAS >20 y/o PAD >10 mmHg). –Múltiples factores de riesgo. –Daño subclínico de órgano blanco. –Diabetes mellitus. –Nefropatía. –Enfermedad cardiovascular. La asociación de drogas antihipertensivas debe ser considerada de primera elección en las siguientes circunstancias: –Pacientes con cifras elevadas (PAS >20 y/o PAD >10 mmHg). –Múltiples factores de riesgo. –Daño subclínico de órgano blanco. –Diabetes mellitus. –Nefropatía. –Enfermedad cardiovascular.

29 DESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES Exponer a algunos pacientes a una droga innecesariamente. Dificultad para titular las dosis. Exponer a algunos pacientes a una droga innecesariamente. Dificultad para titular las dosis.

30 G R A C I A S G R A C I A S


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