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Introducción a la Farmacología Endocrina Dra. Graciela Salazar V. PharmD.PhD. Setiembre 2009.

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1 Introducción a la Farmacología Endocrina Dra. Graciela Salazar V. PharmD.PhD. Setiembre 2009

2 Contenido 1. Introducción a la neurofisiología del Sistema Endocrino. 2. Estructura y organización. 3. Hormonas: tipos de Clasificación. 1. Forma de síntesis 2. Mecanismo de acción 3. Estructura química 4. Hipofisiarias vs independientes 5. Efecto: Sinérgicas vs antagónicas 4. Regulación de la secreción hormonal 5. Absorción y eliminación 6. Hipófisis anterior y posterior: 1. Factores liberadores y síntesis de hormonas. 7. Otros órganos con actividad endocrina 8. Farmacoterapéutica 1. Hormona de Crecimiento 2. Adenohipófisis: moléculas proteicas, gonadotropinas. 3. Neurohipófisis: oxitocina, vasopresina.

3 Sist. Nervioso vs Sist. Endocrino ACTIVIDADSISTEMA NERVIOSOSISTEMA ENDOCRINO Procesos que controlaRápidosLentos y generalizados Tipos de mecanismos regulados Relaciones y movimientos Metabólicas y reproducción Velocidad de respuestaTransitoriaDuradera Especificidad de respuesta Muy específicaVariable, según el tipo de célula Capacidad de respuestaPropiaDependiente el Sist. Nervioso

4 El Sistema Endocrino es un conjunto de órganos y tejidos ORGANOS ENDOCRINOS: ORGANOS ENDOCRINOS: Se denominan glándulas sin conducto o glándulas endocrinas Se denominan glándulas sin conducto o glándulas endocrinas Secreciones se liberan directamente en el torrente sanguíneo. Secreciones se liberan directamente en el torrente sanguíneo. Regulan el crecimiento, desarrollo y funciones de muchos tejidos Regulan el crecimiento, desarrollo y funciones de muchos tejidos Coordinan los procesos metabólicos del organismo Coordinan los procesos metabólicos del organismo GLANDULAS EXOCRINAS: GLANDULAS EXOCRINAS: Liberan sus secreciones sobre la superficie interna o externa de los tejidos cutáneos, mucosa del estómago o el revestimiento de los conductos pancreáticos, Liberan sus secreciones sobre la superficie interna o externa de los tejidos cutáneos, mucosa del estómago o el revestimiento de los conductos pancreáticos,

5 Comunicación entre células del Sistema Endocrino Endocrino: Endocrino: Acción a distancia sobre receptores en otros órganos y tejidos. Acción a distancia sobre receptores en otros órganos y tejidos. Paracrina: Paracrina: Efecto sobre células vecinas que a su vez liberan hormonas con acciòn a distancia o autocrina. Efecto sobre células vecinas que a su vez liberan hormonas con acciòn a distancia o autocrina. Autocrina: Autocrina: Acción sobre la propia célula de la propia glándula u órgano. Acción sobre la propia célula de la propia glándula u órgano.

6 Glándulas endocrinas Hipófisis Hipófisis Tiroides Tiroides Paratiroides Paratiroides Páncreas Páncreas Suprarrenales Suprarrenales Ovarios Ovarios Testículos Testículos

7 Tejidos que producen hormonas Glándulas endocrinas: Glándulas endocrinas: Producción exclusiva de hormonas Producción exclusiva de hormonas Glándulas endo-exocrinas: Glándulas endo-exocrinas: Producen otras secreciones además de hormonas Producen otras secreciones además de hormonas Tejidos no glandulares: Tejidos no glandulares: Producen sustancias parecidas a las hormonas (SNC). Producen sustancias parecidas a las hormonas (SNC). Sistema Yuxtaglomerular: renina. Sistema Yuxtaglomerular: renina.

8 GLANDULA ENDOCRINA: Liberan hormonas a circulación y actúan sobre células diana con receptores específicos que generan efectos según tipo de hormona. Concentraciones hormonales efectivas son mínimas

9 Clasificación de las hormonas Sitio de síntesis Glandulares Glandulares Producidas por cualquier glándula exocrina. ej: - - Tiroides: tiroxina - - Neurohipófisis: oxitocina. - - Células Beta pancreáticas: insulina. Hísticas Hísticas Producidas por acúmulos celulares que no tienen función de glándula, ej.: - Hístamina (dermis) - Acetilcolina (placa motora)

10 Clasificación Mec. de acción (Hormonas hidrosolubles) Receptores de membrana citoplasmática que requiern de 2do mensajero

11 Ej: glícolisis

12 Clasificación Mec. de acción (Hormonas liposolubles) Ej. Hormonas Esteroideas Receptores intracelulares

13 Estructura química

14 Adenohipófisis

15 Clasificación según lóbulo de Hipófisis Pesa 0.5 gr y está situada en la silla turca del hueso esfenoides. Pesa 0.5 gr y está situada en la silla turca del hueso esfenoides. Se le ha denominado la "glándula principal o pituitaria, compuesta por un tallo y un cuerpo con dos lóbulos. Se le ha denominado la "glándula principal o pituitaria, compuesta por un tallo y un cuerpo con dos lóbulos.

16 LOBULO ANTERIOR Produce y Libera Nombre (s)Glándula ACTH : Adrenocorticotropina Hormona adrenocorticotropa (+) CORTEZA SUPRARRENAL estimula secreción de cortisol y de otras hormonas de corteza suprarrenal: aldosterona y andrógenos. TSH : Hormona estimulante de la glándula tiroides o tirotropina. (+) TIROIDES FSH : Hormona foliculoestimulante (+) OVARIO, FOLICULO (espermatogénesis) FSH y LH estimulan la secreción de estradiol, inhibina y progesterona en el ovario, y la de testosterona e inhibina en el testículo. LH : Hormona luteinizante OVARIO, CUERPO LUTEO, TESTICULOS Nombre (s)Sitio blanco ProlactinaInfluye en la producción de leche por las glándulas mamarias. Su secreción es inhibida por la DA que produce el hipotálamo. Hormona estimuladora de los melanocitos Estimula síntesis de melanina en las células pigmentadas o melanocitos. GH: Hormona del crecimiento (Somatotropina) Favorece el desarrollo de los tejidos del organismo,: -Matriz ósea - Músculo - Metabolismo de HC -Degradación de ácidos grasos - Factor tisular que provoca crecimiento: IFG-1 (Insulin like growth factor 1). EndorfinasActúan sobre el SNC y Periférico para reducir la sensibilidad al dolor. Lóbulo anterior o adenohipófisis: produce 7 hormonas.

17 Síntesis de hormonas en adenohipófisis CELULAS ACIDOFILAS CELULAS ACIDOFILAS GH o somatotropina GH o somatotropina CELULAS BASOFILAS CELULAS BASOFILAS ACTH ACTH THS THS FHS FHS LH LH Prolactina Prolactina MSH - Melanoestimulante MSH - Melanoestimulante GONADOTRÓPICAS

18 Adenohipófisis y tejidos receptores Desarrollo de alveolos mamarios.

19

20 Bajo control hipotalámico por factores liberadores (+) Tirotropina (TRF) (+) Tirotropina (TRF) (+) Luteinizante (LHRF) (+) Luteinizante (LHRF) (-) Somatotropina: modula liberación de hormona de crecimiento. (-) Somatotropina: modula liberación de hormona de crecimiento. ¡¡Cerebro actúa como glándula¡¡

21 LOBULO POSTERIOR Libera Neurohipófisis almacena hormonas fabricadas en el hipotálamo: núcleo supraóptico y núcleo lateral del Tuber respectivamente. Neurohipófisis almacena hormonas fabricadas en el hipotálamo: núcleo supraóptico y núcleo lateral del Tuber respectivamente. Es tejido nervioso, y libera de 2 hormonas a sangre: Es tejido nervioso, y libera de 2 hormonas a sangre: Hormona antidiurética: Vasopresina. Hormona antidiurética: Vasopresina. Controla la excreción de agua por riñón, por reabsorción de agua en túbulo distalControla la excreción de agua por riñón, por reabsorción de agua en túbulo distal Oxitocina Oxitocina Estimula las contracciones de músculo estriado en el parto.Estimula las contracciones de músculo estriado en el parto. Estimula excreción de leche por las glándulas mamarias, por contracción de conductos galactóforos.Estimula excreción de leche por las glándulas mamarias, por contracción de conductos galactóforos.

22 Relación neuroendocrina de hipotálamo e hipófisis HIPOTALAMO: HIPOTALAMO: Centro de integración Neuroendocrina,conexiones: - Corteza cerebral - Sist. Límbico - Médula Espinal - Mesencéfalo HIPOTALAMO : Estructura Nerviosa HIPOFISIS: Glándula

23 CONEXIONES entre HIPOTALAMO - HIPOFISIS A. CONEXIONES VASCULARES (VASOS) Utilizadas por hormonas (pro) sintetizadas desde hipotálamo hacia adenohipófisis. Utilizadas por hormonas (pro) sintetizadas desde hipotálamo hacia adenohipófisis. B. CONEXIONES NERVIOSAS (NERVIOS) Son axes de tipo nervioso unen el hipotálamo y neurohipófisis. Son axes de tipo nervioso unen el hipotálamo y neurohipófisis.

24 HIPOTALAMOGLANDULAS RETROCONTROL Mecanismo de Retroalimentación Retroalimentación HIPOFISIS Neurohormonas Tirotropa, Corticotropa, Gonadotropas Hormonas sexuales GónadasTiroides Corteza Suprarrenal Tiroxina T3, T4 Corticosteroides + + HORMONAS ++ + TEJIDOS BLANCO R RR Cuales serían las causas de una hiper-hipofunción hormonal???

25 Clasificación según la forma de regulación de la secreción hormonal Por retroalimentación + / -: la mayoría. Por retroalimentación + / -: la mayoría. Otros mecanismos. Ejs.: Otros mecanismos. Ejs.: Vasopresina: Vasopresina: Dependiente de osmolaridad plasmática Dependiente de osmolaridad plasmática Insulina: Insulina: Aumento de glicemia - > InsulinaAumento de glicemia - > Insulina Baja glicemia - > estímulo de hipotálamo y centro del hambreBaja glicemia - > estímulo de hipotálamo y centro del hambre Paratohormona: Paratohormona: Dependiente de la calcemia Dependiente de la calcemia

26 Clasificación de estructuras según dependencia de hipófisis DEPENDIENTES DEPENDIENTES Tiroides Tiroides Corteza suprarrenal Corteza suprarrenal Gónadas Gónadas INDEPENDIENTES INDEPENDIENTES Páncreas endocrino Neurohipófisis Epífisis Médula Suprarrenal Placenta

27 Clasificación según acción sinergica o de antagonismo hormonal SINERGIA CON ENFERMEDAD SINERGIA CON ENFERMEDAD Diabetes se agrava con aumento de: Diabetes se agrava con aumento de: Glucagón Glucagón Hormona Tiroidea Hormona Tiroidea ACTH ACTH ANTAGONISMO HORMONAL ANTAGONISMO HORMONAL En el hipertiroidismo hay insuficiencia corticosuprarrenal (ACTH)

28 Glándulas Suprarrenales

29 MEDULA: MEDULA: Adrenalina y noradrenalina: Adrenalina y noradrenalina: Estimulan la actividad cardíaca (beta1)Estimulan la actividad cardíaca (beta1) Aumentan la tensión arterial (alfa)Aumentan la tensión arterial (alfa) Modulan contracción y dilatación de los músculo liso y vaso sanguíneo (beta 2)Modulan contracción y dilatación de los músculo liso y vaso sanguíneo (beta 2) Catabolismo muscularCatabolismo muscular Elevación de glucemia, activación orgánica en urgencia o estrés (adrenalina).Elevación de glucemia, activación orgánica en urgencia o estrés (adrenalina). ZONA CORTICAL : ZONA CORTICAL : ZONA GLOMERULAR (no adenohipófisis) ZONA GLOMERULAR (no adenohipófisis) Síntesis de sólo mineralocorticoidesSíntesis de sólo mineralocorticoides ZONA FASCICULAR ( si adenohipófisis) ZONA FASCICULAR ( si adenohipófisis) Síntesis de Glucocorticoides (UP): Corticosterona y el cortisolSíntesis de Glucocorticoides (UP): Corticosterona y el cortisol ZONA RETICULAR ( si adenohipófisis) ZONA RETICULAR ( si adenohipófisis) Síntesis de esteroides y andrógenos.Síntesis de esteroides y andrógenos. Reticular y fascicular: ACTH tiene ritmo circadiano

30 GLUCOCORTICOIDES: GLUCOCORTICOIDES: CORTISOL NATURAL…………> cortisona sintéticaCORTISOL NATURAL…………> cortisona sintética Hidratos de Carbono: Hidratos de Carbono: Neoglucogénesis Neoglucogénesis Aumento de ARNm aumenta enzimas que pasan aminoácidos (AA) a glucógenoAumento de ARNm aumenta enzimas que pasan aminoácidos (AA) a glucógeno Retardo de glicolìsis celularRetardo de glicolìsis celular Proteínas: Proteínas: Disminución de proteínas excepto en hígado donde inducen aumento de fibrinógeno.Disminución de proteínas excepto en hígado donde inducen aumento de fibrinógeno. Aumento de AA libre en plasma.Aumento de AA libre en plasma. Lìpidos: Lìpidos: Aumentan ácidos grasos circulantesAumentan ácidos grasos circulantes Aumentan oxidación de ácidos grasos libresAumentan oxidación de ácidos grasos libres Otros efectos: Otros efectos: AntiinflamatorioAntiinflamatorio Cicatrización de tejidosCicatrización de tejidos AntiestrésAntiestrés

31 Increased Proteic

32 MINERALOCORTICOIDES: MINERALOCORTICOIDES: ALDOSTERONA Aumento en absoción de Na+ y eliminación de K+ ALDOSTERONA Aumento en absoción de Na+ y eliminación de K+ Regulación de síntesis por el SRAA Regulación de síntesis por el SRAA Ej.: Hiper-hipovolemia ? Ej.: Hiper-hipovolemia ? Ej.: Hiperhiponatremia ? Ej.: Hiperhiponatremia ? K+ intersticial y circulatorio K+ intersticial y circulatorio Ej. Aumento de K+ ? Ej. Aumento de K+ ? ESTEROIDES Y ANDROGENOS ESTEROIDES Y ANDROGENOS Efecto anabólico proteico --- crecimiento somático Efecto anabólico proteico --- crecimiento somático Efecto masculinizante Efecto masculinizante MUJER: Líbido, vellos (más importante cantidad producida por ovario) MUJER: Líbido, vellos (más importante cantidad producida por ovario) HOMBRE: 5% del total (más importante cantidad productida por testículo) HOMBRE: 5% del total (más importante cantidad productida por testículo)

33 Tiroides

34 Glándula bilobulada situada a ambos lados de laringe por debajo de cartílago cricoides (30-35 gr), conformada por vesículas glandulares rellenas de una sustancia coroidea que contiene y secreta: Glándula bilobulada situada a ambos lados de laringe por debajo de cartílago cricoides (30-35 gr), conformada por vesículas glandulares rellenas de una sustancia coroidea que contiene y secreta: T4 o Tiroxina o Tetrayodotironina (pasa a T3 activa). T4 o Tiroxina o Tetrayodotironina (pasa a T3 activa). T3 o Tiyodotironina. T3 o Tiyodotironina. Aumentan el consumo de oxígenoAumentan el consumo de oxígeno Estimulan la tasa de actividad metabólicaEstimulan la tasa de actividad metabólica Regulan el crecimiento y la maduración de los tejidos del organismoRegulan el crecimiento y la maduración de los tejidos del organismo Actúan sobre el estado de alerta físico y mental.Actúan sobre el estado de alerta físico y mental. Tirocalcitonina: Tirocalcitonina: Disminuye calcemia y fosfatemia Disminuye calcemia y fosfatemia Inhibe reabsorción ósea de calcio. Inhibe reabsorción ósea de calcio.

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36 Ovarios o Gónadas femeninas. o Estructura par, forma almendrada, situadas en ambos lados de útero. o Folículos ováricos producen óvulos y secretan hormonas: ESTRÓGENOS: ESTRÓGENOS: Desarrollo órganos y características sexuales secundarias femeninas.Desarrollo órganos y características sexuales secundarias femeninas. Ciclo menstrual (desarrollo endometrio, ovulación, pérdida) Ciclo menstrual (desarrollo endometrio, ovulación, pérdida) PROGESTERONA: PROGESTERONA: Crecimiento de mucosa uterina en mantenimiento del embarazo.Crecimiento de mucosa uterina en mantenimiento del embarazo. P + E crecimiento y elasticidad de vagina. P + E crecimiento y elasticidad de vagina. RELAXINA: RELAXINA: Relajación de ligamentos en pelvis y cuello de útero durante parto. Relajación de ligamentos en pelvis y cuello de útero durante parto. ANDROSTENEDIONA: ANDROSTENEDIONA: Líbido femenino, Anabolismo proteico, Vello púbico y axilarLíbido femenino, Anabolismo proteico, Vello púbico y axilar

37

38 Testículos Gónadas masculinas pares, ovoides, suspendidos en el escroto. Gónadas masculinas pares, ovoides, suspendidos en el escroto. Las células de Leydig en testículos producen andrógenos, siendo más importante testosterona: Las células de Leydig en testículos producen andrógenos, siendo más importante testosterona: Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios Crecimiento y actividad secretora de próstata y vesículas seminales. Crecimiento y actividad secretora de próstata y vesículas seminales. Producción de gametos masculinos o espermatozoides. Producción de gametos masculinos o espermatozoides. Líbido masculina Líbido masculina

39 Páncreas Tejido exocrino (mayor parte) que libera enzimas y jugos digestivos a duodeno. Tejido exocrino (mayor parte) que libera enzimas y jugos digestivos a duodeno. Células endocrinas: Células endocrinas: Islotes de Langerhans (cola de páncreas) con 2 tipos de células: Islotes de Langerhans (cola de páncreas) con 2 tipos de células: ALFA -- GLUCAGON (glucogenolítico): ALFA -- GLUCAGON (glucogenolítico): Aumenta de forma transitoria los niveles de azúcar en la sangre mediante glucogenolísis hepática Aumenta de forma transitoria los niveles de azúcar en la sangre mediante glucogenolísis hepática BETA --- INSULINA (glucogenosíntesis):BETA --- INSULINA (glucogenosíntesis): Metabolismo de los hidratos de carbono, proteínas y grasas, aumenta la tasa de utilización de la glucosa favorece formación de proteínas (AA) y el almacenamiento de grasas. Metabolismo de los hidratos de carbono, proteínas y grasas, aumenta la tasa de utilización de la glucosa favorece formación de proteínas (AA) y el almacenamiento de grasas. OTRAS CELULAS:OTRAS CELULAS: DELTA….> SOMATOSTATINA: inhibe GH, produce vasopresina, constricción de vasos intestinales. DELTA….> SOMATOSTATINA: inhibe GH, produce vasopresina, constricción de vasos intestinales. DELTA4…> PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO: vasodilatación y aumento de glicemia. DELTA4…> PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO: vasodilatación y aumento de glicemia. F ….> POLIPEPTIDO PANCRETICO F ….> POLIPEPTIDO PANCRETICO

40 Placenta Asume funciones endocrinas temporales de la hipófisis y de ovarios que son importantes para mantener embarazo y nutrición fetal. Asume funciones endocrinas temporales de la hipófisis y de ovarios que son importantes para mantener embarazo y nutrición fetal. Secreta: Secreta: CGH: hormona gonadotropina coriónica, presente en la orina durante la gestación (marcador embarazo). CGH: hormona gonadotropina coriónica, presente en la orina durante la gestación (marcador embarazo). Somatotropina coriónica (somatropina like) crecimiento). Somatotropina coriónica (somatropina like) crecimiento). Progesterona Progesterona Estrógenos Estrógenos ACTH: Glucocorticoides ACTH: Glucocorticoides Lactógeno placentario y hormonas lactogénicas. Lactógeno placentario y hormonas lactogénicas.

41 Riñón Hormona(s) sintetizadas? Hormona(s) sintetizadas? Funciones fisiológicas? Funciones fisiológicas? Homeostásis Homeostásis Flujo Renal Flujo Renal Sangre Sangre Mecanismo de acción. Mecanismo de acción. Presentaciones comerciales. Presentaciones comerciales.

42 Epífisis Situada en 3er ventrículo cerebral Situada en 3er ventrículo cerebral Órgano fotoreceptor Órgano fotoreceptor Producción de melatonina Producción de melatonina Regulación en biorritmos y reproducción en mamíferos. Regulación en biorritmos y reproducción en mamíferos. Eliminación produce alteraciones gonadales. Eliminación produce alteraciones gonadales.

43 Cómo se eliminan las hormonas? Metabolismo: Metabolismo: Esterificación Esterificación Conjugación Conjugación Degradación a catabolitos Degradación a catabolitos Excreción urinaria Excreción urinaria Autoanticuerpos (ciertos hipotiroidismos) Autoanticuerpos (ciertos hipotiroidismos)

44 Resumen


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