Postdoctoral-21999-2000INSERM U344, Paris Predoctoral1990-96 Dept BQ i Bio Mol, UB Postdoctoral-11997-98VBRC, Kings College London Postdoctoral-32001-actualidadCMB,

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1 Postdoctoral-21999-2000INSERM U344, Paris Predoctoral1990-96 Dept BQ i Bio Mol, UB Postdoctoral-11997-98VBRC, Kings College London Postdoctoral-32001-actualidadCMB, Universitat de Lleida Etapas PeríodoLaboratorio Curriculum vitae

2 EMBO Long-Term Fellowship, Heidelberg (1999-2000) Financiación Llovera M, Pichard C, Bernichtein S, Jeay S, Touraine P, Kelly PA, Goffin V. Human prolactin (hPRL) antagonists inhibit hPRL-activated signaling pathways involved in breast cancer cell proliferation.Oncogene, 19(41):4695-4705, 2000 Llovera M, Touraine P, Kelly PA, Goffin V. Involvement of prolactin in breast cancer: redefining the molecular targets. Exp Gerontol, 35(1):41-51, 2000 Ammarguellat F, Llovera M, Kelly PA, Goffin V. Low doses of EPO activate MAP kinases but not JAK2-STAT5 in rat vascular smooth muscle cells. Biochem Biophys Res Común, 284(4):1031-1038, 2001 Bernichtein S, Kinet S, Jeay S, Llovera M, Madern D, Martial JA, Kelly PA, Goffin V. S179D-human PRL, a pseudophosphorylated human PRL analog, is an agonist and not an antagonist. Endocrinology, 142(9):3950-3963, 2001 Publicaciones Período 1999-2000

3 Caracterización del mutante en la línea T47Dco Actividad biológicaAfinidadCapacidad antagonista Papel fisiológico y patológico de la prolactina Efectos del mutante sobre la progresión en ciclo celular

4 Período 1999-2000Conclusiones: 1.El mutante G129R antagoniza los efectos de la prolactina en las líneas celulares de cáncer de mama: Proliferación celular Activación de los factores de transcripción STAT5b 2.Será necesario incrementar su afinidad por el receptor para que sea un antagonista útil para el tratamiento del cáncer de mama.Conclusiones: 1.El mutante G129R antagoniza los efectos de la prolactina en las líneas celulares de cáncer de mama: Proliferación celular Activación de los factores de transcripción STAT5b 2.Será necesario incrementar su afinidad por el receptor para que sea un antagonista útil para el tratamiento del cáncer de mama. Efectos de G129R sobre la señalización activada por prolactina

5 Predoctoral1990-96 Dept BQ i Bio Mol, UB Postdoctoral-11997-98VBRC, Kings College London Postdoctoral-21999-2000INSERM U344, Paris Postdoctoral-32001-actualidadCMB, Universitat de Lleida Etapas PeríodoLaboratorio Curriculum vitae

6 2001-2002 Contrato de reincorporación RED2000, Generalitat de Catalunya 2003-2007 Contrato de Investigador Ramon y Cajal, Ministerio de Educación y Ciencia Financiación Período 2001-2007 TitulaciónCicloAsignaturaCréditos Teor./Prac. Doctorado CMB 3Métodos de Biologia Celular 0,40,0/0,4 TitulaciónCicloAsignaturaCréditos Teor./Prac. ETSEA2BODE Biotecnología Animal 0,60,4/0,2 Doctorado CMB 3Métodos de Biologia Celular 0,40,0/0,4 TitulaciónCicloAsignaturaCréditos Teor./Prac. Medicina1Biologia del Desenvolupament0,70,7/0,0 ETSEA2BODE Biotecnología Animal 1,31,1/0,2 Doctorado CMB3Manipulació genètica i0,10,1/0,0 experimentació animals Actividad docente Curso 2003-04 Cursos 2000-01, 2001-02 y 2002-03 Curso 2004-05

7 Coordinadora TitulaciónCicloAsignaturaCréditos Teor./Prac. Medicina1Biologia del Desenvolupament0,70,7/0,0 ETSEA2BODE Biotecnología Animal1,31,1/0,2 Doctorado CMB3Manipulació genètica i 0,10,0/0,1 experimentació animal TitulaciónCicloAsignaturaCréditos Teor./Prac. Medicina1Biologia del Desenvolupament 0,70,7/0,0 ETSEA2BODE Biotecnología Animal 2,11,1/1,0 Doctorado CMB3Manipulació genètica i 0,10,0/0,1 experimentació animal TitulaciónCicloAsignaturaCréditos Teor./Prac. Medicina1Biologia del Desenvolupament 0,70,7/0,0 ETSEA2BODE Biotecnología Animal 2,11,1/1,0 Doctorado CMB3Manipulació genètica i 0,10,0/0,1 experimentació animal Biotecnología2Cultius Cel·lulars2,251,0/1,25 Curso 2006-07 Actividad docente Período 2001-2007 Curso 2005-06 Curso 2007-08

8 Evolutionary neurogenomics of throphic factors. Research Training Network. Unión Europea.HPRN-CT-2002-00263, 2002- 2006 Coordinador: Finn Hallböök IP UdL: Joan X. Comella Carnicé Regulación por calcio/calmodulina de la señalización de receptores tirosina kinasa (TRK, RET y MET) relevantes en la mediación de la supervivencia neuronal. Ministerio de Sanidad y Consumo PI021357, 2002-2005 IP: Rosa M. Soler Tatche Caracterización funcional del dominio de unión a calmodulina de Trk: estudio de su papel en la regulación de las vias de señalización. Ministerio de Sanidad y Consumo, PI042537, 2004-2007 IP: Marta Llovera Tomas Grup consolidat Senyalització Cel.lular i Apoptosi DURSI. 2005SGR00628, 2005-2009 IP: Joan X. Comella Carnicé Participación en Proyectos Período 2001-2007

9 Doctorando/a: Yolanda de Pablo Llavall Título: Regulación de TrkA a través del dominio intracelular: efecto de la unión de calmodulina y de la tirosina 701. Directores: Joan X. Comella y Marta Llovera Programa: Estudis avançats en ciències biomèdiques Universidad: Universitat de Lleida Año: 2006 Calificación: Excelente cum laude Doctorando/a: Maya V. Georgieva Título: Caracterització del domini d'unió a calmodulina de TrkA i de la Ser671 Directores: Marta Llovera Programa: Estudis avançats en ciències biomèdiques Universidad: Universitat de Lleida Facultad/Escuela: Facultat de Medicina Año: en curso Dirección de Tesis doctorales: Período 2001-2007

10 Llovera M, de Pablo Y, Egea J, Encinas M, Peiro S, Martin-Zanca D, Rocamora N, Comella JX. Trk is a calmodulin-binding protein: implications for receptor processing. J Neurochem, 88(2): 422-433, 2004 Pérez-García MJ, Ceña V, de Pablo Y, Llovera M, Comella JX, Soler RM. Glial cell line-derived neurotrophic factor increases intracellular calcium concentration: role of calcium/calmodulin in the activation of the phosphatidyl inositol 3-kinase pathway. J Biol Chem, 279 (7): 6132-6142, 2004 Benito-Gutierrez E, Nake C, Llovera M, Comella JX, Garcia-Fernandez J. The single AmphiTrk receptor highlights increased complexity of neurotrophin signalling in vertebrates and suggests an early role in developing sensory neuroepidermal cells. Development, 132 (9): 2191-2202, 2005. Bahi N, Zhang J, Llovera M, Ballester M, Comella JX, Sanchis D. Switch from caspase-dependent to caspase-independent death during heart development - Essential role of endonuclease G in ischemia-induced DNA processing of differentiated cardiomyocytes. J Biol Chem, 281 (32): 22943-22952, 2006. de Pablo Y, Pérez-García MJ, Georgieva MV, Sanchis D, Lindqvist N, Soler RM, Comella JX, Llovera M. Tyr-701 is a new relevant site for neurotrophin receptor TrkA internalization and function. J Neurochem En prensa (JNC-E-2007-0443.R2) Publicaciones: Período 2001-2007

11 Pérez-García MJ, de Pablo Y, Llovera M, Comella JX, Soler RM. Calmodulin Kinase IV regulates neuronal survival through the Phosphatidyl Inositol 3-kinase/Protein Kinase B pathway. J Biol Chem En revisión 2007. Marler KJM, Becker-Barroso E, Martínez A, Llovera M, Poopalasundaram S, Soriano E, Comella JX, Drescher U. A TrkB – ephrinA interaction controls retinal axon branching and synaptogenesis Neuron. En revisión 2007. David MD, Yeramian A, Duñach M, Llovera M, Cantí C, García de Herreros A, Comella JX and Herreros J Beta-catenin phosphorylation by Neurotrophins and Hepatocyte Growth Factor signaling regulates axon morphogenesis J Cell Biol En revisión 2007. Zhang J, Bahi N, Zubiaga AM, Comella JX, Llovera M, Sanchis D Developmental silencing and independency from E2F of apoptotic gene expression in postmitotic tissues FEBS Letters En revisión 2007 Artículos pendientes de publicación: Período 2001-2007

12 The neurotrophin receptor family Trk TrkATrkBTrkC NGFNT4BDNFNT3 cys-cluster 1 leucine rich domain Ig-like domains cys-cluster 2 Tyr kinase domain Neurotrophins: Receptors: Período 2001-2007

13 Y785 Shc PLC TrkA Y490 P NGF P P Y785 P SurvivalDifferentiation FRS-2 endosome Rap-1 DAG IP 3 B-Raf C3G PKC ER Ca 2+ Grb-2 SOS Raf-1 Shc Grb-2 Gab1 PI3K Akt MEK1/2 ERK1/2 Ras PDK1 Período 2001-2007 Vías de señalización activadas por Trk

14 TrkA Y490 NGF Y785 Y670 Y674 Y675 Y490 Y785 Y670 Y674 Y675 CHK Abl ARMS SAP SHP-1 SHP-2 FAIM Grit Nedd4-2 Grb2 GIPC dephosphorylation inactivation internalization degradation cell differentiation adaptor unknownunknown Período 2001-2007 Modulación de la actividad de Trk

15 Regulación por calcio/calmodulina de la señalización de receptores tirosina kinasa (TRK, RET y MET) relevantes en la mediación de la supervivencia neuronal. Ministerio de Sanidad y Consumo PI021357 2002-2005 IP: Rosa M. Soler Tatche Período 2001-2007 Proyecto 1

16 Período 2001-2007 Análisis de la interacción del receptor TrkA con calmodulina Caracterización de la interacción CaM se une al extremo C-terminal de TrkA de forma directa y dependiente de calcio

17 Período 2001-2007 Estudio de la importancia de CaM sobre la actividad de TrkA CaM no es necesaria para la autofosforilación TrkA ni para el recrutamiento de proteínas adaptadoras (Egea et al 2000, 2001) CaM participa en la estabilización de TrkA Caracterización del fragmento p41 de TrkA Fosforilación Unión y activación de PLC Unión y activación de Shc El fragmento intracelular de TrkA mantiene la capacidad de señalización TrkA fragmento Efecto de la inibición de calmodulina

18 Llovera M, de Pablo Y, Egea J, Encinas M, Peiro S, Martin-Zanca D, Rocamora N, Comella JX. Trk is a calmodulin-binding protein: implications for receptor processing. J Neurochem, 88(2): 422-433, 2004 Pérez-García MJ, Ceña V, de Pablo Y, Llovera M, Comella JX, Soler RM. Glial cell line-derived neurotrophic factor increases intracellular calcium concentration: role of calcium/calmodulin in the activation of the phosphatidyl inositol 3-kinase pathway. J Biol Chem, 279 (7): 6132-6142, 2004 Pérez-García MJ, de Pablo Y, Llovera M, Comella JX, Soler RM. Calmodulin Kinase IV regulates neuronal survival through the Phosphatidyl Inositol 3-kinase/Protein Kinase B pathway. J Biol Chem En revisión 2007 (M7:05477) Publicaciones proyecto 1 Período 2001-2007