Modificado de C. Bonilla FCM. Los vertebrados poseen un sistema inmune que es capaz de:  Distinguir de forma molecular lo “Propio” y lo Extraño  Destruir.

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1 Modificado de C. Bonilla FCM

2 Los vertebrados poseen un sistema inmune que es capaz de:  Distinguir de forma molecular lo “Propio” y lo Extraño  Destruir las entidades “extrañas” : Virus, bacterias y moleculas que amenazan al organismo

3 Fisiologicamente la respuesta del sistema inmune a un invasor es un grupo de intrincadas y coordinadas interacciones entre muchas clases de proteinas, moleculas y tipos de celulas. A nivel de las proteinas individuales, la respuesta inmune demuestra como todo un sistema bioquimico especifico y altamente sensible se construye con base a la union reversible de ligandos a proteinas

4 La respuesta inmune involucra la participacion de variedad de leucocitos que se desarrollan a partir de celulas madre no diferenciadas en la medula osea: MacrofagosLinfocitos

5  Los leucocitos pueden salir de la circulacion sanguinea hacia los tejidos  Cada celula produce una o mas proteinas capaces de reconocer y unirse a moleculas que puedan señalar unainfeccion.  La respuesta inmune consiste sistemas complementarios: Sistema inmune de dos humoral celular

6 Cada proteina de reconocimiento del sistema inmune es un anticuerpo producido por los Linfocitos B o un receptor en la superficie de los linfocitos T.

7 Antigeno: Molecula o patogeno respuesta inmune capazdeproducir  Virus  Pared bacteriana  Proteinas  Macromoleculas

8 Epitope (determinante antigenico): Sitio de union de una estructura molecular particular del antigeno con el sitio de reconocimiento de una celula T

9 Haptenos: Moleculas pequeñas, generalmente no antigenicas Si se unen covalentemente a proteínas grandes pueden incitar una respuesta inmune. Los anticuerpos producidos contra haptenos unidos a proteinas pueden reconocer estas particulas aun cuando se encuentren en forma libre (Mecanismos usados para desarrollo de pruebas analiticas)

10 SistemaInmuneInmune

11 InmuneInmune

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13 Primera línea de defensa contra los microorganismos. Está presente desde el nacimiento Actúa indiscriminadamente contra cualquier material foráneo sin hacer ninguna distinción en cuanto al tipo de microorganismo o de sustancia invasora Condiciona el tipo de respuesta inmunitaria especifica que con posterioridad se va a desarrollar. Combate la infección desde el mismo momento de su inicio y durante sus primeras fases con gran eficacia (0 – 5 días).

14 Permite reconocer patógenos con los que nunca entrado en contacto e incluso que ni siquiera existen. ha Distingue el tipo de antígeno invasor Características:  Especialización: responde de forma distintos tipos de microorganismos. singular a  Capacidad para recordar (base de la memoria inmunológica)

15 Inmunidad Específica; Existen dos tipos: Inmunidad activa: Tras la exposición de un individuo a un antígeno extraño: sistema inmune responde ante el antígeno. Inmunidad pasiva: Transfiriendo a un individuo células o suero individuo previamente inmunizado. de un Método rápido para trasmitir resistencia sin tener que esperar una respuesta inmune activa (embarazo, inmunoglobulinas, plasma humano, antisueros animales)

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17 Sistema inmune:  Identificar y destruir patogenos  Reconocer y NO destruir las celulas y proteinas normales del organismo: “lo propio” La deteccion de antigenos proteicos en el hospedador esta mediada por las proteinas del CMH.

18 El patron general del reconocimiento del sistema inmune fue descrito por primera vez por Rolf Zinkernagel y Peter Doherty en 1974. Unen fragmentos de proteinas digeridas en la celula Los presenta en la superficie exterior de las celulas Estos peptidos normalmente vienen de las proteinas tipicas de la celula Cuando hay infeccion viral, tambien las proteinas virales son digeridas y presentadas en las celulas por el CMH.`

19 Los peptidos de las proteinas “Extrañas” que se exponen por medio del CMH son los antigenos que el sistema inmune reconoce como no propias Los peptidos de las proteinas “Extrañas” que se exponen por medio del CMH son los antigenos que el sistema inmune reconoce como no propias Los receptores en las celulas T se unen a estos fragmentos e inician el desencadenamiento de los pasos siguientes de la respuesta inmune. Hay 2 clases de proteinas en el CMH que difieren en su distribucion entre las diferentes celulas y en la fuente de las proteinas digeridas. Linfocitos T o Células T; Monocitos

20 En todas las celulas de vertebrados con incontables variables. Cada individuo produce hasta 6 clases de esta proteina, es poco probable que dos personas tengan las mismas variantes Presentan peptidos derivados de la degradacion proteolitica de la celula Son el blanco del reconocimiento de los receptores de las celulas T.    

21  Los péptidos son cadenas lineales de aminoácidos enlazados por enlaces químicos de tipo amídico a los que se denomina Enlace Peptídico

22 Se encuentran en la superficie de unas pocas celulas especializadas: macrofagos y linfocitos B que toman antigenos extraños.  Son altamente polimorficas, con muchas variables, cada humano puede producir hasta 12 variantes.  Se unen y presentan peptidos derivados de proteinas externas ingeridas por las celulas. Los complejos asi formados son el blanco para los receptores de las celulas T y las celulas ayudadoras 

23 Del latin humor : fluido:  Detecta y combate infecciones bacterianas y virus extracelulares que se los fluidos encuentranen  Pueden responder a proteinas individuales introducidas al organismo  Mediado por proteinas solubles llamadas anticuerpos o Inmunoglobulinas

24 Responsable de la Destruccion de:  Celulas propias infectadas por virus  Parasitos  Tejidos extraños

25 Los agentes responsables de la inmunidad celular son los linfocitos T ( Celulas T citotoxicas o celulas T asesinas)  Responsables del reconocimiento de celulas infectadas o parasitos  Involucra las proteinas llamadas “receptores Celulas T” de Adicionalmente: celulas T ayudadoras (TH) Funcion:  Producir proteinas señaladoras solubles, las Citoquinas  Interactuan con los macrofagos

26 Tipo de celulaFuncion Macrofagos Ingerir particulas grandes y celulas por fagocitosis Linfocitos BProducir y secretar anticuerpos Linfocitos T Citotoxicas (asesinas) Celulas T (Tc) Interactuar con celulas infectadas del organismo por receptores en la superficie de las celulas T Celulas T ayudadoras (Th) Interactuar con macrofagos y secretan citoquinas (interleucinas) Que estimulan la proliferacion de las celulas Tc, Th, B

27  Proteinas plasmaticas: Fracción gamma  Producidas por linfocitos B  Comprenden el 20% de las proteinas plasmaticas.  Se unen a bacterias, virus o moleculas identificadas como extrañas y las marcan para ser destruidas.

28 I NMUNOGLOBULINAS : F RACCIÓN G AMMA DE LAS G LOBULINAS PLASMÁTICAS Llamadas también ANTICUERPOS Glucoproteinas que tienen una alta afinidad por los ANTIGENOS Su propósito es reconocer cuerpos extraños invasores como las bacterias y virus para mantener al organismo libre de ellos

29 E STRUCTURA Las inmunoglobulinas son tetrapeptidos unidos por puentes disulfuro: 2 cadenas ligeras (light) idénticas 2 cadenas pesadas (heavy) idénticas Región Constante Ligera (CL) Extemo amino : Region Variable Ligera (VL): Extremo carboxilo CL VL

30 E STRUCTURA Cada cadena puede ser dividida de modo conceptual en dominios que tienen significado estructural o funcional

31 C ADENAS L IGERAS Existen 2 tipos: Kappa (κ) Lamda (λ) Una moléculade inmunoglobulina siempre contiene dos cadena kappa o dos lamda.

32 C ADENA P ESADA Determinan la clase de su Inmunoglobulina función. y Sehan encontrado5 tipos: Gamma Alfa Mu Delta Epsilon

33 C ADENAS P ESADA Hay cinco clases de inmunoglobulinas, una para cada tipo de cadena pesada. La cadena Mu y Epsilon tienen cuatro dominios CH en lugar de los tres regulares.

34 M ECANISMOS DE A CCIÓN Los anticuerpos actúan protegiendo al cuerpo frente a los microorganismos o sustancias invasores mediante: El ataque directo del invasor La activación del “sistema de complemento”

35 M ECANISMOS DE A CCIÓN DE ANTICUERPOS EL ATAQUE DIRECTO DEL INVASOR 1.AGLUTINACIÓN 2.PRECIPITACIÓN 3.NEUTRALIZACIÓN 4.LISIS

36 A CCIÓN D IRECTA Aglutinación: multiples particulas con antigenos en su superficie se unen en un grupo Precipitacion: complejo molecular del antigeno es soluble; su union al anticuerpo hace que se precipite (se cristaliza)

37 A CCION D IRECTA Neutralización: Los anticuerpos cubren los lugares sustancia tóxicos ( o de interacción) de antigénica la Lisis: Algunos anticuerpos potentes soncapaces de atacar la membrana de las algunas células y romperlas

38 SISTEMA DEL COMPLEMENTO Es un conjunto de proteínas generadas en su mayoría por células hepáticas que se activan mediante clivaje, de manera ordenada, consecutiva, conformando una cascada de reacciones que culminan con la entrada masiva de iones y agua a la célula. Tal efecto provoca la muerte celular por explosión. Su accionar es pro inflamatorio, por tal motivo se encuentra estrictamente regulado. CLIVAJE; FRAGMENTACION

39 S ISTEMA DE C OMPLEMENTO Es un sistema de unas 20 proteínas plasmáticas que interviene en lisis celular, inflamación y otros procesos inmunitarios. Los principales actores son 11 proteínas denominadas de C1 a C9, B y D Es desencadenado por tres vías: Clásica Alterna Lectinas

40 V ÍA C LÁSICA Inicia con una reacción antígeno- anticuerpo La porción variablese une al antígeno La porción constante se une a la proteína C1 desencadenando una “cascada de reacciones”

41 E FECTOS DE LA V IA CLÁSICA Fagocitosis: macrófagos activaalosneutrofilosy Lisis Aglutinación

42 E FECTOS DE LA V ÍA C LÁSICA Neutralización Quimiotaxis de los neutrofilos y basófilos: hacia zonas donde se encuentra el antigeno Activacion de los mastocitos y basofilos: haciendoles liberar histamina y heparina (inflamacion y alergia)

43 VÍA ALTERNA DEL COMPLEMENTO Ésta vía se activa de manera más temprana que la vía clásica. Es independiente de complejos antígeno-anticuerpo, lo cual le permite ser catalogada como una vía intrínsecamente innata y vigilante de la inmunidad dado que puede actuar en ausencia de inmunoglobulinas. Intervienen en ella las proteínas C3, factor B, factor D y properdina.

44 VÍA ALTERNA DEL COMPLEMENTO Por lo tanto la activación puede ser mediante dos mecanismos: 1.Activación secundaria a la actividad de la vía clásica, que genera C3a y C3b. 2.Por hidrólisis espontánea de C3 que forma C3a y C3b. El C3b generado por cualquiera de las dos vías, se unirá en la membrana a antígenos extraños.

45 VIA DE LAS LECTINAS Una última forma de accionar al sistema del complemento es la vía de las lectinas. todas las vías (vía clásica - vía alterna - vía de las lectinas) convergen en la formación de C5b, producto a partir del cual se desencadena el complejo de ataque a la membrana.vía clásicavía alterna

46 VIA DE LAS LECTINAS La vía de lectina se activa por la unión de lectina que une manosa (MBL) a residuos de manosa en glucoproteinas o carbohidratos en la superficie de microorganismos, MANOSA: ALDOSA LECITINA: LIPIDO SAPONIFICABLE

47 s F UNCIONES Inmunoglobulina G (IgG) IgGamma representa el 80% puede reconocer a cualquier tipo de patógeno: virus bacterias hongos bloqueando sus toxina

48 I NMUNOGLOBULINA A(I G A) IgAlfa Representa alrededor del 15 al 20% de las inmunoglobulinas la sangre. de Actúa contra patógenos que contactan con la superficie corporal, ingeridos o inhalados

49 I NMUNOGLOBULINA puede detectar el tipo de ABO M(I G M) IgMu sanguíneo de persona. unauna También es importante en el diagnóstico de fase aguda de distintas infecciones

50 I NMUNOGLOBULINA constituye alrededor del 1% D(I G D): IgDelta en la membrana plasmática de los linfocitos B. Participa en el desarrollo de células de memoria en los linfocitos B.

51 I NMUNOGLOBULINA Se encuentra en la membrana de los basófilos y del mastocito. E(I G E): IgEpsilon Participa en las reacciones de hipersensibilidad, Respuesta a parásitos.

52 Gracias