FARMACOS PARA TRATAR LAS DISLIPIDEMIAS (Colesterol y/o Trigliceridos)

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1 FARMACOS PARA TRATAR LAS DISLIPIDEMIAS (Colesterol y/o Trigliceridos)
Hiperlipemia  ateroesclerosis : cardiopatía coronaria, enf isquemica cerebro-vascular y vasculopatia periférica.

2 Fenom inmunol-inflam, +colesterol y triglicerid

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4 HIPERLIPIDEMIAS Clasificación
1. Hiperlipidemias Primarias x defectos geneticos sintesis erronea, Hereditaria. La homo es < q`heterozigotica: Hipercolesterolemia fliar, hipertrigliceridemia fliar, hiperlipoproteinemia fliar combinada, hiperquilomicronemia fliar.

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7 2. Hiperlipidemias 2rias Por mal hábito dietético Ingesta excesiva carbohidratos (triglic) y/o grasa animal (colest). Alcoholismo cronico (triglic) x alteración orgánicas y metabólicas. ENFERMEDADES. 40% de todas hiperlipidemias son 2rias a: -Diabetes. -Enf renal (IRC, Sd nefrotico). -Enf hepatica (hepatitis, cirrosis biliar 1ria). -Enf. tiroidea (hipoT), -Pancreatitis, disproteinemia -Glucogenosis, -LES, -Mieloma, -VIH

8 HIPERLIPIDEMIAS. clasificación
2.3. Debida a fármacos: H. esteroidales. Estrog:  LDL, HDL y VLDL (mujeres <cardiopatia isquemica), Gestagenos: VLDL.. Contracep Orales? Corticoides:  LDL. Androgenos: Efecto lipolitico=aterogenico(LDL y HDL) Diureticos tiazidicos. LDL x`  su catabolismo. B-Bloqueadores(excepto ASI y cardioselectivos).  trigliceridos, VLDL; HDL. Otros: ciclosporina, derivados del acido retinoico.

9 TTO de las HIPERLIPIDEMIAS
Dieta, ejercicio, medicamentoso o mixto (depende cifras). Cambios de estilo de vida. Dieta: grasas saturadas y colesterol; peso adecuado y abstención cigarrillo y alcohol.

10 FARMACOS HIPOLIPEMIANTES:
Resinas de Intercambio Ionico o sequestradores de Ac biliares: Acido nicotinico o Niacina Fibratos o derivados del Ac fibrico: Estatinas o Inh de HMGlut-CoA-reductasa. 5. Acidos grasos de tipo omega 3 6. Antioxidantes (probucol) 7. Inhibidores selectivos absorcion colesterol (Ezetimibe)

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12 Colesterol esterificado con ac grasos
Enz pancreas colesterol esterasa (separa colest de ac grasos). Lipasa pancreatica Enz HMGS reductasa de HMG-Coenzima A a ac.mevalonico-farnesil-escualeno- lanosterol-colesterol. Recep en hepatocitos Particula densa x prot, esteres de colester, TGL y otros lipid Enz lipoprotein lipasa Enz lipoprotein lipasa

13 FARMACOS HIPOLIPEMIANTES:
Resinas de intercambio ionico “Secuestradores de los Ac biliares” Colestiramina, Colestipol y Colesevelam Acido nicotinico o Niacina (Es vitamina de compl B) (nicobid®).

14 FARMACOS HIPOLIPEMIANTES:
Fibratos o derivados Ac fibrico: clofibrato, benzafibrato, gemfibrozilo, fenofibrato, coprofibrato.

15 FARMACOS HIPOLIPEMIANTES:
Estatinas o Inhibidores de enzima HMGlut-CoA-reductasa: rosuvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina, atorvastatina, cerivastatina. 5. Acidos grasos de tipo omega 3 (aceite de pescado): Maxepa y Epax 75mg.

16 FARMACOS HIPOLIPEMIANTES:
6. Antioxidantes: Probucol 7. Inhibidores selectivos absorcion colesterol: Ezetimiba

17 FARMACOS HIPOLIPEMIANTES: 1. Resinas de intercambio ionico
+colestiramina(Questran), colestipol 1972(colestid), colesevelam. Colestiramina: (efectos en 2 sem) LDL en 25-30%; HDL en 6%, pero… Triglic 11% (no colesevelam) (x eso dietoterapia!!).

18 Resinas de intercambio ionico. MEC ACCION 1
Resinas de intercambio ionico. MEC ACCION 1. Inhiben re-absorcion de Ac biliares X: En Intestino, carga+ une a Ac biliares (-) gran tamaño y poco solubles, no se absorben  heces abundantes, esteatorrea, mal olor→disminuc absorcion de vit liposolubles.

19 FARMACOS HIPOLIPEMIANTES: 1. Resinas de intercambio ionico
MEC ACCION 2. x lo q`en Higado produccion Ac biliares con colesterol de plasma, tejidos y celulas colesterol plasmático. 3. En Higado Receptores xa LDL depuracion y plasma (x eso NO en Hipercoles fliar heterocigota, ausencia de Recep funcionales).

20 Acidosis hipocloremica +niños.
FARMACOS HIPOLIPEMIANTES 1. Resinas de intercambio ionico (colestiramina, colestipol, colesevelam). EFECTOS SECUNDARIOS GI: meteorismo, dispepsia, glositis, estreñimiento, n-v. Dosis +30g/d =esteatorrea (sd malabsorcion x destrucc microvellocidades). Estados carenciales x no-absorcion vitaminas liposolubles, deficit Fe y folatos. Acidosis hipocloremica +niños.

21 FARMACOS HIPOLIPEMIANTES 1. Resinas d intercambio ionico
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Inh la absorcion de fcos con pH bajo (excep colesevelam): digoxina, tiroxina, tiazidas, tetraciclinas y derivados cumarinicos (x eso adm 1-4 hoo antes). COLESEVELAM (welchol Tab. 625 mg) Nuevo secuestrador de Ac biliares. Reduce 19% de LDL. No hiperTriglic de rebote. <efectos indeseables. Combinado con estatinas. Dosis 3 tab BID con comidas.

22 RECUERDEN que too el anti-hiperglicemiante INHIBIDOR de LIPASA PANCREATICA (ORLISTAT) actuando en el ID impide la síntesis postprandial de lípidos, ↑ su eliminacion en heces y dando tambien esteatorrea y Sd de mala absorcion a largo plazo. 3.2. INH de LIPASA PANCREATICA 3.1. Inh competitivos de alfa-glucosidasas intestinales (digieren los sacaridos a monosacaridos) = retraso o ↓absorcion   hiperglicemia. 3.2.  sintesis post-prandial de lipidos (VLDL y trigliceridos). Tomar antes de comer!.

23 Accion hipolipemiante: (amplio espectro)
2. ACIDO NICOTINICO (nicobid) Complejo B, o Niacina o Vit antipelagra 500mg/d Accion hipolipemiante: (amplio espectro) - Colesterol y Trigliceridos….. 14 d - VLDL (20-50%) y LDL (10-15%)…. 4 sem -  HDL (15-20%). - Ac grasos circulantes -  quilomicrones e LDIntermedia - Efecto vasodilatador periferico

24 A. Inh lipasa intrac del tejido graso.  * sintesis Ac grasos x’
ACIDO NICOTINICO MECANISMO DE ACCION A. Inh lipasa intrac del tejido graso.  * sintesis Ac grasos x’ B. Estimula la lipoproteinlipasa acelera aclaramiento de VLDL. C. captacion hepatica de LDL x’ sintesis de colesterol en H x inhibicion formacion de apo-B. D. velocidad catabolica de HDL

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26 2. ACIDO NICOTINICO (nicobid)
REACCIONES ADVERSAS Piel: rubefaccion, prurito, sequedad. Exacervar ulceras pepticas y GI. Dosis altas: ac urico y hepatotoxico (hepatitis), acantosis nigricans. Ambliopia. Interfiere en control de glucosa en diabetes tipo II, pero.. si esta bien controlada si se usa.

27 3. FIBRATOS o DERIVADOS del AC. FIBRICO 3.1 CLOFIBRATO
clofibrato, benzafibrato, gemfibrozilo, fenofibrato, coprofibrato Accion principal:  trigliceridos,  VLDL (25-50%),  LDL (5-15%),  HDL leve.

28 3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO CLOFIBRATO
MEC ACCION a)- Relacionado a metabolismo de colesterol:  Excrecion biliar por heces  Excrecion biliar desde higado… →litiasis! b)- Sobre trigliceridos: sintesis y recambio +rapido. inhibicion lipolisis lipoproteinlipasa extrahepatica (depuracion +rapida) = Niacina o Ac nicotinico.

29  lipoproteinlipasa extrahepatica (depuracion +rapida).

30 3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO CLOFIBRATO
c)  deshidrogenacion del alfa- glicerofosfato (sintesis de trigliceridos) d) Inh la acetil-CoA carboxilasa (enz xa sintesis de Ac grasos). e) Inh síntesis de Recep apo-B produccion de VLDL.

31 3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO CLOFIBRATO
OTRAS ACCIONES:  fibrinogeno y actividad fibrinolitica y antiagregante plaquetaria (anticoagulante). Efecto antidiuretico (x liberacion de HAD).  necesidades de insulina en pctes diabeticos x sensibilidad tejidos perifericos a Insulina. ..Pero ahora las estatinas son las recomendadas.

32 3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO CLOFIBRATO
FCOPATOLOGIA Alteraciones G-I (n-v, diarrea) Colecistopatia litiasica (x alteracion composicion biliar, conc Ac biliares, colesterol).  libido, impotencia, alopecia. Hipersensibilidad cutanea. Dolor muscular, miopatia (CPK) Daño hepatico, hepato-esplenomegalia y daño renal.

33 3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO CLOFIBRATO
 fenomenos hemorragicos Angor, signos de claudicacion intermitente  Colelitiasis y colecistitis  HDL ??, LDL x reactivo?? (usar combinado con especificos de colesterol (Ac nicotinico, etofibrato).

34 3. FIBRATOS o DERIVADOS del Ac. FIBRICO CLOFIBRATO
USOS CLINICOS Hiper-trigliceridemias endogenas Disbetalipoproteinemias (hoy: derivados Ac. Aliroxibutirico). PRECAUCION Y CONTRAINDICACION Colecistopatias, usando cumarinicos, embarazadas, IR y/o IH. Desplazan a tiroxina y triptofano de albumina.

35 3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO 3.2. BEZABRATO (Bezalip)
Busqueda alternativa a clofibrato: conserve o efecto hipolipemiante pero no HDL ACCIONES (lipogenesis y sintesis de apo-B y metabolizacion) VLDL, trigliceridos (20%) LDL (10%) HDL (30%) luego de 6-12 m Tto

36 3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO BEZABRATO (Bezalip)
En Pctes diabeticos mejora el metab hidrocarbonado con glucemia. Actividad fibrinolitica y anti-agregante.  placa ateromatosa, frecuencia de accid coronarios

37 3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO BEZABRATO (Bezalip)
REACCIONES INDESEABLES < poder litogenico q’ clofibrato. Molestias G-I: n-v. diarrea, plenitud, ardor epigastrico. Reacc alergicas Potencia a anticoagulantes cumarinicos. transaminasas y fosfatasa alcalina hepatica.

38 3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO BEZABRATO (Bezalip)
CONTRAINDICACIONES Insuf. Hepatica y Renal severas USOS CLINICOS Hipertrigliceridemia endogena y disbetalipoproteinemia.

39 3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO 3.3 CIPRO FIBRATO (Hiperlipen)
Inhibe sintesis trigliceridos (42%); colesterol total (28%); LDL (38%) y VLDL HDL (15%). relacion colesterol total/HDL  agregacion plaquetaria y fibrinogeno (efectos beneficos).

40 2. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO CIPRO FIBRATO (Hiperlipen)
USOS: Dislipidemias IIa, IIb y IV. EFECTOS INDESEABLES <, leves y moderados, presentan al inicio. Cefaleas, vertigo, salpullido. G-I (n-v, diarrea y dispepsia) Impotencia sexual y caida del cabello, miopatia ( CPK).

41 3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO CIPROFIBRATO (Hiperlipen)
Potencializa Antidiabeticos Orales Los CO accion de ciprofibrato Alarga tiempo de protrombina (cumarinicos).

42 Inh sintesis principalmente de VLDL (60%)
3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO 3.4. FENOFIBRATO (lipidil 200 mg) Inh sintesis principalmente de VLDL (60%) Inh sintesis Hep de colesterol, trigliceridos VLDL y LDL (27-39%). HDL Efecto uricosurico. No afecta glucemia.

43 3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO FENOFIBRATO (lipidil)
REACCIONES ADVERSAS transaminasa H y fosfatasa alcalina agregacion plaquetaria Manifestaciones digestivas <Alopecia e impotencia sexual USOS Hipertrigliceridemias con hipercolesterolemias o no.

44 3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO 3.5. GEMFI BROZILO (lopid)
trigliceridos 35% (x sintesis VLDL y catabolismo x actividad de lipoproteinlipasa1) colesterol total (18%), LDL (24%); HDL (10%). Activa el plasminogeno q’ promueve fibrinolisis.

45 3. FIBRATOS O DERIVADOS DEL AC. FIBRICO GEMBIBROZILO (lopid)
REACCIONES ADVERSAS G-I Cefalea, mialgia, dermatitis, eosinofilia, leucopenia, enzimas hepaticas. CONTRAINDICADO Insuf hepatica y renal, colecistitis, embarazo, lactancia y niños.

46 FARMACOS HIPOLIPEMIANTES:
Resinas de Intercambio Ionico: Acido nicotinico Fibratos o derivados Ac fibrico: Estatinas o Inhibidores de HMGlut-CoA-reductasa. 5. Acidos grasos de tipo omega 3 6. Antioxidantes 7. Inhibidores selectivos absorcion colesterol

47 4. INHIBIDORES 3-HIDROXI 3-METIL-GLUTARIL CoA REDUCTASA (HMG-CoA)
ESTATINAS Mevastatina1976, atorvastatina, cerivastatina, fluvastatina(diab), lovastatina, pravastatina, pitavastatina, rosuvastatina y simvastatina.

48 4. INHIBIDORES 3-HIDROXI 3-METIL-GLUTARIL CoA REDUCTASA (HMG-CoA)
Tienen estructura semejante a enz HMG-CoA (enzima intracelular) inh parcial y reversible.

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50 Dolores y calambres muculares
Dolores y calambres muculares. Some studies suggest that as many as one out of five people taking them experience aches, weakness and general soreness in their muscles, a condition referred to as myopathy. Scientists suspect this occurs because statins block the production of a molecule the body uses to generate energy, called CoQ10; clinical trials are currently exploring whether taking CoQ10 supplements can prevent this from happening.

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52 4. INHIBIDORES HMG-CoA REDUCTASA 4.1. lovastatina (lipivas)
De Aspergillus terreus LDL (24-40%) y trigliceridos (17-29%). HDL. relacion HDL/LDL en 40%. colesterol total (17-29%). Miositis (1 de 200 pctes) = dolor, debilidad y CPK.

53 4. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA 4.2. pravastatina (pravacol)
morbimortalidad coronaria, estabilizacion placa ateromatosa. colesterol LDL (18-25%) HDL (5-12%) < efectos adversos q lovastatina (miositis)

54 colesterol (25%) y LDL (35%) HDL (8%)  mortalidad total en 3%.
4. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA Simvastatina (Zocor y Generico-Merck tab 20mg) colesterol (25%) y LDL (35%) HDL (8%)  mortalidad total en 3%. REACCIONES ADVERSAS < q’ lovastatina (Atenuan si combinan con fibratos y Ac nicotinico).

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56 4. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA Fluvastatina (lescol)
Sintetico y mejor en pctes diabeticos LDL (35%) y colesterol total (25%) y HDL (12%). <efectos indeseables 1%, administrar a todo tipo de pctes. No miositis. Mejor combinada con fibratos (benzafibrato).

57 3. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA Atorvastatina14h
sintesis colesterol hepatico y R celulares xa LDL. Eleccion en pctes hepercolesterolemia fliar heterocigota. colesterol total (30-46%), LDL (41-61%) y trigliceridos (14-33%) variable de HDL. No administrar con alimentos (25% absorcion)

58 4. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA Atorvastatina (lipitor)
USOS Dislipidemia IIa, IIb, dislipidemia combinada e hipercolesterolemia fliar heterocigoto. EFECTOS ADVERSOS Minimos, G-intestinales leves 2%. Precaucion: IH grave, niños, embarazadas. Controlar CPK y transaminasas.

59 4. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA 6. Cerivastatina (lipobay)
+potente (25 v q’simvastatina) 300 mcg y en 4 sem  colesterol total (22%); LDL (30%); Trigliceridos (10.9%); HDL (10%). Bien tolerada = placebo (rinitis, faringitis, cefalea) Accion antioxidante, antiproliferativa y estabilizante de placa ateromatosa. Contraindicada: Insuf Hep grave, embarazadas, CO NO hay interacciones con digoxina, warfarina, cimetidina y antiacidos.

60 4. INHIBIDORES HMG-CoA REDUCTASA 7. Rosuvastatina 19h (Crestor tab
4. INHIBIDORES HMG-CoA REDUCTASA 7. Rosuvastatina 19h (Crestor tab.10 y 20mg) Aprobado xa: hiperlipemias homo y heterozigotas de tipo fliar, hipercolesterolemias no fliares y dislipemias mixtas. trigliceridos, LDL, HDL (2da sem). Bien tolerada (mialgia, constipacion, astenia, dolor abdominal). Miopatia y rabdomiolisis.

61 4. INHIBIDORES REDUCTASA HMG-CoA 8. Pitavastatina
Propiedades e indicaciones = rosuvastatina, pero +potencia sobre trigliceridos y HDL Efectos mx a 2da semana.

62 5. ANTIOXIDANTES PROBUCOL (Bifenabid)
Actividad principal: colesterol total y LDL, y too HDL (30%)! x eso 2da linea o en combinacion con resinas o estatinas. Es droga de eleccion en hipercolesterolemia fliar homocigota. Efectos indeseables: G-intestinal, hiperhidrosis, aliento desagradable, reacciones alergicas, eosinofilia transitoria y cefalea. Potenciacion de arritmias cardiacas? (EKG).

63 6. INHIBIDORES SELECTIVOS de la ABSORCION del COLESTEROL EZETIMIBA (Zetia tab 10mg QD)
Inh absorcion de colesterol en ID (alimentos y sales biliares). - Asociado con estatinas (simvastatina=Zintrepid) o fibratos  colesterol - Bien tolerada y no interacciones medicamentosas.

64 TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
Farmaco Ideal: - colesterol total y trigliceridos; LDL, HDL. - efectos secundarios, - posologia, -  costo y - interacciones fcologicas.