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Laboratorio de Oncofarmacología Traslacional Centro de Investigación del Cáncer CSIC-Universidad de Salamanca.

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Presentación del tema: "Laboratorio de Oncofarmacología Traslacional Centro de Investigación del Cáncer CSIC-Universidad de Salamanca."— Transcripción de la presentación:

1 Laboratorio de Oncofarmacología Traslacional Centro de Investigación del Cáncer CSIC-Universidad de Salamanca

2 Procedimiento general Diseño y desarrollo Compañías farmacéuticas Ambiente académico / universitario In vitro In vivo Estudio preclínicos Estudios clínicos

3 Eficacia en líneas celulares Citotoxicidad MTT Proliferación BrdU (ELISA)

4 Eficacia en líneas celulares SensibleResistente MM1SMM1R RPMI-8226 RPMI-LR5 RPMI-Dox40 U266 U266-LR7 U266-Dox40 OPM-1 OPM-2 MM144 INA-6 NCI-H929 Modelos celulares sensibles y resistentes a fármacos convencionales.

5 Eficacia en células de pacientes Aspirado de MO Citometría de flujo Cultivo con fármaco Marcaje simultáneo AcMo Anexina V Apoptosis Identificación de poblaciones Lisis de hematíes: NH 4 Cl

6 Mecanismo de acción En todos los fármacos se analizarán vías generales, y en cada uno de ellos se realizarán estudios complementarios en función de sus dianas biológicas específicas. a. Estudios de apoptosis: Se utilizarán técnicas de Anexina- V por citometría de flujo y Western-Blot para conocer las principales proteínas implicadas en la muerte celular. b. Análisis del ciclo celular mediante citometría de flujo, y en caso de observar alguna alteración importante se analizarán las principales proteínas de ciclo celular mediante Western-Blot.

7 Mecanismo de acción c. Estudios de vías de señalización celular: Asimismo se estudiarán mediante Western-Blot el efecto causado por el tratamiento con las drogas sobre las vías más importantes de proliferación celular como son Erk, PI3K/AKT, NFkB, JAK/STAT. d. Estudios de farmacogenómica: Se analizarán las modificaciones producidas en el perfil de expresión génica por los fármacos que se van a estudiar. En muchos casos, estos estudios serán el punto de partida para la realización de otros estudios más específicos que delinearán mejor el mecanismo de acción.

8 Estudios in vivo Ratones CB17-SCID, nude Hembras 4-6 semanas Xenoinjertos de células tumorales Monitorización Peso corporal Volumen tumoral Supervivencia Ratones modificados genéticamente Ratones HER2, BRCA1/p53 condicional

9 Estudios in vivo Estudios de bioluminiscencia AEW mg/ml

10 Evaluación de Eficacia Preclínica de 8 fármacos de UNIVALI (Brasil) en Mieloma Múltiple y Cáncer de Mama Triple Negativo Laboratorio de Oncofarmacología Traslacional Centro de Investigación del Cáncer (CIC-IBMCC) Salamanca

11 Eficacia Preclínica de 8 fármacos de UNIVALI (Brasil) en dos modelos celulares de Mieloma Múltiple

12 83% Eficacia de CH3ACIB en MM1S % Anexina % Anexina +

13 83% Eficacia de CH3ACIBPZ en MM1S % Anexina % Anexina +

14 83% Eficacia de CH3ACIBPNH en MM1S % Anexina % Anexina +

15 Eficacia de ClisCTCH3B en MM1S

16 83% Eficacia de CINFM en MM1S % Anexina % Anexina +

17 83% Eficacia de DCINFM en MM1S % Anexina % Anexina +

18 83% Eficacia de TZDCIA en MM1S % Anexina % Anexina +

19 83% Eficacia de TZDSO2CIA en MM1S % Anexina % Anexina +

20 83% Eficacia de CH3ACIB en RPMI % Anexina % Anexina +

21 83% Eficacia de CH3ACIBPZ en RPMI % Anexina % Anexina +

22 83% Eficacia de CH3ACIBPNH en RPMI % Anexina % Anexina +

23 83% Eficacia de ClisCTCH3B en RPMI % Anexina % Anexina +

24 83% Eficacia de CINFM en RPMI % Anexina % Anexina +

25 83% Eficacia de DCINFM en RPMI % Anexina % Anexina +

26 83% Eficacia de TZDCIA en RPMI % Anexina % Anexina +

27 83% Eficacia de TZDSO2CIA en RPMI % Anexina % Anexina +

28 Evaluación de Eficacia Preclínica de 8 fármacos de UNIVALI (Brasil) en Cáncer de Mama Triple Negativo

29 83% Eficacia de CH3ACIB en MDAMB % Anexina % Anexina +

30 83% Eficacia de CH3ACIBPZ en MDAMB % Anexina % Anexina +

31 83% Eficacia de CH3ACIBPNH en MDAMB % Anexina % Anexina +

32 83% Eficacia de ClisCTCH3B en MDAMB % Anexina % Anexina +

33 83% Eficacia de CINFM en MDAMB % Anexina % Anexina +

34 83% Eficacia de DCINFM en MDAMB % Anexina % Anexina +

35 83% Eficacia de TZDCIA en MDAMB % Anexina % Anexina +

36 83% Eficacia de TZDSO2CIA en MDAMB % Anexina % Anexina +


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