EL VIRUS DEL ÉBOLA DR. ALFREDO RODRÍGUEZ CUADRADO 17.08.2014 DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO.

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1 EL VIRUS DEL ÉBOLA DR. ALFREDO RODRÍGUEZ CUADRADO 17.08.2014 DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

2 ¿QUE ES EL ÉBOLA? Virus Ébola es el nombre de un virus de la familia Filoviridae y género Filovirus. Este nombre proviene del río Ébola (en la República Democrática del Congo) donde fue identificado por primera vez en 1976 durante una epidemia. El Virus Ébola es el causante de la fiebre hemorrágica viral de Ébola, una enfermedad infecciosa, altamente contagiosa y muy severa que afecta tanto a animales como a seres humanos. Este virus es de la Familia Filoviridae (filovirus) el cual tiene 3 géneros: Ébolavirus, Marburgvirus y Cuevavirus. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

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9 El virus del Ebola causa en el ser humano la enfermedad homónima (antes conocida como fiebre hemorrágica del Ebola). Los brotes de EVE tienen una tasa de letalidad que puede llegar al 90%. Los brotes de EVE se producen principalmente en aldeas remotas de África central y occidental, cerca de la selva tropical. ENFERMEDAD POR EL VIRUS DEL EBOLA (EVE). DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

10 En el pasado, los brotes de Ebola en el oeste de África habían sido localizados y contenidos. Lo que distingue el brote actual, que comenzó en marzo de 2014, es su severidad y la mayor área de diseminación. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

11 Características del Virus Familia Filoviridae Familia Filoviridae Género: Filovirus Género: Filovirus Descrito en el 1976 en el Congo (antiguo Zaire) Descrito en el 1976 en el Congo (antiguo Zaire) Causa fiebre hemorrágica Causa fiebre hemorrágica Infección muy severa con una tasa de mortalidad de hasta 90%. Infección muy severa con una tasa de mortalidad de hasta 90%. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

12 Virus de RNA con sus proteínas El componente clave del virus Ébola, llamado VP35, bloquea el sistema inmunológico humano, permitiendo la replicación incontrolada de virus. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

13 ORIGEN La infección originada en África asociados a la manipulación de : La infección originada en África asociados a la manipulación de : –Chimpancés y monos –gorilas –*murciélagos de la fruta: se cree es la principal fuente de contagio DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

14 Murciélagos Fuente de contaminación DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

15 OTROS –antílopes de los bosques –puercoespines infectados que habían sido encontrados muertos o enfermos en la selva DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

16 VARIANTES GENÉTICAS Especies diferentes del virus del Ébola: Existen 5 especies: Bundibugyo Bundibugyo Bosque Tai Bosque Tai Reston Reston Sudán Sudán Zaire. Zaire. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

17 MORFOLOGÍA Y GENÉTICA Su forma es variada (pleomórfica): desde 800 nm diámetro y 14,00 nm de largo Su forma es variada (pleomórfica): desde 800 nm diámetro y 14,00 nm de largo Usualmente filamentoso Usualmente filamentoso DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

18 GENOMA Y CÁPSIDO Ácido nucleíco: Posee RNA de polaridad negativa. Tiene 2 tipos de proteínas: la proteína NP: es estructural la proteína NP: es estructural la proteína L: una polimerasa de RNA la proteína L: una polimerasa de RNA Su cápsido: Tiene varias proteínas: Su cápsido: Tiene varias proteínas: proteína P, VP30 (proteína que le permite desdoblarse dentro de la célula hospedadora) proteína P, VP30 (proteína que le permite desdoblarse dentro de la célula hospedadora) VP35, VP24 y VP40. Las proteínas VP24 junto con la VP40 forman una matriz que mantiene unidos el nucleoide con la cápsido. VP35, VP24 y VP40. Las proteínas VP24 junto con la VP40 forman una matriz que mantiene unidos el nucleoide con la cápsido. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

19 Receptores del Ebola El receptor proteíco TIM-1 que el virus Ebola reconoce en las células epiteliales en tejidos humanos incluyendo las superficies de mucosa. El receptor proteíco TIM-1 que el virus Ebola reconoce en las células epiteliales en tejidos humanos incluyendo las superficies de mucosa. Proteína celular TIM-1 actúa como un receptor para el virus Ébola y Marburg virus. Imagen Microscopio muestra TIM-1 de expresión (en verde) en la superficie de las células de las vías respiratorias humanas. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

20 Estructura de Ébola genoma y proteínas Estructura de Ébola genoma y proteínas Transcrito en 8 proteínas de ARNm sub-genómicos: 7 estructural y no estructural 1. Transcrito en 8 proteínas de ARNm sub-genómicos: 7 estructural y no estructural 1. –7 proteinas Estructurales: –nucleoproteina (NP) –4 viral/virion proteins (VP35, VP40, VP30, VP24) –glycoprotein (GP) –RNA-dependent RNA polymerase (L protein)  NP, VP35, VP30, L protein: required for transcription & replication  VP40, GP, VP24: asociado con la membrana. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

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22 El virus se detectó por vez primera en 1976 en dos brotes simultáneos ocurridos en Nzara (Sudán) y Yambuku (República Democrática del Congo). La aldea en que se produjo el segundo de ellos está situada cerca del río Ébola, que da nombre al virus. CuevavirusMarburgvirusEbolavirus Filoviridae (filovirus). DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

23 Taï Forest (TAFV). Sudan (SUDV) Reston (RESTV) Zaire (EBOV) Bundibyo (BDBV) Ebolavirus (RNA virus) DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

24 Transmisión: El virus es transmitido al ser humano por animales salvajes y se propaga en las poblaciones humanas por transmisión de persona a persona. Reservorios: Se considera que los huéspedes naturales del virus son los murciélagos frugívoros de la familia Pteropodidae. No hay tratamiento específico ni vacuna para las personas ni los animales PATOGENIA DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

25 COMO ACTUA EL VIRUS Cuando el ébola entra en el cuerpo, ataca a distintas células. Cuando llega hasta la superficie que recubre un vaso sanguíneo, se multiplica tan rápidamente que destruye el vaso por completo y causa una grave hemorragia interna. Cuando el ébola entra en el cuerpo, ataca a distintas células. Cuando llega hasta la superficie que recubre un vaso sanguíneo, se multiplica tan rápidamente que destruye el vaso por completo y causa una grave hemorragia interna. El ébola satura el vaso sanguíneo y genera coágulos que bloquean el flujo sanguíneo y impide que la sangre llegue a los órganos vitales, y estos empiezan a fallar. El ébola satura el vaso sanguíneo y genera coágulos que bloquean el flujo sanguíneo y impide que la sangre llegue a los órganos vitales, y estos empiezan a fallar. Al cabo de una o dos semanas, la coagulación causa una muerte horrible. Se produce un sangrado espontáneo por cada orificio del cuerpo y a veces se filtra por la piel. Al cabo de una o dos semanas, la coagulación causa una muerte horrible. Se produce un sangrado espontáneo por cada orificio del cuerpo y a veces se filtra por la piel. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

26 El genoma viral tiene cuatro genes combinados que evitan que las células dendríticas de la piel, la nariz, los pulmones y el aparato digestivo envíen señales para activar las células del sistema inmunitario. "Después de la infección, el virus y el sistema inmune se encuentran en una carrera“, "Si el virus se puede esconder sus firmas moleculares, puede suprimir las respuestas inmunes y replicarse sin control. Esta nueva comprensión del mecanismo que el virus Ébola utiliza para evadir el sistema inmunológico abre la puerta para el desarrollo de terapias de drogas." DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

27 Blancos principales: Células endoteliales, fagocitos mononucleares y hepatocitos. Una vez infectada la cel. fagocítica, se sintetiza una glicoprotenia (sGP). La replicación desenfrenada del virus trastorna la síntesis de proteína de las células infectadas y desorganiza la respuesta inmune. El GP forma un complejo que liga el virus a las células del endotelio vascular. El sGP forma una proteína que interfiere con la señalización de neutrófilos. Los leucocitos sirven para transportar el virus por toda la circulación a: los nodos linfáticos, hígado, pulmones, y bazo. Patogénesis DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

28 Este dibujo ilustra la secuencia de los hechos desde el momento en que el virus Ébola entra por primera vez la célula huésped (arriba) hasta que el virus adquiere su liberación en el citoplasma, donde se puede multiplicar (parte inferior). Los investigadores han demostrado que existe Ébola en el lisosoma y entra en el citoplasma mediante la interacción con moléculas de proteína NPC1 (naranja) embebidos en la membrana lisosomal. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

29 www.thelancet.com Vol 377 March 5, 2011 El Virus se extiende desde el sitio de la infección inicial (lesiones pequeñas) a los ganglios linfáticos regionales, el hígado y el bazo. Aunque el virus de Ebola no infecta los linfocitos, su rápida pérdida de la apoptosis es un prominente característica de la enfermedad. La interacción directa de linfocitos con proteínas virales no se puede descartar como tener un papel en su destrucción, pero la pérdida sustancial de linfocitos probablemente el resultado de una combinación de factores, incluyendo la infección mediada por el deterioro de las células dendríticas y la liberación de factores solubles a partir de monocitos y macrófagos. Factores solubles liberados por las células diana también contribuir al deterioro del sistema vascular que conduce a la pérdida vascular como se ha demostrado aquí en cultivos de células endoteliales (puntas de flecha blancas). El virus se propagó sistémica y la replicación, la desregulación general de la respuesta inmune del huésped, las alteraciones de la coagulación, el deterioro del sistema vascular e hipotensión todos juntos resultado finalmente en estado de shock y fallo multiorgánico. IL = interleuquina. MCP-1 = MCP-1. PIM = macrófagos proteínas inflamatorias infl. NO = óxido nítrico. TNF = factor de necrosis tumoral α.

30 La capacidad del virus de Ebola entre en las células es una reminiscencia del Caballo de Troya utilizado por los antiguos griegos para derrotar a sus archienemigos. Virus del Ébola se une a la membrana externa de la célula huésped, y una porción de la membrana de la célula huésped a continuación, rodea el virus y pellizca fuera, creando un endosoma - una burbuja unido a la membrana dentro de la célula (ver imagen). Endosomes llevan sus polizones virales profunda dentro de la célula y finalmente maduran en lisosomas - diminutas estructuras enzimas que digieren lleno y reciclan los desechos celulares. La capacidad del virus de Ebola entre en las células es una reminiscencia del Caballo de Troya utilizado por los antiguos griegos para derrotar a sus archienemigos. Virus del Ébola se une a la membrana externa de la célula huésped, y una porción de la membrana de la célula huésped a continuación, rodea el virus y pellizca fuera, creando un endosoma - una burbuja unido a la membrana dentro de la célula (ver imagen). Endosomes llevan sus polizones virales profunda dentro de la célula y finalmente maduran en lisosomas - diminutas estructuras enzimas que digieren lleno y reciclan los desechos celulares. Los virus en cautividad en el lisosoma arreglan para escapar de la destrucción mediante la explotación de componentes de la célula para entrar en el citoplasma, la sustancia entre la membrana celular y el núcleo donde el virus puede replicarse. Pero las identidades de muchos de estos componentes han permanecido desconocido. Los virus en cautividad en el lisosoma arreglan para escapar de la destrucción mediante la explotación de componentes de la célula para entrar en el citoplasma, la sustancia entre la membrana celular y el núcleo donde el virus puede replicarse. Pero las identidades de muchos de estos componentes han permanecido desconocido. El virus de Ébola podría aprovechar para entrar en el citoplasma de la célula. Una de estas proteínas celulares, conocida como Niemann-Pick C1 (NPC1), se destacó. "Descubrimos que si las células no producen esta proteína, no pueden ser infectados por el virus de Ebola," dijo el Dr. Chandran. El virus de Ébola podría aprovechar para entrar en el citoplasma de la célula. Una de estas proteínas celulares, conocida como Niemann-Pick C1 (NPC1), se destacó. "Descubrimos que si las células no producen esta proteína, no pueden ser infectados por el virus de Ebola," dijo el Dr. Chandran. La proteína NPC1 se inserta dentro de las membranas celulares, donde ayuda a transportar el colesterol dentro de la célula. Sin embargo, la ausencia de NPC1 debido a mutaciones del gen causa una rara enfermedad degenerativa llamada enfermedad de Niemann-Pick, en el que las células se obstruyen con el colesterol y eventualmente mueren. La proteína NPC1 se inserta dentro de las membranas celulares, donde ayuda a transportar el colesterol dentro de la célula. Sin embargo, la ausencia de NPC1 debido a mutaciones del gen causa una rara enfermedad degenerativa llamada enfermedad de Niemann-Pick, en el que las células se obstruyen con el colesterol y eventualmente mueren. Para confirmar su hallazgo de que NPC1 es crucial para la infección por el virus de Ebola, los investigadores desafiaron ratones portadores de una mutación en NPC1 con virus del Ébola. Sorprendentemente, la mayoría de estos ratones mutantes sobrevivieron al desafío con este virus normalmente mortal. Del mismo modo, las células de fibroblastos (que se encuentran en el tejido conectivo) de las personas con la enfermedad de Niemann-Pick eran resistentes a la infección por el virus de Ébola, al igual que las células humanas de otros órganos que fueron manipulados para reducir la cantidad de NPC1 que contenían. Para confirmar su hallazgo de que NPC1 es crucial para la infección por el virus de Ebola, los investigadores desafiaron ratones portadores de una mutación en NPC1 con virus del Ébola. Sorprendentemente, la mayoría de estos ratones mutantes sobrevivieron al desafío con este virus normalmente mortal. Del mismo modo, las células de fibroblastos (que se encuentran en el tejido conectivo) de las personas con la enfermedad de Niemann-Pick eran resistentes a la infección por el virus de Ébola, al igual que las células humanas de otros órganos que fueron manipulados para reducir la cantidad de NPC1 que contenían. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

31 Los investigadores también probaron si otros virus importantes necesitan NPC1 para infectar células humanas. Sólo virus Ébola y su pariente cercano, el virus de Marburg, se encontraron a requerir la presencia de la proteína NPC1 para la infección. Al igual que el virus del Ébola, el virus de Marburg también necesita NPC1 para matar ratones. "Nuestro trabajo sugiere que estos virus necesitan NPC1, que está incrustado en la membrana lisosomal, para escapar de los lisosomas en el citoplasma", dijo el doctor Chandran. "Ahora estamos probando esta hipótesis en el laboratorio.". Los investigadores también probaron si otros virus importantes necesitan NPC1 para infectar células humanas. Sólo virus Ébola y su pariente cercano, el virus de Marburg, se encontraron a requerir la presencia de la proteína NPC1 para la infección. Al igual que el virus del Ébola, el virus de Marburg también necesita NPC1 para matar ratones. "Nuestro trabajo sugiere que estos virus necesitan NPC1, que está incrustado en la membrana lisosomal, para escapar de los lisosomas en el citoplasma", dijo el doctor Chandran. "Ahora estamos probando esta hipótesis en el laboratorio.". El descubrimiento del papel crucial de NPC1 en la infección por Ébola plantea la posibilidad de que los brotes de virus de Ébola y Marburg podrían ser frustrados por un fármaco que bloquea la acción de NPC1. "A pesar de que tal tratamiento también podría bloquear la vía de transporte del colesterol, pensamos que sería tolerable", dijo el doctor Chandran. "La mayoría de los brotes son de corta duración, por lo que sería necesario un tratamiento por un corto tiempo." Einstein, en conjunto con el Instituto Whitehead de Investigación Biomédica y la Escuela Médica de Harvard, ha presentado una solicitud de patente relacionada con esta investigación que está disponible para la concesión de licencias a los socios interesados ​​ en el desarrollo y comercialización de esta tecnología. El descubrimiento del papel crucial de NPC1 en la infección por Ébola plantea la posibilidad de que los brotes de virus de Ébola y Marburg podrían ser frustrados por un fármaco que bloquea la acción de NPC1. "A pesar de que tal tratamiento también podría bloquear la vía de transporte del colesterol, pensamos que sería tolerable", dijo el doctor Chandran. "La mayoría de los brotes son de corta duración, por lo que sería necesario un tratamiento por un corto tiempo." Einstein, en conjunto con el Instituto Whitehead de Investigación Biomédica y la Escuela Médica de Harvard, ha presentado una solicitud de patente relacionada con esta investigación que está disponible para la concesión de licencias a los socios interesados ​​ en el desarrollo y comercialización de esta tecnología. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

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33 Contacto estrecho con órganos, sangre, secreciones u otros líquidos corporales de animales infectados. En África: manipulación de chimpancés, gorilas, murciélagos frugívoros, monos, antílopes y puercoespines infectados que se habían encontrado muertos o enfermos en la selva. TRANSMISIÓN DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

34 Transmisión (II). En la comunidad mediante la transmisión de persona a persona, por contacto directo (a través de las membranas mucosas o de soluciones de continuidad de la piel) con órganos, sangre, secreciones, u otros líquidos corporales de personas infectadas, o por contacto indirecto con materiales contaminados por dichos líquidos. Los hombres pueden seguir transmitiendo el virus por el semen hasta siete semanas después de la recuperación clínica. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

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36 CUADRO CLÍNICO Los síntomas son variables; al comienzo suele ser, generalmente, súbito y caracterizado por fiebre alta, postración, mialgia o dolor muscular severo, artralgias, dolor abdominal y cefalea. En un lapso de una semana, una erupción, frecuentemente hemorrágica, aparece en todo el cuerpo. Las hemorragias se presentan generalmente desde el tubo gastrointestinal, haciendo que el infectado sangre tanto por la boca como por el recto. La tasa de mortalidad es alta, alcanzando el 90% y los pacientes generalmente mueren por shock hipovolémico por la pérdida de sangre. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

37 Signos y síntomas. Entre los trabajadores que han tenido contacto con monos o cerdos infectados por el RESTV se han registrado varios casos de infección asintomática. Por tanto, parece que esta especie tiene menor capacidad que otras de provocar enfermedad en el ser humano. El periodo de incubación oscila entre 2 y 21 días. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

38 Los síntomas de EVE incluyen típicamente: Fiebre de inicio sùbito de 39,5 - 40 grados C. Cefalea intensa. Dolores musculares fundamentalmente en región lumbar. Dolores articulares. Dolor de garganta. Debilidad intensa. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

39 Los síntomas de EVE incluyen típicamente (II): Diarreas líquidas tres días después del comienzo. Vómitos. Síntomas de contracción de volumen. Epigastralgia. Pérdida del apetito. Erupciones cutáneas, Falla renal, hepática DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

40 Algunos pacientes pueden experimentar: Enantema de paladar y amígdalas y adenopatías cervicales durante la primera semana. Erupción maculo-papular no pruriginosa en cara y cuello que se extiende de forma centrífuga hacia los miembros del 5to al 7mo día. Pasado 4-5 días aparece una fina descamación cutánea en palmas y plantas. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

41 Otros signos y síntomas. Hipo. Tos. Dolor faríngeo y dificultad para deglutir. Dolor torácico. Falta de aire. Manifestaciones hemorrágicas (GI, ginecológicas, renales, conjuntivales, respiratorias) durante los 5-7 días del proceso. Disfunción hepática y renal. CID. Shock DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

42 Segunda semana. Hepatoesplenomegalia. Edema facial, enrojecimiento escrotal. Enrojecimiento labial. En etapas avanzadas, hemorragias internas y externas. Otras complicaciones: Orquitis. Miocarditis Pancreatitis. Neumonitis intersticial. Infartos hemorrágicos cerebrales asociados a proliferación glial. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

43 Resumen de Manifestaciones clínicas. Inicio repentino: cefalea, lumbalgia, mialgias generalizadas, conjuntivitis y postración. Al tercer día: hipotensión arterial y manifestaciones hemorrágicas, CID, ictericia, leucopenia (después leucocitosis), enzimas hepáticas y función renal alteradas. Segunda a tercera semanas: síntomas encefálicos, fallo multiorgánico, choque, coma y muerte. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

44 Los resultados de laboratorio muestran: Leucopenia, puede haber leucocitosis en periodos avanzados de la enfermedad. Trombocitopenia Elevación de las enzimas hepáticas. Hipoproteinemia. Proteinuria. Hiperazoemia. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

45 Casos que sobreviven. La recuperación se prolonga 3-4 semanas. Caída del cabello. Dolores abdominales intermitentes. Falta de apetito. Trastornos psicóticos. Secuelas tardías: Uveitis. Mielitis transversa. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

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47 CEPAS Y BROTES El virus Ébola-Zaire tiene la mayor tasa de mortalidad, hasta de un 90% en algunas epidemias, con una media de un 83%. El primer brote tuvo lugar el 26 de agosto de 1976 en Yambuku, una ciudad del norte de Zaire. Ébola-Zair: El virus Ébola-Zaire tiene la mayor tasa de mortalidad, hasta de un 90% en algunas epidemias, con una media de un 83%. El primer brote tuvo lugar el 26 de agosto de 1976 en Yambuku, una ciudad del norte de Zaire. Ébola-Sudán: fue la segunda cepa clasificada del virus, en 1976. Aparentemente se originó entre los trabajadores de una fábrica de algodón en Nzara, Sudan, ya que el primer caso registrado fue uno de los trabajadores. Ébola-Sudán: fue la segunda cepa clasificada del virus, en 1976. Aparentemente se originó entre los trabajadores de una fábrica de algodón en Nzara, Sudan, ya que el primer caso registrado fue uno de los trabajadores. Ébola-Reston: Aparecido en noviembre de 1989 en un grupo de 100 macacos (Macaca fascicularis) importados desde Filipinas hasta Reston, Virginia. Otro cargamento de macacos infectados fue también enviado a Philadelphia. Esta epidemia fue altamente letal en los macacos, pero no causó ninguna muerte entre los humanos. Ébola-Reston: Aparecido en noviembre de 1989 en un grupo de 100 macacos (Macaca fascicularis) importados desde Filipinas hasta Reston, Virginia. Otro cargamento de macacos infectados fue también enviado a Philadelphia. Esta epidemia fue altamente letal en los macacos, pero no causó ninguna muerte entre los humanos. Ébola-Tai-Forest: fue descubierto entre los chimpancés de los bosques de Thai en Costa de Marfil. El 1 de noviembre de 1994, se encontraron los cadáveres de dos chimpancés en este bosque. Las autopsias revelaron que había sangre marrón en el corazón de los dos chimpancés, y que uno de ellos presentaba los pulmones encharcados de sangre. Ébola-Tai-Forest: fue descubierto entre los chimpancés de los bosques de Thai en Costa de Marfil. El 1 de noviembre de 1994, se encontraron los cadáveres de dos chimpancés en este bosque. Las autopsias revelaron que había sangre marrón en el corazón de los dos chimpancés, y que uno de ellos presentaba los pulmones encharcados de sangre. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

48 DIAGNOSTICO

49 VIRUS EBOLA TEM PHIL 1832 LORES. VIRUS ÉBOLA DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

50 Una vacuna experimental desarrollada para prevenir los brotes de fiebre hemorrágica de Marburgo continúa siendo prometedora en monos como un tratamiento de emergencia para las exposiciones accidentales al virus que causa la enfermedad. Marburg y Ebola son los únicos miembros de la familia filovirus. Son patógenos Fiebre Hemorrágica, es decir, la infección puede llevar a un shock, hemorragias e insuficiencia multiorgánica. Según la Organización Mundial de la Salud, la fiebre hemorrágica Marburg tiene una tasa de mortalidad de hasta el 80 por ciento, mientras que la fiebre del Ébola tiene una tasa de mortalidad de hasta el 90 por ciento. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

51 DIAGNÓSTICO. Tiempo de infecciónTest diagnóstico disponible Pocos días después de comenzar los síntomas. Antígenos mediante prueba de inmunoadsorción enzimática (ELISA). Ig M ELISA PCR Aislamiento viral mediante cultivo celular. Durante el curso de la enfermedad o después de la recuperación. Anticuerpos Ig M o Ig G. Retrospectivamente en pacientes fallecidos. Prueba de inmunohistoquímica. PCR Aislamiento viral mediante cultivo celular DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

52 La confirmación diagnóstica por laboratorio se realiza mediante pruebas moleculares como el PCR en pacientes que ya han desarrollado síntomas en laboratorios de nivel 3 de bioseguridad. La confirmación diagnóstica por laboratorio se realiza mediante pruebas moleculares como el PCR en pacientes que ya han desarrollado síntomas en laboratorios de nivel 3 de bioseguridad. Se recomienda el uso de pruebas moleculares para minimizar el riesgo de exposición en los laboratorios. Se recomienda el uso de pruebas moleculares para minimizar el riesgo de exposición en los laboratorios. La confirmación por laboratorio no es posible durante el período de incubación. La confirmación por laboratorio no es posible durante el período de incubación. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO LABORATORIO:

53 LABORATORIO: Los pacientes infectados muestran disminución del número de leucocitos y plaquetas, y elevación de las enzimas del hígado. Los pacientes infectados muestran disminución del número de leucocitos y plaquetas, y elevación de las enzimas del hígado. Pruebas para el Diagnóstico: ELISA ELISA pruebas de detección de antígenos pruebas de detección de antígenos prueba de seroneutralización. prueba de seroneutralización. PCR PCR aislamiento del virus de células infectadas aislamiento del virus de células infectadas DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

54 Se debe investigar a toda persona con: 1.Criterios clínicos: Comienzo abrupto de fiebre igual o mayor de 38,5 grados C (o 101.5 grados Fahrenheit), y síntomas adicionales como cefalea severa, Dolores musculares, vómitos, diarrhea, dolor abdominal y hemorragias inexplicables. 1.Riesgo epidemiológico. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

55 Dengue. Fiebre amarilla. Leptospirosis. Fiebre hemorrágica por Hanta virus. Malaria falciparum. Fiebre tifoidea. Shigellosis. Enfermedad por rickettsias. Cólera. Borreliosis. Otras fiebre hemorrágicas virales (FH Lassa, FH boliviana, venezolana, argentina). Infección sistémica por gram-negativos. Enfermedad por el virus Marburg Fiebre Q. Diagnóstico diferencial: DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

56 Diagnóstico diferencial (II): Infecciones fúngicas. Tripanosomiasis. Leishmaniasis visceral. Hepatitis viral fulminante. Otras: Leucemia promielocítica. Síndrome hemolítico-Urémico. Enfermedad por veneno de serpiente. PTT Trastornos plaquetarios. Enfermedad de Kawasaki. Exceso de anticoagulantes. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

57 TRATAMIENTO: Notificación y aislamiento del paciente. Terapia de soporte. Fluidoterapia enérgica con cristaloides (Sol. Salina 0,9% o Solución Ringer Lactato. Aporte de electrolitos. Oxigenoterapia o soporte ventilatorio según sea necesario. Tratamiento del dolor. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

58 Tratamiento (II): Terapia de soporte. Mantenimiento de la hemodinamia. Tratamiento de las complicaciones infecciosas (bacterianas y fúngicas). Tratamiento de las complicaciones hemorrágicas. Procoagulantes para controlar el sangrado. Concentrado de plaquetas o plasma fresco según sea necesario. Protección GI. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

59 Se deben minimizar los procedimientos invasivos. El tto. temprano puede aumentar la oportunidad de supervivencia. No hay ningún tratamiento específico, aunque se están evaluando nuevos tratamientos farmacológicos: Anticuerpos monoclonales. Favipiravir. Clomifeno, toremifeno. Zmapp. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

60 OMS convoca a revisión ética para tratamiento experimental del ébola Un equipo de la Organización Mundial de la Salud (OMS) se reunirá con especialistas en ética médica la próxima semana para explorar el uso de un tratamiento experimental con personas infectadas por el virus del Ébola. E n un comunicado, la OMS señaló que no existe un medicamento registrado o vacuna contra el virus, pero hay varias opciones experimentales en fase de desarrollo. El tratamiento reciente de dos casos con la medicina experimental ha suscitado dudas sobre si medicamentos que nunca se han probado en seres humanos ni se ha demostrado si es seguro para los enfermos, se debe usar en el marco de este brote que afecta a Sierra Leona, Liberia, Guinea y Nigeria. Además de utilizar este medicamento, cuyo nombre y fórmula la OMS no especifica, acarrea un cuestionamiento moral dada la cantidad tan limitada disponible, pues de usarlo se tendría que elegir quién debe recibirlo. "Estamos en una situación inusual en este brote. Nos enfrentamos a una enfermedad con una alta tasa de mortalidad sin tratamiento o vacuna probada", reconoció la directora general adjunta de la OMS, Marie-Paule Kieny. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

61 La esperanza en un fármaco. El ZMapp es un suero que empezó a administrarse en Estados Unidos de manera experimental con los dos contagiados: Kent Brantly, de 33 años, y Nancy Writebol, de 59. Los dos estadounidenses evolucionan favorablemente en Atlanta (Georgia), según las autoridades, aunque no está confirmado si se debe al tratamiento experimental. La esperanza en un fármaco. El ZMapp es un suero que empezó a administrarse en Estados Unidos de manera experimental con los dos contagiados: Kent Brantly, de 33 años, y Nancy Writebol, de 59. Los dos estadounidenses evolucionan favorablemente en Atlanta (Georgia), según las autoridades, aunque no está confirmado si se debe al tratamiento experimental. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

62 Manipulación del paciente con ropa protectora (máscara, doble guantes, batas, espejuelos protectores) hasta tanto se descarte la infección. Las muestras de los pacientes suponen un enorme peligro biológico, y las pruebas tienen que realizarse en condiciones de máxima contención biológica. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

63 Prevención: Educación del personal sanitario. Cumplimiento estricto delCumplimiento estricto del uso de medidas de barrera uso de medidas de barrera. Se están probando varias vacunas, pero ninguna está aún disponible para uso clínico. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

64 Diferentes puntos de posible detección de pacientes con EVE. DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

65 Búsqueda de contactos Haber dormido en la misma casa. Haber dormido en la misma casa. Haber tenido contacto físico directo con el paciente (vivo o muerto) durante la enfermedad. Haber tenido contacto físico directo con el paciente (vivo o muerto) durante la enfermedad. Haber tenido contacto físico directo con el paciente (muerto) en el funeral. Haber tenido contacto físico directo con el paciente (muerto) en el funeral. Haber tenido contacto con sangre o fluidos corporales durante la enfermedad. Haber tenido contacto con sangre o fluidos corporales durante la enfermedad. Haber tocado la vestimenta o ropa de cama. Haber tocado la vestimenta o ropa de cama. Haber sido amamantado por el paciente (bebé). Haber sido amamantado por el paciente (bebé). Se define como contacto a toda persona que haya tenido contacto con el virus Ébola en los 21 días anteriores a la aparición de los síntomas, en al menos una de las siguientes formas: DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO

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67 arodriguezcuadrado@yahoo.com arodriguez@limaeste.gob.pe arodriguezcuadrado@yahoo.com arodriguez@limaeste.gob.pe RPM* 337788 CEL. 954460976 arodriguezcuadrado@yahoo.com arodriguez@limaeste.gob.pe GRACIAS POR SU ATENCION DR. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO