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Metabolismo del ácido glutámico
Dra. María Mercedes Soberón Lozano
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Metabolismo del ÁCIDO GLUTÁMICO
1. Principal neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso central. 2. Papel en detoxificación de amonio en cerebro
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Glu se capta directamente de la sangre y el espacio extracelular o a través de glucosa y la conversión metabólica en la terminal presináptica (I). Desde allí puede liberarse directamente o desde almacenes vesiculares (2). GLU puede ocupar receptores postsinápticos neuronales o gliales (3) de tres tipos diferentes: los receptores al NMDA (N-metil-D-aspartato), los no NMDA (sensibles al AMPA) y los metabotrópicos, sensibles al ácido transamino-ciclo pentano-dicarbixílico (ACPD). El aminoácido también podría interactuar con autorreceptores. (AR) (4).
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Rutas metabólicas del Glutamato GLUTAMATO
Desaminación oxidativa Transaminación Decarboxilación GABA NADPH + H+ GLUTAMATO NAD+ Glutamina -cetoglutarato (desaminación oxidativa)
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1. Reacciones de Transaminación que dan origen a GLUTAMATO
Se sintetiza principalmente por transaminación a aspartato, vía aspartato amino transferasa (ASAT, enzima presente en neuronas y astrocitos).
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2. DESAMINACIÓN OXIDATIVA: Glutamato Deshidrogenasa (GDH)
Enzima reversible, cataliza la conversión de -cetoglutarato en glutámico. Presente en mitocondrias de neuronas sinápticas y no sinápticas
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3. FIJACIÓN AMONIO: Glutamina Sintetasa (GS)
Responsable de detoxificación de NH4+ en cerebro Glu es liberado como neurotransmisor y absorbido por célula glial. Por acción de glutamina sintetasa. Glutamina formada es liberada por célula glial Niveles de actividad de GS relacionadas con maduración de astrocitos
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4. HIDRÓLISIS: Glutaminasa (PAG)
3 a 12 veces más alta en neuronas que en astrocitos. Su actividad se incrementa con la edad PAG en astrocitos es similar en el neonato que en cerebro adulto
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