Anemias Megaloblásticas Grupo 5 Juan López. Anemias Megaloblásticas  Trastornos caracterizados por aspectos morfológicos distintivos de los eritrocitos.

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1 Anemias Megaloblásticas Grupo 5 Juan López

2 Anemias Megaloblásticas  Trastornos caracterizados por aspectos morfológicos distintivos de los eritrocitos  La causa suele ser una deficiencia de cobalamina (vitamina B12) o folato, anormalidades genéticas o adquiridas, o a causa de defectos en la síntesis de DNA

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4 COBALAMINA  La cobalamina natural importante es la metil-cobalamina, que es la forma localizada en el plasma humano y el citoplasma celular.

5 Fuentes alimenticias y requerimientos  Es sintetizada únicamente por microorganismos.  La única fuente para el ser humano son los alimentos de origen animal como carne, pescado y productos lácteos.  Requerimientos diarios: 1 a 3 pg

6 Absorción  Existen dos mecanismos para la absorción de cobalamina;  Uno es pasivo: ocurre igualmente a través de las mucosas bucal, duodenal e ileal  El mecanismo activo; se lleva a cabo a través del íleon, para dosis orales pequeñas y es gobernado por el factor intrínseco (intrinsic factor,IF) gástrico.

7 Transporte  El plasma humano contiene dos proteínas principales que transportan cobalamina;  TC I: se encuentran en la leche, el jugo gástrico, la bilis, la saliva y otros líquidos.  TC I I: es sintetizada por el hígado y otros tejidos y células como macrófagos, íleon y endotelio.

8  Se encuentran en el hígado, las setas, la espinaca, otros vegetales verdes y los granos.  Se destruye con facilidad por el calentamiento.  El hígado es el órgano que contiene la reserva más abundante.  Requerimientos diarios: 100 pg. FOLATO Folato alimentario

9 Absorción  Parte alta del intestino delgado.  En promedio se absorbe cerca de 50%.  Diariamente entran a la bilis alrededor de 60 a 90 pg de folato. La eliminación de este, junto con el de las células intestinales, acelera la rapidez la deficiencia de folato en los trastornos que se acompañan de una absorción deficiente.

10 Transporte y Funciones Bioquímicas  Se transporta en el plasma; alrededor de un tercio se une débilmente a la albúmina y dos tercios se encuentran libres.  Hacen las veces de coenzimas en el transporte de unidades de un solo carbón, participan en la síntesis de purinas y pirimidina.  Es una coenzima que interviene en la síntesis de metionina.

11 BASES BIOQUÍMICAS DE LA ANEMIA MEGALOBLASTICA  El rasgo común de todas las anemias megaloblásticas es un defecto en la síntesis de DNA  Comparten una disparidad entre el índice de síntesis o en la disponibilidad de los cuatro precursores inmediatos del DNA: adenina, guanina, purinas, pirimidinas.

12 Relaciones cobalamina-folato  Sólo se conocen dos reacciones en el organismo que requieren cobalamina. La isomerización de metil-malonil CoA;  La mutilación de homocisteína en metionina, que requiere tanto metilcobalamina como 5-MTHF.

13 MANIFESTACIONES CLÍNICAS  Volumen corpuscular medio (MCV) elevado  Anemia.  Anorexia, adelgazamiento, diarrea o estreñimiento.  Glositis, queilosis comisural, febrícula en los pacientes con anemia más pronunciada, ictericia e hiperpigmentación reversible.  La trombocitopenia a veces origina equimosis.  Predisponen a las infecciones.  Alteraciones en la función bactericida de los fagocitos.

14 Queilitis comisural Glositis

15 Efectos generales de las deficiencias de cobalamina y folato en los tejidos  SUPERFICIES EPITELIALES.  COMPLICACIONES DURANTE EL EMBARAZO: premadurez, abortos recidivantes y defectos en el tubo neural.  DEFECTOS DEL TUBO NEURAL. La administración reduce casi 70% la frecuencia de defectos. La frecuencia de labio y paladar hendidos también disminuye con la administración profiláctica de ácido fólico.

16  ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: vasculopatías, cardiopatía isquémica, enfermedad vascular cerebral o embolia pulmonar.  NEOPLASIAS MALIGNAS: leucemia linfoblástica aguda, linfomas foliculares, cáncer de mama y el cáncer gástrico.  MANIFESTACIONES NEUROLÓGICAS: neuropatía periférica bilateral, desmielinización, atrofia óptica.

17 DATOS HEMATOLÓGICOS  Sangre periférica: macrocitos ovalados, anisocitosis y poiquilocitosis.  El MCV mayor de 100 fl.  Médula Ósea: hipercelular con acumulación de células primitivas a causa de la muerte selectiva por apoptosis de las formas más maduras.

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19  Cromosomas: roturas fortuitas, contracción reducida, diseminación del centrómero y constricciones cromosómicas secundarias excesivas y satélites prominentes.  Hematopoyesis ineficaz.

20 DIAGNÓSTICO DE LAS DEFICIENCIAS DE COBALAMINA Y FOLATO  Sangre periférica y al analizar la concentración sanguínea de las vitaminas.

21  Cobalamina sérica: 118-148 pmol/L (160- 200 ng/L) hasta 738 pmol/L.  Metilmalonato y homocisteína en suero.  Absorción de cobalamina  Folato sérico: 11 nmol/L (2.0 ug/L)- 82 nmol/L (15ug/L)  Folato eritrocitario: 880-3520 umol/L (160- 640 ug/L)

22 TRATAMIENTO DE LA DEFICIENCIA DE COBALAMINA.  En el Reino Unido, la forma que se utiliza es la hidroxocobalamina; en Estados Unidos,es la cianocobalamina.  1000 ug por vía intramuscular de hidroxocobalamina administradas a intervalos de tres a siete días.

23 TRATAMIENTO DE LA DEFICIENCIA DE FOLATO  Dosis Oral de 5 a 15 mg de ácido fólico al día, continuar el tratamiento durante unos cuatro meses.  Ácido folínico (5-formil-THF): vía oral o parenteral para superar los efectos adversos del metotrexato o de otros inhibidores de la reductasa de dihidrofolato (DHF).

24 ÁCIDO FÓLICO PROFILÁCTICO  Alimentos fortificados con ácido fólico  Pacientes sometidos a diálisis crónica y en los alimentos parenterales.  Embarazo: 400 pg/día de ácido fólico  Lactancia e infancia: prematuros, prematuros de mayor peso que requieren de exsanguinotransfusiones o que manifiestan dificultades para la alimentación, infecciones o vómito y diarrea.

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