DR ALFREDO MINERVINI MARÌN SINDROME X-FRAGIL DR ALFREDO MINERVINI MARÌN

CASUÌSTICA: Caso 1: Nombre: M.L.M Edad: 36 Sexo: M Procedencia: Puente Alto, RM.. Escolaridad: Media completa Fecha de Primera consulta: 07/09/04

HISTORIA CLÌNICA: Cuadro clìnico de 6 años de evoluciòn consistente en transtorno progresivo del equilibrio, con inestabilidad de la marcha asimismo progresivo que produjo incapacidad del 50% hace 3 años. Ademàs transtorno progresivo de articulaciòn de la palabra de 2 años de evoluciòn.

USO DE FÀRMACOS PREVIOS: Negativo. ANTECEDENTES MÒRBIDOS: Negativo. ANTECEDENTES FAMILIARES: Negativo. EXÀMEN FÌSICO GENERAL: Implantàciòn baja de pabellones auriculares, macroorquidia.

EXÀMEN NEUROLÒGICO: Desconjugaciòn leve mirada lateral a izquierda. Rigidez leve a izquierda. Babinski bilateral. Hiperreflexia a izquierda. Dismetrìa bilateral con predominio izquierdo. Palabra escàndida. Ataxia severa de extremidades inferiores. UPDRS: 20. MINIMENTAL: 31.

Caso 2: Nombre: C.V.D Edad: 36. Sexo: M Procedencia: Til Til. Escolaridad: Media incompleta. Fecha de primera consulta: 06-07-04

HISTORIA: Cuadro clìnico de 7 años de evoluciòn consistente en transtorno progresivo de la marcha con marcada inestabilidad de la misma, posteriormente se agrega transtorno progresivo de la articulaciòn del lenguaje.

Uso de fàrmacos previos: ND Antecedentes mòrbidos: Anoxia neonatal. Retardo del desarrollo psicomotor. Epilepsia pequeño mal en la infancia tratada con àcido valproico. ANTECEDENTES FAMILIARES: Neg.

EXÀMEN FÌSICO GENERAL: nd. EXÀMEN NEUROLÒGICO: Temblor de reposo bilateral.

SINDROME X FRÀGIL: CONCEPTO: Sindrome genètico causante de la deficiencia hereditaria màs frecuente y que afecta principalmente a varones, con un fenotipo caracterìstico. Su nombre se debe a la presencia de una “ruptura” en el extremo distal del cromosoma X (Xq27.3).

MUTACIÒN: El gen FMR1 (Fragil X Mental Retardation), situado en el locus Xq27.3 està formado por un nùmero de repeticiones de la tripleta CGG (citosina-guanina-guanina). Una expansiòn de la tripleta entre 60-200 repeticiones implica un estado de premutaciòn. Una expansiòn de la tripleta por encima de 200 repeticiones implica una mutaciòn completa.

La expansiòn anòmala del triplete CGG se desarrolla en dos etapas: MODO DE TRANSMISIÒN: Se transmite de manera dominante, ligada al cromosoma X, pero con penetrancia incompleta. La expansiòn anòmala del triplete CGG se desarrolla en dos etapas: 1)Etapa de “Premutaciòn” en la que tanto hombres como mujeres son transmisores con inteligencia normal. 2)Etapa de “Mutaciòn completa” en la que todos los varones presentan retraso mental, y aproximadamente un 59% de las mujeres. .

PREVALENCIA: En el sexo masculino es de 1:4000 a 1:6000. La cifra para el sexo femenino es aproximadamente (1:800 a 1:12.000). La prevalencia de portadoras en la poblaciòn general es de 1:250 mujeres.

DIAGNÒSTICO: 1.Tècnicas moleculares (Southern Blot o PCR): En ellas se analiza el ADN del paciente, cuantificàndose el nùmero de trinucleòtidos CGG del gen FMR1. Anàlisis de Southern detecta la presencia de premutaciones y mutaciones completas y permite una cuantificaciòn aproximada del nùmero de CGGs.

PCR: (Polimerase Chain Reaction): Cuantifica los alelos normales y las premutaciones, pero no las mutaciones completas con alto nùmero de repeticiones. DIAGNÒSTICO DIFERENCIAL: SINDROME DE SOTO: Deficiencia mental, talla elevada, macrocefalia, epilepsia. SINDROME DE PRADER-WILLI: Deficiencia mental, obesidad, talla baja, hipogenitalismo. SINDROME DE HIPERACTIVIDAD-DÈFICIT ATENCIONAL. AUTISMO.

TRATAMIENTO: SINTOMÀTICO: Transtorno hiperactivo: Metilfenidato. Transtornos del sueño: Hipnòticos no benzodiazepìnicos. Transtornos severos de conducta, ansiedad y transtornos obsesivos: Neurolèpticos atìpicos: (Risperidona), ISRS (Citalopram, Fluoxetina,etc).

2)Intervenciòn educativa individualizada dirigida a mejorar la capacidad de aprendizaje: (logopedia, terapia ocupacional). 3)FUTURO: Terapia gènica: Introduciendo la proteìna deficitaria. Bien invirtiendo el estado de hipermetilaciòn causante de la inactivaciòn del gen.