Inductores Endovenosos Dr. Daniel Jiménez R.

Definición “ Una droga o combinación de drogas, que induce anestesia con seguridad y reversibilidad cuando se inyecta en dosis adecuada y que puede ser tambien administrada en forma intermitente o continua”

Clasificación Acción Rápida Acción Lenta Fenciclidinas (Ketamina) Barbituratos (pentotal) Imidazoles (etomidato) Fenoles (Propofol) Esteroides (Althesin) Eugenoles Acción Lenta Fenciclidinas (Ketamina) Benzodiazepinas ( midazolam) Opioides (Fentanyl)

Inductor EV Ideal Debería producir: - Hipnosis - Amnesia - Analgesia - Relajación muscular

Inductor EV Ideal Propiedades Farmacocinéticas: Inicio de acción rápido y sin efectos excitatorios Duración de acción corta Recuperación rápida, “suave” y completa.

Inductor EV Ideal Propiedades Físico-Químicas Hidrosoluble Estable a Tº ambiente Compatible Con otras drogas EV Con soluciones de infusión Con material de las jeringas

Inductor EV Ideal Metabolismo y Excreción Excreción independiente de Riñón e Hígado Metabolitos Inactivos y no tóxicos Sensible a la hemodiálisis.

Inductor EV Ideal Ausencia de Efectos Secundarios Estabilidad Hemodinámica Efectos sobre Miocardio Efectos en la Ventilación Efectos en SNC incluyendo PIC Dolor en sitio de inyección Teratogenicidad Efectos endocrinos

Inductor EV Ideal Otros Hipertermia Maligna Bacteriostatico/Bactericida Barato

Barbitúricos Historia 1903: se describe el Barbital ( acido dietilbarbiturico). 1903: se describen por primera ves los Tiobarbitúricos 1920: introducción del Somnifen. 1932: Hexabarbital se introduce a la clínica 1934: se inicia el uso del Tiopental en la practica clínica.

Barbitúricos Derivados del acido barbitúrico. Tienen en común elanillo malonilureico Se dividen en dos grupos: - oxibarbitúricos. - tiobarbitúricos. Las sustituciones en las posiciones 5,2 y 1 le confiere las diferentes propiedades farmacológicas al núcleo barbitúrico.

Barbitúricos Estructura química:

Barbitúricos

Tiopental Barbitúrico azufrado (C2)

Tiopental Características físico-químicas: Polvo amarillo Soluble en agua Se emplea solución al 2.5%.( pH 10.6) No causa dolor tras su administración ev

Tiopental Características físico-químicas: - PM 130 D - Muy liposoluble - Ac. débil con Pka 7,6 - Fracción no ionizada del 61% a pH 7.4 - Alta fijación a proteínas (85- 90%), - Mientras más rápida es la administración, mayor será la fracción libre de tiopental

Tiopental Farmacocinética - Modelo tri-compartimental T½ π: 2 a 4 min. T½ alfa: 45 a 60 min. T½ beta: 10 a 12 horas.

Tiopental

Tiopental Aclaramiento: - exclusivamente hepático - 1.6 a 4.3 ml/Kg/min. - Independiente del flujo sanguíneo hepático (metabolismo) Volumen de distribución: - 1.3 a 3.3 Lt/Kg. - recordar que VD es directamente proporcional a la vida media de eliminación

Tiopental METABOLISMO: - Hepático - Citocromo P 450 (monooxigenasas) - Oxidación --- ac. Tiobarbitúrico. (inactivo) - 2-3% se desulfura produciendo pentobarbital. - los metabolitos posteriormente son glucoroconjugados y se eliminan vía renal.

Tiopental Factores de variación de la farmacocinética: - Edad (↑ t/2) - Embarazo (↑ t/2) (4 mg/kg) - Obesidad (= t/2) - Insuf. Renal (↑t/2)(1/2 dosis) - Insuf. Hepatocelulares (↑ t/2)

Tiopental Mecanismo de acción: 1- potenciar el efecto, en la sinapsis, de los neurotransmisores inhibidores (Gaba) 2- bloquear el efecto, en la sinapsis, de los neurotransmisores excitadores

Tiopental Lugares de acción: - SRA - Tálamo - Corteza cerebral - Sistemas cerebelosos y vestibular - Centros de regulación de ventilación y circulación - Medula espinal

Tiopental Efectos farmacodinámicos: Acción cerebral: - Inicio narcosis: 30 a 45 seg. - Duración narcosis: 3 a 5 min. - Orientación satisfactoria: 15 min. - Somnolencia: 45 min. - Pruebas psicomotoras: 90 min. (3 a 8 mg/ Kg.)

Tiopental Acciones metabólicas y vasculares cerebrales : - ↓ consumo de oxigeno (30%) - ↓ flujo sanguíneo cerebral. - ↓ PIC - Efecto anticonvulsivante a dosis anestésicas.

Tiopental Efectos sobre ventilación: - Depresión de la ventilación que lleva a apnea. - ↓ de respuesta a hipercapnia e hipoxia - ↓ VC - ↓ FR - Reflejos laringeos y traqueobronquiales solo disminuyen a dosis altas. - Tos e hipo baja frecuencia en inducción.

Tiopental Sistema Cardiovascular Depresión directa de función miocárdica Disminución de P/A (10-25%) Disminución GC E. inotropo negativo, ↓ precarga, ↓ tono simpatico Aumento frecuencia cardiaca (10-36%) (activación barorreflejo) Aumento del consumo o2 miocárdico (50%) efectos son dependientes de dosis y velocidad de inyección

Tiopental Sistema Renal Disminuye flujo sanguíneo renal Aumenta secreción de ADH (oliguria) Disminuye VFG.

Tiopental Efectos sistema digestivo: - disminución tono y motilidad intestinal. Efectos sistema hepático: - inducción enzimática CP450.

Tiopental Acción endocrina y metabólica: - Acción antitiroídea - Puede provocar una ↓ transitoria de la concentración sanguínea de cortisol. Musculo estriado - no parece que este aumente los efectos de los curares Ocular - ↓ PIO Musculatura uterina - Sin modificaciones

Tiopental COMPLICACIONES: Generales: - reacciones alérgicas (rashs cutáneos, shock anafilácticos raros (1/30000 anestesias) - crisis de porfiria aguda Locales: - inyección subcutánea causa irritación local y necrosis tisular - inyección intraarterial produce isquemia local con desaparición de pulsos distales, palidez y cianosis

Tiopental Efectos Secundarios: Movimientos Involuntarios 8% Tos, espasmo laringeo 4% Nauseas (10%) Vómitos (3%)

Tiopental Contraindicaciones: Absolutas: - PORFIRIA. Relativas: - IC descompensada. - I coronaria grave con angina inestable o de reposo. - Hipovolemia.

Tiopental Dosis Inducción: 5 - 7 mg/kg (adultos) 5-6 mg/kg (niños) 6-8 mg/kg (lactantes) (1%) Ajustar en pacientes ancianos. Calcular sobre tej. Magro. Precaución con administración simultánea de vecuronio por precipitación y obstrucción de acceso venoso

Propofol Último de los agentes inductores EV a disposición de los anestesiólogos Solo posee efectos hipnóticos. Tiempo de adormecimiento rápido y acción corta Primer anestésico que obtiene el beneficio oficial de la nueva técnica de administración: AIVOC Dada su calidad de despertar y efectos antieméticos, se adapta a la anestesia ambulatoria

Propofol Propiedades fisicoquímicas: 2:6 di- isopropylphenol. PM 178 D. Liquido a Tº Ambiente Viscoso de color lechoso en emulsión (disolvente) Insoluble en agua.

Propofol Propiedades fisicoquímicas: Solución al 1% en una emulsión de: Aceite de Soya 10 % Fosfatido de Huevo 1.2 % Glicerol 2.25 % Ph neutro o levemente alcalino. Pka 11 Puede diluirse solamente con glucosa 5% No contiene agentes antimicrobianos

Propofol

Propofol Farmacocinética: - Modelo tricompartimental - Altamente liposoluble. - Alta unión a proteínas plasmáticas (98%) - Volumen de distribución 7-10 Lt/Kg.

Propofol Excreción Metabolismo Conjugación hepática -Glucoroconjugación -Sulfuróconjugación Se postula la presencia de otros lugares de biotransformación, dado que su aclaramiento metabólico es mayor al flujo sanguineo hepático Excreción 88% por riñón

Propofol Perfusión continua : farmacocinética lineal Al suspender perfusión: 1. Disminución pronunciada y rápida que genera el despertar inmediato del paciente ( 10-15 min.) 2.Disminución mas lenta de la curva de decrecimiento : esto explica el T½β largo ( 3,5 horas)

Porpofol sería el hipnótico de vida media contextual más corta Propofol Vida media contextual: Intervalo de tiempo necesario para obtener una disminución de la concentración del 50% al parar una perfusión determinada. Porpofol sería el hipnótico de vida media contextual más corta

Propofol Factores de variacion de la farmacocinética - Sexo (M aclaramiento aumentado) - Edad * (3º edad ↑t/2) - Obesidad (↑ dosis mantenimiento) - Insuficiencia renal y hepática (=, ohcr ↑ dosis inducción) - Interacción - Isoflurano y halotano ↓ aclaramiento

Propofol Farmacodinamia SNC: Efectos hipnóticos: - Facilitador de la neurotransmisión inhibidora mediada por GABA. - Amnesia marcada - Inicio efecto:30 seg. - T½ττ 10-15 min. - T½β 3.5 horas. - 2 veces más potente que tiopental - Amnesia marcada - Analgesia ?

Propofol Farmacodinamia Vasoconstrictor cerebral ↓ GSC (51%) SNC Vasoconstrictor cerebral ↓ GSC (51%) ↑ RVC(50%) ↓ PIC (30%) ↓ Consumo 02 cerebral (30%) Anticonvulsivante Mioclonias y opistotonos Mínimas nauseas y vómitos

Propofol Farmacodinamia Efectos cardiovasculares: ↓ P/A(25 – 45%) ↓ RVS (20%) ↓ GC (15%) ↓ Volumen de eyección sistólica (20%) ↓ FC Inhibición de actividad simpática Bradicardia por ↓ reflejo vagal (dosis dependiente)

Propofol Farmacodinamia Sistema Respiratorio: depresor respiratorio - ↓ VC(60%) - ↑ FR(40%) Relajación de músculos de vía aérea superior Modifica principalmente el componente abdominal Depresión de reflejos orofaringeos Mejor relajación de vías aereas (asmáticos) Apnea Disminución de respuesta a la hipercapnia e hipoxia. Mantiene la vasoconstricción pulmonar hipóxica

Propofol Efectos Locales Dolor en el sitio de inyección (28 – 90%)(dep. Tiempo) No hay liberación de histamina No produce daño en la extravasación

Propofol Otros efectos ↓PIO (30-50%) NO potencia curares Rx alergicas severas raras No modifica Fx renal No posee efectos endocrinos Riesgo infección raro (componente lipídico) Tos –hipo raros

Propofol Usos: - Inducción anestésica - Mantención anestésica - Sedación en : - toma de imágenes - endoscopias digestivas - cardioversión y cardiología intervencionista - complemento de anestesias locales y regionales

Propofol Dosis: 3 – 11 años < 60 años Infusion (diprifusor) 2.8 mg/kg < 60 años 2- 2.5 mg/Kg > 60 años 1.6 – 1.7 mg/Kg Muy ancianos 0.7 mg/kg Infusion (diprifusor) 3- 9 mg/Kg/hora

Ketamina Se introdujo a la practica clínica en 1970. Se diferencia de los otros inductores en que posee un efecto analgésico significativo.

Ketamina Estructura química: Análogo estructural de la fenciclidina

Ketamina Caracteristicas fisicoquimicas: Químicamente es clorhidrato de Ketamina PM 238 D Hidrosoluble Solución clara y estables a Tº amb. pH 3,5 - 5,5. Pka 7.5 Frasco ampolla de: 10mg/ml inyección iv 50mg/ml inyección im El carbono asimétrico genera dos isómeros, siendo esta una mezcla racémica (Ketamina S(+) x4 potente que Ketamina R (-)

Ketamina Farmacocinética: Muy liposoluble (5x tiopental) Baja unión a proteínas plasmáticas. Modelo bicompartimental (tejido adiposo) Efecto anestésico de pende del T½α (7 – 11 min.) Fenómenos tardíos, como alucinaciones, depende del T½β (1 -2 horas) Volumen de distribución 2.5 – 3.5 Lt/kg

Ketamina Farmacocinética: Metabolismo: - Hepático: CP450 - Metabolito activo: NORKETAMINA (3 a 5 x menor) - Administración repetida genera inducción enzimática y taquifilaxia. Eliminación: - Renal

Ketamina Farmacodinamia: Después de un bolo IV, la ketamina produce anestesia quirúrgica en 30-60 segundos. El despertar aparece en 10-15 minutos. La inconsciencia aparece dentro de los 5 minutos de la inyección IM con un efecto pico que aparece después de 20 minutos.

Ketamina Farmacodinamia Efectos SNC: ANESTESIA DISOCIATIVA - Disociación EEG entre el sistema talamocortical y límbico. - Hay mantenimiento de los reflejos y movimientos coordinados pero no conscientes ni relacionados con estimulos nociceptivos - Parecen estar en un estado cataléptico,sin comunicación con el exterior, con ojos abiertos e inanimados - La analgesia que produce es profunda pero la amnesia puede ser incompleta.

Ketamina Farmacodinamia Efectos SNC: Durante el despertar sobrevienen los fenómenos alucinatorios y delirantes (reacción de emergencia psíquica) de la ketamina. Modo de acción: Inhibición competitiva del receptor NMDA (glutamato) principalmente en tálamo y corteza cerebral.

Ketamina Farmacodinamia Efectos SNC Analgesia -Aumenta el umbral al dolor e inhibe la hipersensibilización nociceptiva central. -Ocuparía los receptores opiáceos del cerebro y medula espinal.

Ketamina Farmacodinamia ↑ FSC ↑ Consumo de O2 ↑ PIO Efectos SNC ↑ PIC ↑ FSC ↑ Consumo de O2 ↑ PIO Por vaso dilatación cerebral y ↑ P/A Respuesta cerebral al CO2 conservada

Ketamina Farmacodinamia ↑ FC ↑ GC Y Consumo de O2 Efectos CV: estimulación global ↑ P/A ↑ FC ↑ GC Y Consumo de O2 ↑ Resistencias vasculares pulmonares. Cambios HD son resultado de accion sobre: - SNC - Terminaciones simpáticas - Músculo liso vascular - Miocardio La repetición de las dosis produce progresivamente menor estimulación hemodinámica .

Ketamina Farmacodinamia Efectos Ventilatoria: Efecto mínimo sobre la función respiratoria Apnea transitoria (duración < 5 min.) con dosis de inducción y adm. rápida. VC se mantiene. FR se mantiene. CRF se mantiene. ↑ Compliance toracopulmonar. ↑ PEEP intrínseca.

Ketamina Farmacodinamia Preserva tono muscular y reflejos faríngeos Efectos Ventilatorios: Preserva tono muscular y reflejos faríngeos Hipersecreción bronquial y salival Broncodilatador En niños: - ↓Resp. a CO2 - ↓ Resp. a hipoxia

Ketamina Farmacodinamia ↑ tono muscular esquelético. OTROS: ↑ tono muscular esquelético. Potencia acción de curares no induce liberación de histamina.

Ketamina Usos: - Enf. Respiratoria severa - Pcte. con compromiso hemodinámico hipovolémico o secundario a miocardiopatías (con excepción de cardiopatía coronaria) - Quemados - Anestesia pediátrica (procedimientos cortos y diagnostico por imágenes) - Vía caudal como analgesia postoperatoria (analgesia superior a bupivacaina sin debilidad muscular ni ret. ur) - Condiciones especiales (guerra).

Ketamina Contraindicaciones: - Enf. Psiquiátrica - Cardiopatía isquémica - HTE - Tirotoxicosis - Heridas penetrantes globo ocular - Hipertensión intraocular

Ketamina Dosis: Inducción Mantenimiento 2 - 3 mg/kg IV adultos 1 a 2 mg/kg IV niños < 3 meses 5-10 mg/kg IM. Mantenimiento 15 a 45 ug/kg/min Las dosis deben ser reducidas en pacientes ancianos. La administración anterior de BZD o N2O puede disminuir los efectos estimulantes cardiovasculares

Ketamina Delirio de emergencia. Después de algunas horas de la anestesia Se manifiesta con confusión, ilusiones y temor Incidencia en adultos es del 10-30%. Las dosis elevadas de ketamina se asocian con una mayor incidencia de reacciones. El uso repetido de la ketamina produce progresivamente menos reacciones. Las mujeres y los pacientes con historia de alteraciones psiquiátricas tienen más probabilidad de experimentar el delirio. Las benzodiazepinas se utilizan para disminuir la frecuencia y la severidad de estas reacciones.

Etomidato Anestésico intravenoso no barbitúrico introducido en la clínica en 1973. Poca repercusión hemodinámica por lo cual es el agente de elección en pacientes con riesgo cardiovascular elevado. Además no induce liberación histamínica

Etomidato Propiedades fisicoquímicas: Derivado imidazolico 2 isomeros ópticos (solo dextrogiro con actividad hipnótica) PM 244,29 D Pka 4,26 ( a ph 7.4 poco ionizado) Unión moderada a proteínas (76.5%)

Etomidato Farmacocinética: Modelo tricompartimental T½∏ 2- 3 min. T½β 4 – 5 horas. Volumen de distribución 4.5-6.7 Lt/Kg

Etomidato Farmacocinética: Metabolismo: - Hepático - Metabolito inactivo: ac. Carboxílico - aclaramiento 12.3- 15.6 ml/kg/min. Eliminación: - Renal - 2% se elimina inalterado por orina

Etomidato Farmacodinamia: Efecto hipnótico: El mecanismo o mecanismos por los que el etomidato produce hipnosis en el SNC no son conocidos con seguridad. El etomidato aumentaría las vías inhibitorias del GABA en el SNC.  Inicio de acción (10-30 secs) y la apertura ocular es tan rápida como con propofol, elsueño dura 4 a 6 mins No hay abolición de reflejos faringolaringeos, fotomotor y corneal Carece de efectos analgésicos, posible efecto antianalgesico

Etomidato Farmacodinamia: Efecto SNC: - ↓ FSC (34%) - ↓Consumo O2 (45%) - Se mantiene respuesta a CO2 - ↓ PIC - ↓ PIO Se ha demostrado que el etomidato aumenta la actividad en el foco epiléptico.

Etomidato Farmacodinamia: Efecto CV: variaciones hemodinámicas moderadas El etomidato produce mínima o ninguna depresión cardiovascular en pacientes normales o en aquellos con enfermedad coronaria. - P/A estable - PVC estable - VES estable - GC estable - RVS estable - FC ↑ levemente en forma inicial. ( 0.3 mg/Kg)

Etomidato Farmacodinamia: - Al ↑dosis ↓PA Y VES (0.45 mg/kg) Efecto CV: - Al ↑dosis ↓PA Y VES (0.45 mg/kg) - No afecta el inotropismo ni el retorno venoso. - No interfiere con la respuesta simpática a la intubación - Vasodilatación coronaria con ↑ del FSC(19%) sin cambios en el consumo de 02

Etomidato Farmacodinamia: ↑ en FR y ↓ VC Efectos Respiratorios: ligera depresión respiratoria dependiente de la dosis La inducción puede producir breves periodos de hiperventilación seguidos de periodos breves de apnea. ↑ en FR y ↓ VC La respuesta ventilatoria al CO2 es mínimamente debilitada. Puede aparecer tos o hipo cuando el etomidato se usa para la inducción.

Etomidato Farmacodinamia: Efectos Metabólicos y endocrinos: Inhibición reversible dosis dependiente de la enzima 11-b -hidroxilasa, esencial para la producción de cortisol y aldosterona. El etomidato no induce la liberación de histamina y no provoca hipertermia maligna.

Etomidato Efectos indeseados: manifestaciones excitatorias Movimientos oculares y mioclonias (20 – 90%), son reflejo de una deshinibición de la actividad subocrtical Incidencia alta ( 25-30%) de náuseas y vómitos. Dolor en el punto de inyección IV (60%) Tromboflebitis. Puede desencadenar crisis convulsiva en paciente EPI.

Etomidato Precauciones: En pacientes epilépticos debido a la capacidad de activar el foco epiléptogeno. El etomidato es considerado una droga de categoría C por lo que no debería usarse durante el embarazo. No se debe usar en perfusión prolongada debido a la supresión corticoadrenal que produce.

Etomidato Precauciones: Los efectos depresores ventilatorios del etomidato son aumentados por el uso concomitante de opiáceos. Los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes son potenciados por el etomidato.

Etomidato Dosis: Inducción de la anestesia : bolo de 0.3 mg/kg (0.2-0.6 mg/kg). IV En pacientes pediatricos 0.4 a 0.5 mg/kg Inducción y mantenimiento de la anestesia: 10 - 30 µg/kg/min post inducción 100 ug/kg/min en perfusión para inducción y mantenimiento El etomidato se usa comúnmente en unión de un opiáceo a causa de su carencia de efecto analgésico.

Etomidato Indicaciones especiales: Hipnótico de elección para asmáticos. Indicado en pacientes con riesgo CV elevado. Útil en pacientes en shock. Útil en pacientes con HTE. Útil en cirugía oftalmológica que requiere ↓ PIO.

Midazolam Benzodiazepina. Introducido a la practica clínica en 1976 Fue la primera BZD soluble en agua para uso clínico

Midazolam Características fisicoquímicas: Anillo imidazólico más anillo benzodiacepínico. PM 362 D. Pka 6.2 Alta unión a proteínas (90- 98%).

Midazolam En la ampolla con un Ph de 3 tiene el anillo benzodiazepina abierto y la molécula es soluble en agua,no conteniendo solvente, asi, no daña el endotelio, siendo su administración ev indolora. Al alcanzar en la sangre un pH de 7.4 el anillo se cierra y es entonces liposoluble.

Midazolam Farmacodinamia: - Modelo tricompartimental Metabolismo: - Hepático: oxidación- CP 450 - Metabolito activo: A-OH-MIDAZOLAM (t/2 1h) - Aclaramiento: 300 ml/min.

Midazolam Farmacocinética: VD: 0.3 l/kg Eliminación: - Renal Vidas Medias: - T ½ ττ: 3 a 10 mins. - T ½ α: 30 min. - T ½ β: 1.7 – 4 horas

Midazolam Farmacodinámica: Tiene propiedades: - Sedantes - Hipnóticas - Amnesicas - Ansiolíticas - Anticonvulsivante - Relajantes Musculares centrales

Midazolam Modo de acción: Ejercen su efecto ocupando el receptor especifico para BZD en el SNC que modula el GABA. Mantiene el canal del cloro abierto hiperpolarizando la membrana haciendo a la neurona resistente a la excitación. 

Midazolam Farmacocinética: Sistema Nervioso Central Disminución del consumo de oxígeno y flujo sanguíneo cerebral (dosis dependiente) Mantiene una relación FSC/CMRO2 normal. Aumenta el umbral de excitación para las convulsiones. ↓ PIC

Midazolam Farmacocinética: Sistema Respiratorio: Depresión respiratoria central dosis dependiente. ↓ VC y ↓ FR ↓ Respuesta ventilatoria al CO2( EPOC) e hipoxia Produce apnea. Depresión respiratoria se potencia con uso de opioides.

Midazolam Farmacocinética: Sistema Cardiovascular: ↓ Leve de PAM (5 al 25 % con dosis altas), por acción vasodilatadora Moderado descenso del gasto cardiaco y volumen sistólico. Disminuye tono simpático Efectos CV se potencian con el uso de opiaceos.

Midazolam Usos: - Sedación - Premedicación - Inducción anestésica - Intervención con anestesia local y regional - Postoperatorio

Midazolam Dosis: Administración: IM – IV – VO – IN Premedicación: VO : 0.5-0.75 mg/kg IM : 0.07 a 0.08 mg/kg IN : 0.2-0.3 mg/kg. Sedación: IV : 0.01- 0.1 MG/kg Inducción: IV : 0,1 – 0,4 mg/kg

Midazolam Administración intravenosa: Administración intramuscular: Sedación en 3 - 5 minutos (la iniciación es menor de 3 minutos con dosis altas o con la co-administración de opiaceos). Recuperación total en menos de 2 horas. Administración intramuscular: iniciación en aproximadamente 15 minutos con un efecto pico en 30-60 minuto

Efectos de Inductores FC PAM VENT Bd FSC CMRO2 PIC Tiopental Propofol Cardiovascular Respiratorio Cerebral FC PAM VENT Bd FSC CMRO2 PIC Tiopental      Propofol 0- Midazolam  Etomidato Ketamina   

Comparación de los Inductores Dosis de inducción (mg/kg) Inicio (seg) Duración (min) Actividad Excitatoria Dolor con la inyección Frec. Cardiaca P/A Tiopental 3 – 6 < 30 5- 10 + 0 - +   Propofol 1.5 – 2.5 15 – 45 5 – 10 ++ 0 -   Midazolam 0.2 – 0.4 30 – 90 10 – 30 Etomidato 0.2 – 0.3 3 – 12 +++ Ketamina 1 – 2 45 – 60 10 – 20  

Valores Farmacocinéticos Vida Media de Distribución (min) Unión a Proteínas (%) Volumen de Distribución en fase estable (L/kg) Depuración (mg/kg/min) Vida Media de Eliminación (h) Tiopental 2 – 4 85 2.5 3.4 11 Propofol 98 2 – 10 20 – 30 4 – 23 Midazolam 7 – 15 94 1.1 – 1.7 6.4 – 11 1.7 – 2.6 Etomidato 75 2.5 – 4.5 18 – 25 2.9 – 5.3 Ketamina 11 – 16 12 2.5 – 3.5 12 – 17 2 - 4