FORMACION DE COMPUESTOS NITROGENADOS ESPECIALIZADOS

HIPERAMONEMIA HEREDITARIA “Un lactante de 6 meses de edad comenzó a vomitar de forma ocasional y dejó de ganar peso. Se le ingresó en el hospital a los 8 meses y medio. La exploración habitual y las pruebas de laboratorio fueron normales, pero tras 1 semana comenzó a presentar somnolencia, su temperatura se elevó a 39,4 oC el pulso se aceleró y el hígado aumentó de tamaño. El EKG presentaba numerosas anomalías.”

HIPERAMONEMIA HEREDITARIA “Como el lactante no retenía la leche que se le proporcionaba por sonda, se le administró glucosa por vía intravenosa. Mejoró rápidamente. Los análisis de orina mostraron cantidades anormalmente elevadas de Glutamina y Uracilo. Esto sugirió la presencia de una concentración elevada de amoníaco sanguíneo, lo que confirmó el laboratorio.”

DE QUE SE TRATA ESTA ENFERMEDAD?

HIPERAMONEMIA Aumento del NH4+ por encima de 80 ug/dl. Adquiridas (cirrosis hepatica) Hereditarias: Deficiencia de Ornitina Transcarbamoilasa. Hiperamonemia congenita tipo I o deficiencia de Carbamoil-P Sintetasa I.

MANIFESTACIONES CLINICAS RETRASO MENTAL ESPASTICIDIDAD CONVULSIONES INTOLERANCIA A LAS PROTEINAS AUMENTO DEL AMONIACO SERICO AUMENTO DE GLUTAMINA Y URACILO DISMINUCION DE LA UREA. COMA

TRATAMIENTO Disminuir la ingesta de proteínas. Mezcla de cetoacidos. Benzoato, fenilacetato y fenilbutirato. Preparados de L-citrulina Hemodiálisis

Participación de los aminoácidos en la biosíntesis de compuestos de importancia biológica

TIPO DE COMPUESTO NITROGENADO COMPUESTOS DE ALTA ENERGIA EJEMPLO AMINOACIDO PRECURSOR HORMONAS TIROXINA DOPAMINA NORADRENALINA ADRENALINA FENILALANINA TIROSINA BASES PURINICAS ADENINA GUANINA GLICINA GLUTAMINA ASPARTATO BASES PIRIMIDINICAS TIMINA CITOSINA URACILO DERIVADOS PORFIRINAS GRUPO HEMO VITAMINAS NIACINA ACIDO PANTOTENICO TRIPTOFANO CISTEINA PIGMENTOS MELANINA COMPUESTOS DE ALTA ENERGIA FOSFOCREATINA ARGININA METIONINA PEPTIDOS GlUTATION GLUTAMATO

SINTESIS DE CREATINA Glicina, Arginina y Metionina Riñón, Hígado, Músculo y cerebro. FOSFOCREATINA-Reserva de energía en músculo y cerebro. Energía de hidrólisis: -43.1 Kj/mol

CREATININA ANHIDRIDO INTERNO DE LA CREATINA. ES EXCRETADA POR LA ORINA EN PROPORCION DIRECTA A LA CANTIDAD DE FOSFOCREATINA. 500-1200 mg/día. SENSIBLE INDICADOR DE DAŇO RENAL.

Histidin Descarboxilasa FORMACION DE AMINAS HISTAMINA: Vasodilator, Broncoconstrictor/ Aumento de la producción de HCL. HISTIDINA HISTAMINA CO2 Histidin Descarboxilasa

TETRAHIDROBIOPTERINA FORMACION DE AMINAS Triptófano TETRAHIDROBIOPTERINA HIDROXILASA DIHIDROBIOTERINA 5-OH TRIPTOFANO DESCARBOXILASA CO2 SEROTONINA

SEROTONINA Mucosa intestinal, plaquetas y SNC. Neurotransmisor excitatorio: regulación del estado de animo, sueno, actividad sexual, función cognitiva, apetito, control del impulso, etc. SEROTONINA + ACETIL COA + S-ADENOSIL METIONINA---- MELATONINA.

SINTESIS DE GABA Acido gamma amino Butírico Neurotransmisor inhibitorio. Induce sedación, reducción de la ansiedad, disminución de la función motora, etc.

SINTESIS DE CATECOLAMINAS DOPAMINA NORADRENALINA ADRENALINA Neurotransmisores a nivel del SNC/ Aumentan la frecuencia cardiaca/ vasoconstricción/ Bronco dilatación/ Aumento de la degradación del glicógeno y triglicéridos. Reacción de lucha o vuelo. Son producidas en terminaciones nerviosas simpáticas y medula suprarrenal.

STRESS EJERCICIOS FRIO HIPOGLICEMIA SUSTOS NOR-ADRENALINA ADRENALINA

CATABOLISMO DE LAS CATECOLAMINAS NOR-ADRENALINA DOPAMINA ADRENALINA MONOAMINO OXIDASA (MAO) CATECOL-O-METIL TRANSFERASA (COMT) HOMOVANILATO ACIDO VANILIL MANDELICO

SINTESIS DE MELANINA TIROSINA DOPA DOPA QUINONA EUMELANINAS Pigmento presente en Ojos, pelo y piel. Se sintetiza en los melanocitos. Protege las células inferiores de los efectos de la luz solar. DOPA DOPA QUINONA EUMELANINAS FEOMELANINAS

FORMACION DE GLUTATION TRIPEPTIDO: Glutámico, Cisteina, Glicina Participa como agente reductor del grupo SH. Importante antioxidante celular (Glutation peroxidasa)

OXIDO NITRICO VASODILATACION

Enfermedades genéticas relacionadas con el metabolismo de los aminoácidos

Alteración Déficit Enzimático Fenilcetonuria Fenilalanina hidroxilasa o su cofactor TetraHidroBiopterina Alcaptonuria Homogentisico oxidasa Albinismo Tirosinasa o Tirosina Hidroxilasa Histidinemia Histidinasa Homocistinuria Enf. Orina jarabe de arce Cistationina sintasa Alfacetoacido de cadena ramificada deshidrogenasa

FENILCETONURIA Enfermedad hereditaria. Autosomica recesiva. Deficiencia de Fenilanina hidroxilasa/ Tetrahidrobioterina. Fenilalaninemia Aumento de fenilpiruvato, fenillactato y fenilcetonas.

FENILCETONURIA

MANIFESTACIONES CLINICAS RETRASO MENTAL FALTA DE DESARROLLO CONVULSIONES PELO HIPOPIGMENTADO EN PARCHES. OJOS AZULES Y PIEL BLANCA

DIAGNOSTICO NIVELES ELEVADOS DE FENILALANINA EN SANGRE Y ORINA. PRUEBA DE GUTHRIE PRUEBAS FLUOROMETRICAS. TRATAMIENTO: RESTRICCION DIETETICA DE FENILALANINA.

Alcaptonuria Es una enfermedad hereditaria rara caracterizada por un trastorno del metabolismo de la tirosina y la fenilalanina. Se hereda con un patrón autosómico recesivo y causada por un defecto en el gen HGD que codifica a la enzima acido homogentisico oxidasa El resultado es la acumulación de uno de los productos tóxicos de la ruta metabólica en cuestión, una molécula llamada ácido homogentísico, el cual circula por la sangre y se excreta en la orina en grandes cantidades, dandole la característica coloración negruzca a la orina.

La alcaptonuria es una enfermedad hereditaria muy rara caracterizada por una tríada típica: excreción de grandes cantidades de orina de color oscuro, ocronosis (pigmentación del tejido conjuntivo) y artrosis degenerativa de las grandes articulaciones. 

ALCAPTONURIA

MANIFESTACIONES CLINICAS Dano articular y artritis. Orina color negro (ALCAPTON)

HOMOCISTINURIA

HOMOCISTINURIA Deficiencia de cistationina β-sintasa. Autosomico recesivo. Aumento de la concentración de homocisteina en sangre y orina. MANIFESTACIONES CLINICAS: Luxación del cristalino. Retraso mental. Habito marfanoide. Osteoporosis. Trombosis vasculares. Aterosclerosis prematura.

TRATAMIENTO Vitamina B6. Dieta baja en metionina Medicamento trimetilglicina Suplemento de ácido fólico Cisteína (aminoácido) agregada en la dieta.

Homocistinuria La Homocisteína es precursor de la Cisteína y también de la Metionina en el ciclo del metilo activado. En la biosíntesis de Cisteína, la Homocisteína se combina con Serina y por efecto de la Cistationina sintetasa se convierten en Cistationina, la cual es desaminada por la Cistationasa para dar a-cetobutirato y Cisteína. En la enfermedad autosómica recesiva Homocistinuria existe deficiencia de la Cistationina sintetasa, conduciendo a acumulación de Homocisteína y del compuesto Interconvertible Homocistina.

Debido al ciclo del metilo activado, la Homocistinuria también resulta en aumento de los niveles plasmáticos de Metionina. Este error innato del metabolismo se asocia a retraso mental, epilepsia, anormalidades esqueléticas, adelgazamiento del cabello y trastornos cardiovasculares y oculares.

Enfermedad de la orina de jarabe de arce llamada así por el olor característico de la orina de los pacientes con este trastorno del metabolismo de los aminoácidos, se hallan bloqueadas las reacciones de descarboxilación oxidativa de las cadenas laterales cetoácidas de estos tres aminoácidos, con lo que resulta un incremento en los niveles plasmáticos y urinarios de estos tres aminoácidos y sus correspondientes a-cetoácidos.

Esta enfermedad es heredada como un rasgo autosómico recesivo y resulta en muerte precoz a pesar de llevar una dieta pobre en estos tres aminoácidos. Esta condición también se halla asociada a epilepsia y retraso mental.

Enfermedad de Hartnup La cual es causada por un defecto en una enzima permeasa que conduce a una defectuosa absorción intestinal y reabsorción renal de aminoácidos neutros, particularmente Triptófano. Este trastorno es heredado como un trastorno autosómico recesivo y se halla asociado a retraso mental, ataxia cerebelosa y fotosensibilidad. El tratamiento farmacológico de esta enfermedades es con Nicotinamida.

SINTESIS DE AMINOACIDOS

SINTESIS DE AMINOACIDOS PRECURSOR METABOLICO AMINOACIDO ALFACETOGLUTARATO GLUTAMICO- Glutamina, Prolina, Arginina OXALOACETATO ASPARTICO--- Asparagina 3-FOSFOGLICERATO SERINA---- Glicina, Cisteina PIRUVATO ALANINA RIBOSA-5-P HISTIDINA