LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Dra Alicia Eimon

Lupus Eritematoso Sistémico Definición Inflamación crónica Multisistémica Etiología Desconocida Brotes y Remisiones

Lupus Eritematoso Sistémico Etiología Factores Genéticos Infecciosos Hormonales Ambientales Autoinmunidad

Etiopatogenia Factores Genéticos Agregación Familiar Gemelos Razas HLA

Etiopatogenia Factores Infecciosos VIRUS: Inclusiones tubuloreticulares Anticuerpos antivirales Antígenos virales BACTERIAS: Superantígenos

Etiopatogenia Factores hormonales Mayor frecuencia en mujeres Mayor frecuencia en Klinefelter Anticonceptivos

Etiopatogenia Factores ambientales Luz ultravioleta Drogas Contagio Alimentación

Criterios Revisados 1982 de clasificación de LES Rash malar: Eritema fijo, liso o sobreelevado sobre región malar, con difusión a pliegues nasolabiales Lupus Discoide:Parches eritematosos sobreelevados con escamas queratósicas, cicatrices atróficas. Fotosensibilidad:Reacción inusual a la luz solar referido por el paciente u observado por el médico Mucositis: Ulceración oral o nasofaríngea observada por un médico.

Criterios Revisados 1982 de clasificación de LES Artritis: No erosiva, de 2 o más articulaciones periféricas Serositis: Pleuritis, pericarditis, ascitis. Afección renal:Proteinuria persistente mayor de 0,5g por día o mayor de 3+, cilindruria (de GR, Hb, granulosos, tubulares o mixtos) Afección de SNC: a)Convulsiones en ausencia de drogas que puedan provocarlas o enfermedades metabólicas como uremia, cetoacidosis, o disbalance electrolítico. B) Psicosis

CRITERIOS SEROLOGICOS Hematológicos: Leucopenia Linfopenia Trombocitopenia AHA Factores antinucleares positivos Anti DNA N, anti Sm, Células LE, antifosfolípidos

Lupus Eritematoso Sistémico Diagnósticos Diferenciales Síntomas generales Enfermedades infecciosas Enfermedades linfoproliferativas Enfermedades metabólicas Otras ETC

Lupus Eritematoso Sistémico Diagnósticos diferenciales Sindrome mioarticular Artritis Reumatoidea Artritis Reactivas Mioartralgias infecciosas Artritis post vaccinales Miopatías inflamatorias Fibromialgia

Lupus Eritematoso Sistémico Diagnósticos Diferenciales Serositis Tuberculosis Neoplasias Síndrome nefrótico Otras infecciones Otras ETC

Clasificación de lesiones cutáneas de LES Crónico: 1. LE Discoide 2. LE Hipertrófico/Verrugoso 3. LE palmar plantar 4. LE oral Subagudo: 1. Anular 2. Papulo escamoso 3. LE Neonatal 4. Deficiencia de C2 del complemento Agudo: 1. Eritema malar 2. Dermatitis fotosensible 3. Eritema generalizado 4. LE ampollar

Lupus Eritematoso Sistémico Diagnósticos Diferenciales Manifestaciones Dermatológicas Rash alérgico Rosácea Psoriasis Acné seborreico Cloasma Eritema nodoso Tiña Vasculitis

Patología renal en Lupus Eritematoso Sistémico

Laboratorio en LES Rutina Estudios Inmunológicos

Laboratorio en LES Rutina Glóbulos Rojos Anemia Normocrómica normocítica Anemia hipocrómica microcítica Anemia hemolítica

Laboratorio en LES Rutina Anemia Normocítica Normocrómica (Anemia de enfermedades crónicas) Ferremia normal Transferrina normal Eritropoyetina sérica normal Depósito de hierro normal

Laboratorio en LES Rutina Anemia microcítica hipocrómica Ferremia disminuída Ferritina disminuída Ausencia de hierro en médula ósea

Laboratorio en LES Rutina Anemia hemolítica autoinmune 40% de pacientes con LES 10% como manifestación inicial Atc IgG Coombs positiva

Laboratorio en LES Rutina Glóbulos Blancos Leucopenia Leucocitosis

Laboratorio en LES Rutina Leucopenia (<4000/mm3 GB) 50% de pacientes con LES Linfopenia (<1500/mm3 linfocitos) Anticuerpos linfocitotóxicos Clase IgM

Laboratorio en LES Rutina Plaquetas Trombopenia Trombocitosis

Laboratorio en LES Rutina Leucocitosis Infecciones Uso de corticoesteroides

Laboratorio en LES Rutina Trombopenia 10% de pacientes con LES Anticuerpos Antiplaquetarios Otras causas (Ej: medicamentosas)

Laboratorio en LES Rutina Reactantes de fase aguda Eritrosedimentación Proteína C Reactiva

Laboratorio en LES Rutina Función renal Urea en sangre Creatinina Sangre Orina Clearence Sedimento urinario Proteinuria de 24 hs

Laboratorio en LES Rutina Lípidos Colesterolemia Triglicéridos

Laboratorio en LES Rutina Función Hepática GOAT GPT Fosfatasa Alcalina

Laboratorio en LES Rutina Coagulación Quick KPTT

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anticuerpos Antinucleares Contra antígenos nucleares Contra constituyentes citoplasmáticos

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Técnicas de detección Inmunofluorescencia Indirecta Sobre cortes de órganos Sobre células en cultivo

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anticuerpos Antinucleares 95 % de pacientes Títulos altos > 1/500 5% de pacientes Títulos bajos o FAN negativo

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Sensibilidad Especificidad Anti DNA N Alta Alta Anti DNA D Alta Baja

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anticuerpos anti DNA Especificidades: Contra epítope del DNA nativo Contra epítope del “backbone” Contra epítope de DNA desnaturalizado

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Métodos de detección de anti DNA nativo IMF Crithidia luciliae Radioinmunoensayo Elisa

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anti DNA Nativo 50-75% pacientes con LES Valor diagnóstico Variación de niveles con la actividad o remisión de la enfermedad

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anti DNA Nativo Valor Pronóstico Actividad de la enfermedad ¿Predictor? de actividad Más nefritis IgG anti DNA más frecuente que IgM Cambios renales más severos con IgG antiDNA

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anti DNA Desnaturalizado 90-95% de pacientes con LES No tienen especificidad clínica Variación de niveles con la actividad o remisión de la enfermedad

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anticuerpos Anti Histona Métodos: IF,RIA, ELISA LES: 20-80% según método Lupus inducido por drogas: 70-100% AR FAN (+): 25-80% Neoplasias FAN (+):80% CBP: 50-60%

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anticuerpos contra antígenos no histona Antígeno Citoplasmático Anti SSA/Ro Anti SSB/La Anti P Ribosomal

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Antígeno Nuclear Anti Sm Anti nRNP Anti SSA Anti SSB Anti Ku Anti PCNA

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anti Sm FAN títulos altos, imagen moteada Precipitación en geles. IP snRNA (U1,U2,U4,U5,U6) IB con 3 polipéptidos de 28, 29 y 16 kD Asociados a nRNP.

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anti Sm 20-30% de pacientes con LES. Alta especificidad y valor diagnóstico. Asociado a nefritis y cerebritis

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anti nRNP FAN títulos altos, imagen moteada Precipitación en gel. IP: reaccionan con U1 RNA IB:reconocen 3 polipéptidos de 70, 33 y 22 kD. Sólo o asociado a anti Sm, anti SSA.

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anti nRNP 40% de pacientes con LES. Manifestaciones clínicas de superposición Baja frecuencia de enfermedad renal.

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anti SSA/Ro FAN positivo o negativo, imagen citoplasmática o nuclear moteado fino Precipitación en gel, IP,IB, ELISA. Reaccionan con complejo de RNA´s (hY1,hY2,hY3 yhY5) Asociado a proteínas de 60 y 52 kD

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anti SSA/Ro Sólo o asociado a anti SSB, nRNP y Sm 40% de pacientes con LES Asociados a Sjógren, lupus FAN (-), LCSA, lupus neonatal, lupus del geronte

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anti SSB/La/Ha FAN imagen nuclear y moteada. Precipitación en gel, IP, IB. Reaccionan con proteína de 48 kD Asociados a anti SSA.

Laboratorio en LES Estudios Inmunológicos Anti SSB/ La /Ha 15% de pacientes con LES Asociados a Sjögren, lupus neonatal, LCSA, lupus con deficiencia congénita C2 ¿Menor frecuencia de afección renal?

Anti Ribosomal FAN imagen citoplasmática Precipitación en geles,RIA,ELISA. Reaccionan con fosfoproteínas de los ribosomas de 60S (anti rRNP), de 36 kD(P0), 17 kD (P1) y 16 kD (P2)

Anti Ribosomal 15% de pacientes con LES Asociado a cerebritis y afección hepática. Asociado a LES juveniles

Anti Ku FAN imagen moteada y nucleolar Precipitación en geles, IB,IP, ELISA IP reaccionan con proteínas de 60-70kD y 80-86kD 10% de pacientes con LES Asociados a superposición con miositis y esclerodermia

Otros Anticuerpos: PCNA HMG Lámina Nuclear Ubiquitina

Anticuerpos antifosfolipidicos Son Inmunoglobulinas de clase IgG,IgM o IgA Grupo heterogéneo de anticuerpos Dirijidos contra fosfolípidos, complejos proteína fosfolípidos, o proteínas ligadoras de fosfolípidos Deben ser estudiadas por varias reacciones

Anticuerpos Antifosfolipídicos Reaginas Anticardiolipina B2 glicoproteina I Anticoagulante lúpico

Reaginas VDRL falso positiva 25% pacientes con LES Mínimo 6 meses, con FTA abs negativa

Cardiolipina Fosfatidil serina Fosfatidil inositol Fosfatidil glicerol Acido fosfatídico Tromboplastina humana Tromboplastina bovina

Anticardiolipina Clase IgG, IgM, IgA RIA, ELISA. 50% de pacientes con LES ¿Variación de niveles con actividad?

β2GPI Es una proteína de 50 kD Inhibe la activación de la vía intrínseca Se une a plaquetas lavadas Inhibe la agregación plaquetaria Actúa como anticoagulante natural circulante “in vivo”

Anti β2GPI Inmunoglobulinas de Clase IgG,IgM,IgA Detección por ELISA Mayor especificidad para ETC

Anticoagulante lúpico Reaccionan con protrombina o con el complejo protrombina –fosfolípidos Pueden ser dependientes de la β2GPI Otros potenciales cofactores pueden ser la anexina V, proteína C y proteína S que actúan en la unión de fosfolípidos aniónicos y como activadores plaquetarios

Anticoagulante lúpico Clase IgG, IgM, IgA KPTT prolongado, no déficit de factores,caracterizar este inhibidor y comprobar que es fosfolípido dependiente 30% de pacientes con LES

Anti Fenil etanolamina Detectados por Elisa Se asocian a la presencia de LAC y/u otros fosfolípidos aniónicos Asociación Clínica con trombosis y TEP

Complemento sérico Disminución de niveles de CH50,C3,C4 Sensibilidad para actividad de la enfermedad Especialmente para nefropatía lúpica

Complejos Inmunes Circulantes Detectados por precipitación con PEG, unión a C1q o por capacidad de unirse a receptores celulares Asociados a actividad de la enfermedad Anticuerpos anti C1q en pacientes con LES