Eje C-L-H-H- Gonadal Femenino Andrea Marquez Lopez Mato Instituto de Psiquiatría Biológica Integral

Eje HIPOTALAMO HIPOFISIS OVARIOS

GONADOTROFINAS n Luteinizante (LH) n Folículoestimulante (FSH) n Gonadotrofina Coriónica Humana (HCG) Dos subunidades polipeptídicas la subunidad beta es la específica Receptor ligado a AMPc

ONTOFISIOLOGÍA n LHRH aparece a los 80 días de gestación y se mantiene elevada hasta la 1/2 por (-) esteroides fetoplacentarios. y se mantiene elevada hasta la 1/2 por (-) esteroides fetoplacentarios. n En nacimiento aumento de esteroides sexuales hasta 1 y 2 años a valores puberales n Quiescencia hipotalámica hasta 10 años

PUBERTAD n Adrenarquia: activación adrenal, con producción de andrógenos (DHEA) –aumento de talla –aparición de vello –sudoración –maduración ósea n Gonadarquia: reactivación del eje, comienza pulsatilidad de LHRH

e n 2564

FACTORES OVARICOS 2911

ESTROGENOS y SNC n Receptores en sist. límbico, hipotálamo, hipófisis, amígdala y corteza cerebral (R B) NEUROMODULACIÓN n Colocalizan con receptores de FCN n Aumentan actividad acetilcolinatransferasa (promnésico) n Modulan positivamente a receptores NMDA (CA1) n Estimulan factores transcripcionales BDNF (sinaptogénesis, neurogénesis) Lopez Mato, 00 n Receptores en sist. límbico, hipotálamo, hipófisis, amígdala y corteza cerebral (R B) NEUROMODULACIÓN n Colocalizan con receptores de FCN n Aumentan actividad acetilcolinatransferasa (promnésico) n Modulan positivamente a receptores NMDA (CA1) n Estimulan factores transcripcionales BDNF (sinaptogénesis, neurogénesis) Lopez Mato, 00

ESTROGENOS y SNC ANTIDEPRESION n Incrementan liberación de catecolaminas (estimulante) n Desplazan al triptofano de su unión a la albúmina (= a + 5HT ) n Altas concentraciones inhiben a la MAO (IMAO) n Producen down-regulation del receptor 5- HT2 (actividad SSRI ) Lopez Mato, 00

TWO STAINS OF BRAIN CELLS SHOWING THE EFFECT OF LACK OF ESTROGEN. THERE IS A REDUCTION IN THE NUMBER OF "NUBBINS" ON THE RIGHT STAIN, EXPOSED TO LOW LEVELS OF ESTROGENS. David J. Barton, MD

ESTRES DEPRESION INSUFICIENCIA CEREBRO VASCULAR REPETICION DE EPISODIOS DEPRESIVOS FACTORES GENÉTICOS Y DE DESARROLLO FALLA DE LA SEÑAL NEUROPLASTICA  Glutamato NMDA  Ca 2+ PROGRESIÓN DE LAS ENFERMEDADES ROS  Cortisol GR  Capacidad Energética Litio trkB BDNF P P Akt BAD Bcl-x ROS Ca 2+ Litio VPA Bcl-2 Citocromo C RSK-2 Ras GTP Raf MEK ERK CREB Bcl-2 trkB BDNF P P Antidepresivos GSK-3 Litio  5HT  NA

FITOHORMONAS ESTROGENOS (SERMS): Selective Estrogen Receptor Modulators efecto antidepresivo –FLAVONES (SOJA) –CUMESTROLES (COLES) –LIGNANOS (CEREALES) PROGESTERONA: efecto ansiolítico BATATA ESTROGENOS (SERMS): Selective Estrogen Receptor Modulators efecto antidepresivo –FLAVONES (SOJA) –CUMESTROLES (COLES) –LIGNANOS (CEREALES) PROGESTERONA: efecto ansiolítico BATATA

PRUEBA DE LHRH/LH-FSH n Técnica: Medición basal de LH y FSH y post inyección LHRH, 30’, 60’, 90’ min. n Utilidad diagnóstica: AN, otras disorexias, menopausia n Falsos Positivos: pre-menarca, amenorrea diencefálica no anoréctica n Falsos negativos: tratamientos hormonales, embarazos n Implicancia etiopatogénica: Disfunción hipotalámica

Esquema de curva normal LHRH/LH-FSH Extracciones mUI/ml (RIA) LH FSH

CURVAS DE RESPUESTA EN ANOREXIA NERVIOSA

Fase folicular, proliferativa Fase luteínica,secretora

SÍNTOMAS PREMENSTRUALES n SINDROME PREMENSTRUAL: Predomino de sintomatología somática y no incapacitante (75-80%) Predomino de sintomatología somática y no incapacitante (75-80%) n DESORDEN DISFÓRICO PREMENSTRUAL (PMDD): Exacerbación patológica de los cambios somáticos y psíquicos que ocurren durante la fase luteínica del ciclo normal por exageración de la labilidad hormonal, que produce disfunción o incapacidad significativa (3-9%) Exacerbación patológica de los cambios somáticos y psíquicos que ocurren durante la fase luteínica del ciclo normal por exageración de la labilidad hormonal, que produce disfunción o incapacidad significativa (3-9%)

La duración debe ser de más de un ciclo y afectar la calidad de vida –Irritabilidad –Labilidad emocional –Depresión/ansiedad –Alteraciones del sueño –Pérdida de energía –Disminución del rendimento intelectual –Disfunción significativa de la vida de relación de la vida de relación –Mastodinia –Edemas –Hiperorexia (H de C) SÍNTOMAS PMDD

López-Mato y col.Rev Chil Neuro-Psiquiat 2000; 38: López-Mato y col.Rev Chil Neuro-Psiquiat 2000; 38:

IRSS y PMDD n La respuesta antidisfórica de los ISRS es más rápida que la acción antidepresiva (1er ciclo) n Respuesta a menor dosis que la utilizada para acción antidepresiva n Acción central hipotalámica y cortical distinta n Probable acción sobre el 5-HT1A (idem buspirona) n Acción hormonal central (?) Erikson ECNP. Londres 1999 Erikson ECNP. Londres 1999

5HT en PMDD 5HT (inferido por acción de IRSS) aumentan la actividad de la 3 alfa des- hidrogenasa de los hidroxi-esteroides (3a-HSD tipo I y tipo II), aumentando así la pregnenolona Griffin Mellon, Proc Nat Acad Sci. USA 1999 Griffin Mellon, Proc Nat Acad Sci. USA 1999

ACCION 5HT sobre SINTESIS E2 X

ALLOPREGNANOLONA (ALLO) n Funciona como un importante modulador que contribuye a la sensibilidad de los receptores GABA-A al GABA, barbitúricos, BDZ y otros. n Producción deficiente de allo puede llevar a trastornos del humor (ansiedad y disforía) asociada a depresión unipolar y PMDD n Tratamiento con ATD incrementa allo en el LCR. Guidotti A., Matsumoto K. y Costa E.

CONCLUSIONES n El compromiso serotoninérgico en PMDD está corroborado por estudios genéticos, está corroborado por estudios genéticos, neuroendócrinos, de neuroimágenes y neuroendócrinos, de neuroimágenes y farmacológicos farmacológicos n Se relaciona con alteraciones estrogénicas n Se relacionan con variaciones de alopregnenolona alopregnenolona n No son excluyentes para otras alteraciones. n El PMDD es multicausal