ESQUIZOFRENIA

Definicion La esquizofrenia es un trastorno fundamental de la personalidad, una distorsión del pensamiento. Los que la padecen tienen frecuentemente el sentimiento de estar controlados por fuerzas extrañas. Poseen ideas delirantes que pueden ser extravagantes, con alteración de la percepción, afecto anormal sin relación con la situación y autismo entendido como aislamiento.

Descripción La esquizofrenia es una de las enfermedades mentales más serias que ocasionan una gran perturbación en las relaciones sociales, familiares y labores de las personas que la sufren, que se inicia generalmente en la adolescencia, que tiene tendencia a evolucionar hacia la cronicidad y para la cual, no existe un tratamiento curativo en la actualidad, lográndose únicamente una remisión de los síntomas con el uso de antipsicóticos.

Esquizofrenia En la esquizofrenia, todos los procesos mentales normales - sensación, percepción, lenguaje, emoción, pensamiento, relaciones interpersonales - están alterados. Las personas con este trastorno pierden el contacto con el mundo real. Escuchan voces que no están allí, hablan un lenguaje que no existe, se ríen sin razón alguna, o se sientan inmóviles durante horas como idos. La personalidad humana en su totalidad es asolada, y los bloques de construcción psicológicos y sociales de la vida diaria destruidos, en muchos casos mas allá de lo reconocible.” National Advisory Mental Health Council U.S. - 1988

Etiología No es una lesión única que se pueda identificar en el cerebro, hay factores genéticos y ambientales Hay mayor riesgo en gemelos monocigóticos que en dicigóticos Hijos adoptados de madres esquizofrénicas 70% de riesgo de herencia 30% de riesgo ambiental ( daño cerebral perinatal o en la infancia, stress psicosocial como separación de la familia )

Síntomas Se llaman síntomas a aquellas manifestaciones del sujeto que anuncian una anomalía o enfermedad. Serían síntomas los dolores, las inflamaciones, los cambios de ritmos biológicos. El problema de la esquizofrenia es que la mayoría de los síntomas son subjetivos, dependen de lo que el paciente refiera.

Síntomas Síntomas positivos: son aquellas manifestaciones que el paciente hace o experimenta y que las personas sanas no suelen presentar. Síntomas negativos: son aquellas cosas que el paciente deja de hacer y que los individuos sanos pueden realizar cotidianamente, como pensar con fluidez y con lógica, experimentar sentimientos hacia otras personas, tener voluntad para levantarse cada día.

Deficits cognoscitivos Síntomas Positivos Mal Funcionamiento ( Ocupacional, Social ) Calidad de vida Síntomas Negativos Deficits cognoscitivos

Síntomas positivos Características diagnósticas de Esquizofrenia incluyen Alucinaciones auditivas (generalmente voces que conversan con o acerca del paciente) y Delusiones (a menudo la creencia paranoide que fuerzas externas están conspirando contra el paciente).

Síntomas negativos Inhabilidad de poner atención. Pérdida del sentido del placer (anhedonia). Pérdida de la voluntad, (abulia). Desorganización o empobrecimiento del pensamiento y el habla (Alogia). Afecto plano y evasión social.

Diagnóstico Síntomas cognoscitivos La disfunción cognoscitiva, incluyendo una habilidad disminuida para enfocar la atención y deficiencias en memoria verbal y no verbal a corto plazo, es también una característica importante de la enfermedad, que predice trastornos sociales y vocacionales del paciente.

Disfunción social / Ocupacional S. Positivos - Delirios - Alucinaciones - Lenguaje desorganizado - Catatonia S. Negativos - Aplanamiento afectivo - Alogia - Abulia - Anhedonia Disfunción social / Ocupacional S. Cognitivos - Atención - Memoria - Funciones de ejecución (atención) S. Afectivos - Disforia - Suicidio - Desesperanza Anhedonia Incapacidad de sentir placer

Diagnóstico El comportamiento criminal perse no es concomitante de Esquizofrenia, pero los pacientes pueden cometer actos violentos en respuesta a alucinaciones o delusiones o por frustración en interacciones sociales. La prevalencia de suicidio es más o menos 10% entre los pacientes con Esquizofrenia

Patofisiología El resultado es un cerebro que es hipersensible a los estímulos e incapaz de regular su respuesta a través de mecanismos inhibitorios normales. Las personas con esquizofrenia experimentan el mundo como avasallador y forman la delusión de que una forma endemoniada los controla, o el mundo alrededor de ellos o ambos.

Patofisiología Un episodio agudo parece reflejar una convergencia de procesos patológicos que pueden incluir un aumento en la neurotransmisión de dopamina, factores genéticos que alteran los mecanismos neurotransmisores que regulan la actividad de las neuronas corticales y factores no genéticos que han causado pérdida de las conexiones neuronales

Patofisiología Esquizofrenia es una enfermedad única. Aunque ninguno de nosotros sabe hasta que punto nuestra percepción del mundo es puramente una construcción de nuestra propias mentes, las personas con Esquizofrenia son confrontadas con este dilema existencial a través de toda su vida.

Patofisiología Su angustia para decidir si las voces y las sospechas que ellos experimentan son reales es parte de su incapacidad para discernir información relevante de sus alrededores. En efecto, las alucinaciones y delusiones que inicialmente parecen misteriosas, a menudo pueden ser trazadas como información mal procesada.

Esquizofrenia y Dopamina Muchas drogas que causan psicosis que simulan Esquizofrenia (estimulantes) aumentan la neurotransmisión dopaminérgica. Todas las drogas antipsicóticas que alivian los síntomas de Esquizofrenia disminuyen la neurotransmisión dopaminérgica.

Esquizofrenia y Dopamina La disminución de la neurotransmisión dopaminergica dismininuye la distractabilidad que caracteriza a los pacientes con Esquizofrenia y mejora sus habilidades de percepción. Los pacientes tratados con estas drogas concomitantemente experimentan una disminución en la intensidad de sus alucinaciones y delusiones, estos pacientes por lo tanto manejan mejor su comportamiento.

Esquizofrenia y Dopamina El bloqueo de los neurotransmisión dopaminérgica no mejora completamente los síntomas de esquizofrenia Los niveles de metabolitos de dopamina están en niveles normales en pacientes tratados

Esquizofrenia y Dopamina El papel de la Dopamina en el cerebro es más complejo. Hay saturación de los receptores de Dopamina en episodios agudos de Esquizofrenia Hay disminución de actividad dopaminérgica en la corteza frontal de los pacientes con esquizofrenia, lo que contribuye a los síntomas de deficit cognoscitivo.

Tratamiento El tratamiento de la esquizofrenia se basa fundamentalmente en fármacos llamados antipsicóticos, los cuales controlan los síntomas activos, pero es necesario y a la vez complementario que el enfermo reciba un tratamiento psicosocial (psicológico, ocupacional y social). Es fundamental que la persona deje de alucinar, de delirar, pero también lo es que recupere sus hábitos de vida, que este durante todo el día ocupado, que tenga su grupo de amigos, es decir, la integración en la sociedad, la normalización.

Tratamiento Se centra en los neurotransmisores que controlan la respuesta de las neuronas a los estímulos Las neuronas que almacenan y procesan informacion en la corteza cerebral Receptores de dopamina, serotonina y acetilcolina

Agentes antipsicóticos de primera generación Clorpromazina ( Torazina ) Haloperidol ( Haldol )

Mecanismo de acción Bloqueo de los receptores de dopamina El efecto terapéutico se desarrolla en 4-6 semanas 20% de los pacientes tienen remisión completa 30% tienen recaida. 80% recaen sin tratamiento.

Efectos colaterales Pseudo Parkinsonismo Akatisia ( intranquilidad severa) Bradikinesia ( enlentecimiento de los movimientos voluntarios ) Diskinesia Tardia ( Movimientos coreoatetósicos, orofaciales) Síndrome neuroléptico maligno (Temp >40 )

Agentes antipsicóticos de segunda generación Olanzapina ( Medolan) Clozapina ( Clozaril ) Risperidona ( Risperdal ) Quetiapina ( Seroquel ) Ziprasidona ( Geodon )

Mecanismo de acción Bloquean los receptores de dopamina, serotonina y acetilcolina. Están menos fuertemente unidos a los receptores D2. Tienen los mismos efectos antipsicóticos pero sin los efectos secundarios de movimientos de los de primera generación

Eficacia Mayor eficacia en los síntomas negativos. Menos recaidas. Mejoría cognoscitiva.

Recomendaciones de seguimiento en el Tx a largo plazo Utilizar mínimas dosis efectivas Evaluar continuamente por la presencia de efectos secundarios Evaluar por hiperprolactinemia Hacer EKG frecuentes Control de CT y lípidos Control de transaminasas

CUAL ES EL ANTIPSICOTICO IDEAL Rápido control de los Síntomas: positivos negativos afectivos Sin efectos secundarios. Una sola toma al día. Que prevenga el desarrollo de sintomas.

Pacientes que se benefician de olanzapina: Pacientes con primer episodio. Pacientes intolerantes atípicos. Pacientes con respuesta parcial. Saber esperar: Sx. + : 6 semanas Sx. - : 12-16 semanas.. Sx. depresivos: 8-10 semanas Sx cognitivos: 16-24 semanas. Calidad de vida: 1 año Costo-beneficio: 1 a 2 años

MEDOLAN OLANZAPINA

MEDOLAN Acción Terapéutica: Antipsicótico. Acción Farmacológica: La olanzapina es un antipsicótico que demuestra un amplio perfil farmacológico a través de varios sistemas receptores.

MEDOLAN En estudios preclínicos, la olanzapina presentó un rango de afinidades para los receptores (Ki;<100 nM) serotoninérgicos 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; dopaminérgicos D1, D2, D3, D4 y D5; muscarínicos colinérgicos M1-M5; adrenérgicos alfa1 e histaminérgicos H1. Los estudios conductuales realizados con olanzapina en animales indicaron un antagonismo 5HT, dopaminérgico y colinérgico consistente con el perfil de unión al receptor.

Farmacología del Receptor Haloperidol Clozapina Risperidona Quetiapina D1 D2 D4 5HT2A 5HT2C Musc a1 a2 H1 Olanzapina Sertindol Ziprasidona Zotepina Información de Bymaster y col., 1996 & Scholto y col., 1996

Farmacocinética La Olanzapina muestra una cinética lineal. Su vida media de eliminación varía de 21 a 54 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se adquieren aproximadamente en una semana. La Olanzapina sufre un amplio efecto del primer paso y el alimento no afecta a su biodisponibilidad. En casos extremos también se puede administrar olanzapina a través de una inyección intravenosa de 10 miligramos.

Farmacocinética: La olanzapina es bien absorbida luego de la administración oral y alcanza concentraciones máximas en plasma entre las 5 y 8 horas. La absorción no es afectada por las comidas. Las concentraciones plasmáticas de olanzapina fueron lineales y proporcionales a la dosis. La olanzapina es metabolizada en el hígado mediante reacciones de conjugación y de oxidación. El principal metabolito circulante es el 10-N-glucurónico, el cual no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Indicaciones  Esquizofrenia La olanzapina está indicada para el tratamiento de la esquizofrenia. La olanzapina es efectiva en el mantenimiento de la mejoría clínica durante el tratamiento continuo en pacientes que han demostrado respuesta al tratamiento inicial. El tratamiento durante períodos prolongados debe ser reevaluado periódicamente para cada paciente en particular.

Indicaciones  Manía bipolar La olanzapina está indicada en el tratamiento de los episodios maníacos agudos o mixtos en el trastorno bipolar I, con o sin síntomas psicóticos. El tratamiento durante períodos prolongados debe ser reevaluado periódicamente para cada paciente en particular.

Posología y Formas de Administración Esquizofrenia y trastornos relacionados: La dosis inicial recomendada para olanzapina es de 10 mg/día, administrada como una sola dosis diaria independientemente de las comidas. La posología diaria puede ser ajustada posteriormente de acuerdo con el estado clínico individual dentro de un rango de 5 mg a 20 mg por día. Se recomienda que el aumento de la dosis por encima de la dosis diaria habitual de 10 mg/día sea efectuado sólo después de una adecuada evaluación clínica.

Posología y Formas de Administración Manía aguda asociada con trastorno bipolar. La dosis inicial recomendada para olanzapina es de 10 a 15 mg/día, administrada como una sola dosis diaria independientemente de las comidas. La posología diaria puede ser ajustada posteriormente de acuerdo con el estado clínico individual dentro de un rango de 5 mg a 20 mg por día. Se recomienda que el aumento de la dosis por encima de la dosis diaria habitual de 15 mg/día sea efectuado sólo después de una adecuada evaluación clínica y debería ocurrir a intervalos no menores de 24 horas.

OLANZAPINA Y TRASTORNO DEL SUEÑO Sueño Delta y movimiento rápido de los ojos disminuido. Olanzapina con afinidad monomolar a los sitios de enlace de 1 o 4 dopaminérgicos 5HT, 2,3 y 6, adrenérgicos e histaminérgicos. Olanzapina interacciona con el mecanismo de acción del GABA. Dosis: 2.5 a 10 mg, dependiendo del px

OLANZAPINA Y TRASTORNO POR DOLOR Dolor de cabeza crónico : olanzapina antagonista selectiva con alta afinidad de enlace 5HT, 2A, 2C, D1-4. Dosis : 5 a 20 mg

OLANZAPINA Y TRASTORNO POR DOLOR Estudio en 50 pacientes a dosis de 2.5 a 35 mg en dolor de cabeza refractario (10 hombres y 10 mujeres) : 74 % 37 pacientes mejoró de dolor 24 % ó 12 pacientes dolor se mantuvo igual. El 16 % ó 8 pacientes presentaron pobre cambio del dolor. Y el 30 % ó 15 pacientes que padecían dolor de cabeza crónico se volvió episódico .

OLANZAPINA Y TRASTORNO DISTIMICO: Dosis de 5 a 10 mg. OLANZAPINA Y FIBROMIALGIA: Dosis de 1.5 a 5 mg. OLANZAPINA Y TRASTORNO DE ALIMENTACION: Dosis de 10 mg. Asociado a uso de antidepresivos. OLANZAPINA Y TRASTORNO DE ANSIEDAD: Dosis de 1 a 5 mg.

OLANZAPINA Y TRASTORNOS BORDERLINE Dosis de 2.5 a 10 mg. Abandono de tratamiento frecuente, por aumento de peso.

Posología y Formas de Administración Consideraciones generales de dosificación en poblaciones especiales. Puede considerarse una dosis inicial menor de 5 mg/día en pacientes geriátricos cuando los factores clínicos lo justifiquen. También puede considerarse una dosis inicial menor de 5 mg/día en pacientes con insufiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.

Dosificación y administración Las dosis se tienen que ajustar dependiendo de la respuesta del sujeto al fármaco. La dosis también dependerá de ciertos problemas médicos que éste pueda tener. Se recomienda generalmente una toma diaria antes de ir a la cama por su fuerte efecto sedante

Efectos Secundarios Como el resto de fármacos neurolépticos, la olanzapina puede provocar discinesia y raramente síndrome neuroléptico maligno. Otros efectos secundarios reconocidos pueden ser: Acatisia (imposibilidad de mantenerse quieto) Ambliopía(ojo vago o perezoso consiste en la pérdida parcial, mayor o menor, de la visión) Sequedad bucal Mareo Sedación Insomnio Hipotensión ortostática

Efectos colaterales y secundarios Frecuentes: Los efectos adversos frecuentes asociados al uso de olanzapina en los ensayos clínicos fueron la somnolencia y el aumento de peso. Los niveles plasmáticos de prolactina fueron elevados en el 34% de los pacientes tratados con olanzapina, pero estas elevaciones fueron moderadas y transitorias (el punto final promedio no estuvo por encima del límite superior normal y no fue estadísticamente significativa la diferencia con el placebo) y las manifestaciones clínicas asociadas (ej. ginecomastia, galactorrea y agrandamiento de las mamas) fueron ocasionales. En la mayoría de los pacientes, estos niveles se normalizaron sin interrumpir el tratamiento.

Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) El SNM es una afección potencialmente fatal asociada con el uso de antipsicóticos, incluyendo la olanzapina. Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y arritmias cardíacas). Otros signos pueden ser la elevación de la creatinina fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Debe interrumpirse el uso de todas las drogas antipsicóticas, incluida la olanzapina.

Disquinesias Movimientos involuntarios anormales que afectan principalmente a las extremidades, tronco o mandíbula y que ocurren como manifestación de un proceso patológico subyacente.

Contraindicaciones:   La olanzapina esta contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del producto.