Avances en el Eje Renina-Angiotensina - Aldosterona IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje Renina-Angiotensina - Aldosterona Pahola Atehortúa Baena Pediatra Nefróloga U.de A. Clínica Universitaria Bolivariana

Avances en el Eje Renina-Angiotensina - Aldosterona IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje Renina-Angiotensina - Aldosterona Rigidez de los vasos PA = GC x RVP Calibre de los vasos Sobrecarga de líquidos PTH Tono simpático Uremia Oliguria Retención de Sodio Falla Renal Activación del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona Reducido Cicatrices Estenosis Daño número renales arterial endotelial de nefronas o quistes renal Pediatr Nephrol (2008) 23:363:371

Avances en el Eje Renina-Angiotensina – Aldosterona IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje Renina-Angiotensina – Aldosterona Perspectiva Histórica 1898: Tigerstedt-Bergmans: descubren la Renina: estracto de la corteza renal que aumenta la PA 1934: Goldblatt induce HTA en perros por constricción de la arteria renal 1939-40: Braun-Menendez y Page: descubren el angiotensinógeno y la angiotensina 1954: Skeggs: purifica la angiotensina: I-II 1960: Davis, Laragh: descubren que angiotensina II regula la secreción de la Aldosterona 1970: son identificados los receptores de Ang II. Desarrollo de péptidos antagonistas de Ang II. 1977: Ondetti et al: inhibidores orales de la ECA 1982-88: bloqueadores de los receptores tipo 1 de la Ang II Robert Tigersted Descubridor de la Renina 1898: “Riñón y Circulación” Molecular biotechnology, 2003, 24: 27-39

Cascada del SRAA Angiotensinógeno (453aa) Angiotensina I (10aa) IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Cascada del SRAA Angiotensinógeno (453aa) Renina (enzima proteolítica) Angiotensina I (10aa) Enzima Convertidora de Angiotensina ECA ANGIOTENSIONA II (8aa) AT1Receptor AT2Receptor Lib Aldosterona y Vasodilatación Reabsorción de Na Vasoconstricción Contenido NaCl PA Vol LEC Estrés Trauma Liberación de Renina Adv Physiol Edu 33:270-274, 2009

IV CONGRESO SRA Tisular SRA Circulante Efectos a largo plazo COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA SRA Tisular Efectos a largo plazo SRA Circulante Efectos a corto plazo Reabs de Na/H2O vía sec Aldost Hipertensión Intraglomerular Angiotensina II Vasoconstric-ción Hipertrofia Vascular Efectos: cronotrópico Arritmogénico Hipertrofia Miocárdica

IV CONGRESO Current Hypertension Reports 2003, 5:155–164 COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA NO derivado del endotelio Contracción Fibrosis Inflamación Dilatación Contracción Remodelación vascular Tono vascular Current Hypertension Reports 2003, 5:155–164

Avances en el Eje Renina-Angiotensina – Aldosterona IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje Renina-Angiotensina – Aldosterona Angiotensinógeno Angiotensina I Renina IECA ECA2 (Donoghue,2000) Angiotensina I Ang (1-7) (Santos/88) NEP PEP ECA Quimasa Catepsina A Ang(1-9) ECA NEP Angiotensina II Ang(1-7) Vasodilatador ECA2, PEP, PCP Exp Physiol 93.5pp519-527,2008

IV CONGRESO Ang(1-5) ECA Angiotensina II Ang(1-7) Bradiquininas COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Ang(1-5) ECA Angiotensina II Ang(1-7) Bradiquininas Receptor AT1 Receptor AT2 Mas Vaso- constricción Hipertrofia Prolif celular Vasodilatación antiproliferativo y antihipertrofia Productos de degradación Exp Physiol 93.5pp519-527,2008

Balance Relación ECA/ECA2 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA SRA Eje ECA2-Ang(1-7)-Mas Eje ECA-AngII-ATR1 ECA/ECA2 AngII, Ang-(1-7) Vasodilatación Antiproliferación Anti-hipertrofia Anti- Fibrosis Anti- trombosis Anti arritmogénico ECA/ECA2 AngII, Ang-(1-7) Vasoconstric Disfun endot proli/f/hipertro Fibrosis Ateroesclerosis Muerte celular Balance Relación ECA/ECA2

IV CONGRESO Vasodilatación esplácnica Aumento FPR Anti-fibrosis COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Vasodilatación esplácnica Anti-fibrosis Aumento FPR Manejo Na/H2O Anti-fibrosis? Angiotensina (1-7) Vasodilatación Anti-angiogénesis Anti-trombosis Anti-proliferación Mejoría de función cardiaca Anti-hipertrofia Anti-arritmia Anti-fibrosis Facilitación de baro-reflejos Liberación VAP Modulación tono simpático Exp Physiol 93.5pp519-527,2008

Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal Tisular IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal Tisular El hígado no es la fuente exclusiva de angiotensinógeno. Es expresado en riñón, corazón, cerebro, etc. La concentración de Ang II es marcadamente más alta en el tejido renal que en la circulación. El angiotensinógeno tubular es la mayor fuente intrarrenal de Ang II Tanto en la HTA renovascular como en la nefropatía diabética aumenta la expresión renal de angiotensinógeno: pudiera ser un marcador de actividad o bloqueo del RAS

Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal Tisular IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal Tisular La Ang II regula la expresión de la renina a través de una retroalimentación negativa: pacientes con IECAs y ARAII: altos niveles de renina plasmática. La Renina y su precursor la Prorrenina tienen receptor celular específico, ubicuo, amplificando sus efectos. La ACE se expresa ppal/ en los túbulos, excepto en enf glomerulares. La ACE2 se expresa tanto en glomérulos como en túbulos. Los ATR1 se expresan en las células proximales, arteriolas aferentes y aferentes; en menor proporción los ATR2.

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Efectos de la Renina

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Bloqueo de la Aldosterona IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Bloqueo de la Aldosterona La incompleta supresión de la aldosterona puede contribuir al efecto deletéreo renal y cardiaco del SRAA Fenómeno de “escape de la aldosterona” en tto con IECA o ARAII Aldosterona favorece inflamación y fibrosis tisular Espironolactona: se usa en asociación con otros IECA y/o ARAII, para disminuir proteinuria y deterioro renal, vigilando hiperkalemia Faltan estudios en niños.

IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Lo que vendrá… Agonistas de los receptores tipo 2 de Ang II: Aún es estudios experimentales. No es antihipertensivo, es cardio y neuro protector, antiinflamatorio y antiapoptótico. Inmunización contra la angiotensina I y II. Estudios fase I/II.

Lo que es básico como el SRAA siempre dará de qué hablar… IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Lo que es básico como el SRAA siempre dará de qué hablar… Muchas Gracias