PABLO EFRAÍN DÍAZ GUTIERREZ. RESIDENTE DE ANESTESIA Y REANIMACIÓN HSB FARMACOCINÉTICA PABLO EFRAÍN DÍAZ GUTIERREZ. RESIDENTE DE ANESTESIA Y REANIMACIÓN HSB

FARMACOCINÉTICA LO QUE EL CUERPO HACE CON EL MEDICAMENTO. Estudio cuantitativo y análisis matemático de los niveles Mdtos en el cuerpo. ABSORCIÓN DISTRIBUIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN LO QUE EL CUERPO HACE CON EL MEDICAMENTO. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

FARMACOCINÉTICA CONSTANTES FARMACOCINÉTICAS: (comportamiento Mdto cuerpo) Cambios en la [ ] del mdto en relación con el tiempo. SIRVEN PARA DETERMINAR: Do de carga. Do infusión para mantener: estado estable. Predecir modificaciones de Do en patologías. Constante farmacicinética: describe el comportamiento del mdto en el cuerpo. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

FARMACOCINÉTICA Las dos constantes farmacocinéticas más importantes son: Volumen de distribución. (V). Aclaramiento. (CL). Estas constantes están relacionadas con la: Vida media de eliminación. (t ½). Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN Volumen aparente. Relación entre la cantidad total del mdto y su [ ] plasmática. (Dispersión del mdto en el cuerpo). Depende de: Coeficiente de partición. Flujo sanguíneo regional a los tejidos. Grado de unión a prot. plasmáticas y los tejidos. No corresponde a un compartimiento anatómico o fisiológico. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN 50 – 150 ml/kg. Ppal. localizada en plasma. 150 – 250 ml/kg. Fluido extracelular. 500 – 700 ml/kg. [ ] tejidos > plasma. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN MODIFICADO POR: Edad. Embarazo. Patologías: Renal. Hepático. Falla cardiaca. Alto Volumen de distribución: Hrs o días para ser removidas del cuerpo. Bajo Volumen de distribución: Rápidamente eliminado. Bajo volumen de distribución: rápidamente eliminado siempre y cuando no sean significativamente metabolizados o extensamente unidos a plasma. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

ACLARAMIENTO Habilidad del cuerpo de eliminar el mdto. Vol. de sangre o plasma al cual se le elimina el mdto por und de tiempo. Concepto teórico. Aclaramiento total: Diferentes vías de eliminación. Concepto teórico. en la práctica los mdtos son incompletamente removidos. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

ACLARAMIENTO ACLARAMIENTO RENAL: CL corporal total de predominio debido a la excreción renal: CLr > 0,7: Acumulación en ERC o transplante renal. CLr < 0,3: Enf. renal poco efecto. Metabolismo, excreción biliar. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

ACLARAMIENTO ACLARAMIENTO HEPÁTICO: El CL de la mayoría de los mdtos del cuerpo depende del Hígado: Metabolismo o excreción biliar. La eliminación de los mdtos por el Hígado depende de: Flujo sanguíneo hepático. (Q) Proporción de mdto no unido en la sangre. (f) Rata de CL hepático. (CL intrin) Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

ACLARAMIENTO MDTOS DE BAJA EXTRACCIÓN: Feniotina, teofilina, warfarina, barbitúricos y benzodiacepinas. CL relativamente bajo y no se afecta por alteraciones del flujo sanguíneo hepático. Influenciado por la actividad de las enzimas hepáticas. (Edad, malnutrición, enfermedades, interacción mdtos). Mdtos inducen c-P450: CL hepático. (Barbituricos, Fenitoina). Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

ACLARAMIENTO MDTOS ALTA EXTRACCIÓN: Opioides, AL, propofol. CL relativamente alto influenciado por el flujo sanguíneo. No se influye por alteraciones enzimáticas ni por unión a prot. plasmáticas. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

MODELO DE UN COMPARTIMIENTO El cuerpo considerado como un compartimiento homogeneo. Eliminación a una rata constante. Disminución en tiempo de una manera monoexponencial. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

MODELO DE DOS COMPARTIMIENTOS Disminución Biexponencial. Distribución. Peso molecular. Liposolubilidad. 80%. Disminución lenta. (eliminación) Metabolismo. Excreción. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

MODELO DE DOS COMPARTIMIENTOS Pequeño compartimiento central. Gran compartimiento periférico. K10: eliminación. K12 – K21: transferencia. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

MODELO DE TRES COMPARTIMENTOS Disminución triexponencial. Opioides, relajantes, anestésicos IV. Primeras 2 declinaciones. Distribución. Tercera declinación. Eliminación. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

MODELO DE TRES COMPARTIMIENTOS Un compartimiento periférico es relativamente pequeño y bien perfundido fase alfa. El otro compartimientoperiférico es más grande y menos perfundido. Distribución lenta fases beta. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

MANTENIMIENTO DE [ ] CONSTANTES EN PLASMA V y CL: Usados para designar las Do individuales en infusión IV. Do carga = Cp x V. (ug/kg) Rata Infusión = Cp x CL (ug/kg/min). Errores experimentales. Variabilidad interindividual. BET (Bolus, elimination and transfusion) Programa controlado por computador. BET: requiere uso de un adecuado modelo compartimental. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

SISTEMAS DE INFUSIÓN CON CONTROL DE DESTINO TARGET – CONTROLLED COMPUTER SYSTEMS. Produce Cp deseables luego de infusión IV. Modelo tri-compartimental. Diferentes algoritmos pueden ser usados. Puede alterar la rata de infusión extremadamente rápido. (10 seg). Puede rápidamente alcanzar y mantener las Cp en estado – estable. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

VARIABILIDAD FARMACOCINÉTICA Do idénticas Diferencias Cp en diferentes ptes. Absorción. Distribución. Metabolismo. Excreción. Edad. Género. Obesidad. Embarazo. Genética o interacción mdtos. Cambios patológicos. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

DURACIÓN DE ACCIÓN DEL MDTO Combinación irreversible con enzimas o receptores. No relación con parámetros farmacocinéticos y su duración de acción. Efectos biológicos usualmente duran días o semanas luego de su eliminación. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

VIDA MEDIA TERMINAL Tiempo requerido para que la Cp disminuya 50% durante la fase terminal. Relacionada con las constantes farmacocinéticas. V CL t ½ V y/o CL Cambios en la Vida media terminal no necesariamente refleja cambios en su eliminación. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

VIDA MEDIA TERMINAL Relajantes: Relación t ½ y duración de acción. Opioides: Acción termina por distribución. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

VIDA MEDIA SENSIBLE AL CONTEXTO Tiempo requerido para que la Cp disminuya un 50% al final de un periodo de infusión en condiciones de equilibrio. (EE). Variabilidad entre medicamentos. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

SATURACIÓN CINÉTICA Distribución y eliminación. Proceso de primer orden. Proporcional a la concentración del medicamento. Proceso de orden cero. Canales transportadores. Fenitoina, teofilina, salicilatos. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

MODELOS FARMACOCINÉTICOS Usados para la administración de mdtos IV con programas computarizados. Permiten predecir las [ ] deseadas en sangre. Rápida y fácil. Se basan en modelos de múltiples compartimientos. Utilización de las variables farmacocinéticas. Usados para predecir concentraciones plasmáticas predeterminadas. Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.