Actualidad de la Biotecnología en Colombia Fabio A. Aristizábal Director Instituto de Biotecnología e-mail: faaristizabalg@unal.edu.co

Time, Costs and Success rate Clinical Studies: Time, Costs and Success rate 4,5 – 10 years 4 years 5.5 years 6-36 months 1-2 years 2-3 years US $145 million $155-$225M $65-$90M $10M $25-35M $100M 0,02 % Éxito global 5000 molecules 5 molecules 1 molecule approved 1/5 (20%) Source: The Product Pipeline and Clinical Trials: Bringing a Drug to Market. Science, Sep 6, 2005

Búsqueda de nuevas moléculas Diversidad química Moléculas activas TAMIZAJE Biodiversidad Síntesis Semi-síntesis Química combinatoria Informática Ingeniería genética Cordell G, 2000. Phytochemistry 55: 463

Búsqueda de Productos Naturales con Actividad Biológica Extractos Tamizaje ACTIVIDAD Fracciones Compuestos MECANISMO ACCIÓN Prototipo ESTRUCTURA ACTIVIDAD Semi-síntesis Derivados químicos Candidato

Función biológica Órganos Tejidos TERAPIA CELULAR

Uso de genómica individualizada. Datos Genotipificación Mas de 10 millones de SNPs DNA Datos de expresión mRNA miRNA Proteínas. mRNA miRNA Using Germline Genomics to Individualize Pediatric Cancer Treatments Gen-Proteína Datos Farmacológicos Interacciones Efectos secundarios Fenotipos respondedores Pinto et al., 2012

Basados sobre el estado de la enfermedad Basados sobre biomoléculas Basados sobre otro criterio Biomarcadores DE RIESGO Biomarcadores de predicción Biomarcadores de ADN Biomarcadores de detección Biomarcadores de RNA Biomarcadores patológicos Tipos de biomarcadores Biomarcadores de diagnóstico Proteínas como Biomarcadores Biomarcadores en silico Biomarcadores de pronóstico Glico-Biomarcadores Biomarcadores de imagen Blancos terapéuticos

Promoción y prevención Salud personalizada Medicina personalizada Medicina de precisión Nueva tendencia…. Promoción y prevención Riesgo toxicológico

Porcentaje de la población para que cierto medicamento común no se será efectivo.

Variabilidad en la respuesta a Medicamentos

¿Quienes ofrecen el servicio para genotipificación?

Reflexiones Uso efectivo de la información genética (solo será posible una vez hagamos un proceso de transferencia y apropiación tecnológica adecuado.) Explorar el acervo genético de nuestra población debe ser prioridad. Garantizar uso amplio y apropiado (La salud es un derecho en ámbito responsable.)

HERRAMIENTAS PARA TERAPIA CELULAR

PRODUCTOS TERAPÉUTICOS DE DISEÑO EN DESARROLLO TIPO DE PRODUCTO

PRODUCTOS BIOTERAPEUTICOS DE PRIMERA GENERACION Mecanismos de acción ACCION SELECTIVA SOBRE UN BLANCO TERAPEUTICO •Activación de receptores •Actividad enzimática •Inhibición enzimática •Inactivación de metabolitos •Activación mecanismos inmunitarios •Citotoxicidad

Estudio Clínico mAbs: Tasa de Exito 89 % 51 % 73 % 131 mAbs Humanos 40 mAbs Humanos Fase I 7 mAbs humanos Aprobados 1997-2008 17,5 % Éxito en el Estudio Clínico 5,34 % Éxito global Fuente: Nelson, AL et al. Development trends for human monoclonal antibody therapeutics. Nature Reviews Drug Discovery. Vol 9, Oct 2010.

Escalamiento en el Laboratorio Obtención de sistema productor Obtención de Línea Celular Productora Selección de condiciones de cultivo Caracterización farmacológica del producto 5 mL 1 L Año 2 Año 1

Bioensayos, Bioterio, Genómica Desarrollo de Productos Farmacéuticos Biotecnológicos Innovador Bioensayos, Bioterio, Genómica in vitro , in vivo Estudios preclínicos Actividad in vitro Actividad in vivo Toxicidad Desarrollo Sistema de expresión Estudio Clínico 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 AÑOS Selección basada diana molecular conocida Escalamiento a nivel piloto Escalamiento a nivel industrial Biosimilar

Desarrollo de Productos Innovadores mAbs dirigidos hacia otras dianas moleculares mAbs conjugados con fármacos citotóxicos mAbs conjugados con RNAs antisentido Tomado de: Thalayasingam et al. Anti-TNF therapy. 2011, Webb S. Nature Biotechnology 2011

Daniels et all., 2012. Transferrin receptor and the targeted deliverry of therapeutic agents against carcer. 2012, Biochem Biophys Acta 1820 (2) 291-317

Alternativas para continuar…..

PROPUESTA FINANCIABLE POR REGALIAS Plataforma Tecnológica para el Desarrollo de Productos Biotecnológicos Desarrollo sistema de expresión Componentes celulares - moleculares Desarrollo de Productos Biosimilares e innovadores Generación de Plataforma Tecnológica Formación de personal técnico-científico Transferencia de Tecnología de Producción Industrial Formación Unidad de Servicios Farmacol. Molecular Ing. farmacéutica Establecimiento de Planta de producción piloto Venta de Servicios Desarrollo Escalamiento Producción Año 1 Año 2 Año 3 Año 4 Año 5 Año 6