QUÉ ES LA ESQUIZOFRENIA

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Transcripción de la presentación:

QUÉ ES LA ESQUIZOFRENIA DR. GINÉS LLORCA RAMÓN FACULTAD DE MEDICINA

- se puede tratar en muchos casos, Qué es la Esquizofrenia? ENFERMEDAD MENTAL afecta a una de cada 100 personas en todo el mundo: el 1% de la población. Patología: - se puede tratar en muchos casos, - todavía requiere que se tome medicación por periodos prolongados de tiempo - no se conoce un tratamiento curativo. Sin embargo, nos encontramos en una fase esperanzadora para las personas con esquizofrenia y sus familiares. La investigación en los últimos años: - nuevas y más seguras medicaciones - se sigue avanzando en distintas áreas: Genética Molecular hasta los métodos de estudio del Funcionamiento y Anatomía Cerebral que sin duda irán arrojando nueva luz sobre la enfermedad.

La Mente Humana tiene cuatro funciones básicas: El Pensamiento, Qué es la Esquizofrenia? La Mente Humana tiene cuatro funciones básicas: El Pensamiento, El Sentimiento (emociones), La Percepción (los cinco sentidos) El Control del comportamiento Estas cuatro funciones funcionan al unísono habitualmente, lo cual nos permite: Ver la diferencia entre la Fantasía y la Realidad Mantener la Ansiedad en niveles manejables Tener respuestas Emocionales adecuadas Encontrar el Sentido de lo que nos Sucede Mantener un Sentido estable de quienes Somos Establecer y mantener Relaciones con los demás

Qué es la Esquizofrenia? La interacción de estas funciones mentales puede alterarse en distintas formas, dando lugar a los Trastornos Mentales La Esquizofrenia es una de estas enfermedades en las que se ven comprometidas las funciones básicas cerebrales La palabra “Esquizofrenia" significa “Mente Dividida", término que, con frecuencia, no se refiere a la división de la personalidad sino a un trastorno del balance entre las cuatro funciones mentales descritas.

QUÉ PROVOCA LA ESQUIZOFRENIA? Qué es la Esquizofrenia? QUÉ PROVOCA LA ESQUIZOFRENIA? A pesar que se investiga extensamente no se conoce aún la causa de esta patología. Se acepta que determinada alteración del cerebro que puede ser Química, Estructural o de ambos tipos, provoca predisposición a la Esquizofrenia, que puede ser desencadenada por causas externas tales como el estrés grave o mantenido, o situaciones con intensas reacciones emocionales. Coincide la idea “ Esquizofrenia es un grupo de patologías más que una simple enfermedad.” De hecho, algunas personas tiene un único episodio psicótico, otras, sin embargo, numerosos episodios a lo largo de la vida y requieren de largos periodos de tratamiento.

¿CUÁLES SON LOS SÍNTOMAS? Qué es la Esquizofrenia? ¿CUÁLES SON LOS SÍNTOMAS? Varían en cada sujeto. Sin embargo, hay tres áreas principales de funcionamiento mental en que se presentan los síntomas esquizofrénicos. Los DELIRIOS son creencias falsas que se mantienen con firmeza, percibidas totalmente reales por quien las padece. Pueden hacer que el sujeto tenga una creencia exagerada de su propia importancia, poder, conocimientos, capacidades o incluso, identidad. Otros presentan delirios de persecución, creen ser atacados, acosados, estafados, espiados, o que se conspira contra ellos. Los delirios pueden ser ideas : “la TV o la radio se refieren en sentido negativo o amenazador”. Las ALUCINACIONES son percepciones sensoriales sin objeto. La alucinación más frecuente es oír voces ( supuestas personas del entorno o dentro de su cabeza), ven cosas o personas, sienten contactos o paladean o huelen cosas que no están allí.

Qué es la Esquizofrenia?

Qué es la Esquizofrenia?

Qué es la Esquizofrenia?

Qué es la Esquizofrenia?

Clorpromazina

Qué es la Esquizofrenia?

Rangos de recaídas: Atípicos vs Típicos Convencional Diferencia de riesgo n/N % % n/N Marder 2002 (Ris) Csernansky 2002 (Ris) Risperidone pooled Daniel 1998(Ser) Speller 1997 (amisul) Tamminga 1993 (cloza) Essock 1996(cloza) Rosenheck 1999 (cloza) Clozapine pooled Tran 1998a (olanzapine) Tran 1998b (olanzapine) Tran 1998c (olanzapine) Olanzapine pooled Total 10 35 31 11 29 25 20 21 19 23 2/33 41/177 43/210 2/94 5/29 1/25 13/76 10/35 24/136 10/45 6/48 71/534 87/627 161/1096 6 23 21 2 17 4 29 18 22 13 14 15 3/30 65/188 68/218 12/109 9/31 0/14 15/48 4/14 19/76 2/10 3/14 29/156 34/180 142/614 *** ***p=0.0001 en favor de atípicos Estudios de 1 año -0.5 0.5 En favor de atípicos En favor de convencional Leucht et al 2003

LOS “CHOQUES” EN PSIQUIATRÍA Fiebre inducida por Malaria, Para tratar la Paresis de la Neurosífilis, paresis descubierta en Viena por Julius Wagner-Jauregg, en 1917; Coma y convulsiones de insulina, para tratar Esquizofrenia, descubierta en Berlin por Manfred J. Sakel, en 1927; Convulsiones de Metrazol, para el tratamiento de la esquizofrenia y psicosis afectiva, descubierta en Budapest por Ladislaus J. Von Meduna, en 1934, y finalmente; Terapia electroconvulsiva, descubierta por Ugo Cerletti y Lucio Bini en Roma, 1937.

BARBITURICOS Johann Friedrich Wilhelm Adolf von Baeyer

Qué es la Esquizofrenia?

Pronóstico 20 - 30% de los pacientes logran llevar una vida relativamente normal. Otro 20-30% experimenta síntomas moderados. 40-60% restante lleva una vida perturbada por el trastorno Existe una diferencia de género en la edad de inicio de la enfermedad. Hombres peak de incidencia alrededor de los 20 años. 45% de afectados: existe una significativa recuperación tras uno o más episodios psicóticos. 35% de las personas afectadas: evolución con sucesivos episodios de exacerbación aguda y remisiones parciales de duración variables. 20%: síntomas que no remiten y presentan un deterioro progresivo, y que la remisión completa

Qué es la Esquizofrenia?

Esquizofrenia de tipo Desorganizado Características Principales: Lenguaje desorganizado Comportamiento desorganizado Afectividad aplanada o inapropiada No se cumplen criterios para esquizofrenia catatónico. Si es que hay: Delirios Alucinaciones Se muestran Muecas Manierismos Otras rarezas de comportamiento

Factores de buen pronóstico: Edad tardía de comienzo. Comienzo agudo de la enfermedad. Existencia de factores precipitantes: drogas. Ausencia de embotamiento afectivo. Factores precipitantes de la enfermedad claramente identificables. Si la persona presentaba buena adaptación social, sexual y laboral antes de la aparición de la enfermedad. Ambiente social y familiar favorable. Buen cumplimiento del tratamiento. Antecedentes familiares de trastornos de humor. Confusión y síntomas atípicos.

Qué es la Esquizofrenia?

Esquizofrenia Catatónica DSM-IV Definición: Presencia de trastornos psicomotores graves, que varían desde la hipercinesia al estupor o de la obediencia automática al negativismo. Durante largos períodos de tiempo pueden mantenerse posturas y actitudes rígidas y encorsetadas. Otra característica llamativa de este trastorno es la excitación intensa. Diagnostico: Un tipo de esquizofrenia en el que el cuadro clínico está dominado por al menos dos de los siguientes síntomas: inmovilidad motora manifestada por catalepsia (incluida la flexibilidad cérea) o estupor actividad motora excesiva (que aparentemente carece de propósito y no está influida por estímulos externos) negativismo extremo (resistencia aparentemente inmotivada a todas las órdenes o mantenimiento de una postura rígida en contra de los intentos de ser movido) o mutismo peculiaridades del movimiento voluntario manifestadas por la adopción de posturas extrañas (adopción voluntaria de posturas raras o inapropiadas), movimientos estereotipados, manierismos marcados o muecas llamativas ecolalia o ecopraxia

Esquizofrenia Catatónica DSM-IV Síntomas: A pesar de tener la conciencia despierta, el enfermo no reacciona a los intentos de entrar en contacto con él. Su rostro permanece inmóvil e inexpresivo, no se percibe ningún movimiento interior e incluso fuertes estímulos de dolor pueden no provocar reacción alguna. En los casos más graves pueden llegar a no hablar, ni comer, ni beber durante periodos lo suficientemente largos como para que peligre su vida. Sin embargo en el interior del enfermo puede haber verdaderas tormentas de sentimientos, que a menudo solo se manifiestan en una aceleración del pulso. También se dan repetición constantes del mismo movimiento (automatismos) y muecas. Predomina el trastorno del movimiento o movimientos motores. Terapia: Terapia electro-convulsiva [TEC] Terapia por electroshock Se inducen convulsiones utilizando la electricidad Se usa por la imposibilidad en muchos casos, del tratamiento con psicofármacos

Esquizofrenia de tipo Desorganizado El deterioro del rendimiento es medido por: Exámenes neuropsicológicos Tests cognoscitivos Esquizofrenia de tipo desorganizado es asociada con: Personalidad premorbida Personalidad empobrecida Indicios tempranos e insidiosos Curso continuo y sin remisiones importantes Anteriormente catalogada como esquizofrenia hebefrenica: Hebefrenia: Complejo de síntomas considerados una forma de esquizofrenia, caracterizados por manierismos salvajes o tontos, afecto impropio, quejas hipocondríacas frecuentes, y delirios y alucinaciones transitorios y no sistematizados.

Factores de Mal Pronóstico Inicio en edad temprana. Comienzo progresivo o insidioso de la enfermedad. Prevalencia de síntomas negativos. Aislamiento social o pocos sistemas de apoyo social. Trastorno previo de la personalidad. Embotamiento afectivo. Historia familiar de esquizofrenia. Larga evolución antes del primer contacto médico y abuso de drogas Cuando la enfermedad no remite en tres años y hay múltiples recaídas. La esquizofrenia de tipo Desorganizado es la de mayor gravedad

Qué es la Esquizofrenia?

Esquizofrenia Paranoide Definición La esquizofrenia paranoide es una variación de la esquizofrenia que causa delirios concretos en la percepción de la realidad del sujeto. Estos se pueden manifestar como voces o alucinaciones de carácter realista que distorsionan la realidad percibida por el individuo. Este retiene sus cualidades afectivas e intelectuales. “Es el tipo más frecuente de esquizofrenia en la mayor parte del mundo. En el cuadro clínico predominan las ideas delirantes relativamente estables, a menudo paranoides, que suelen acompañarse de alucinaciones, en especial de tipo auditivo y de otros trastornos de la percepción. Sin embargo, los trastornos afectivos, de la voluntad, del lenguaje y los síntomas catatónico pueden ser poco llamativos.” (CIE 10) Síntomas Alucinaciones sensoriales, generalmente auditivas. Estas son de carácter amenazante o dominante. Sujeto afirma estar bajo constante persecución. También dice estar en una misión de grandeza propia. Importancia auto impuesta.

Qué es la Esquizofrenia?

EVOLUCIÓN DE LA ESQUIZOFRENIA La evolución de la esquizofrenia es mucho más favorable de lo que se pensaba con anterioridad. La recuperación de los enfermos y su inserción socio-laboral si se dan los tratamientos correctos y apoyos necesarios puede ser muy alta. La calidad de vida y la inserción laboral deben de ser objetivos prioritarios.

Esquizofrenia Paranoide Se habla a si mismo, repentinos cambios de emociones, retraimiento (causados por ideas persecutorias) Apego a la gente cercana – falta de confianza general hacia todo y todos. Diagnostico Según el CIE 10 y el DSM IV-TR, este trastorno tiene solo dos criterios básicos para su diagnóstico. Predominio de ideas delirantes. Desapego de la realidad. No existe mayor afecto a la salud emocional ni a la afectividad. “A. Preocupación por una o más ideas delirantes o alucinaciones auditivas frecuentes. B. No hay lenguaje desorganizado, ni comportamiento catatónico o desorganizado, ni afectividad aplanada o inapropiada.” (DSM IV-TR)

John Nash, que, en su juventud, sufría esquizofrenia, Qué es la Esquizofrenia? John Nash, que, en su juventud, sufría esquizofrenia, consiguió retroceder su situación clínica y ganar el Premio Nobel de Ciencias Económicas, en 1994.

Pasos históricos en el tratamiento de las psicosis Clorpromazina Haloperidol Thioridazina Risperidona Clozapina Olanzapina Quetiapina Ziprasidona Aripiprazole 1950 1960 1970 1980 1990 2000 1952 1958 1966 1994 1996 1997 2001 2002

Papaver Somniferun (Opio) Morfina C17H19NO3 Codeina C18 H21 NO3 Papaver Somniferun (Opio) Papaverina C20H21NO4

Esquizofrenia Es un problema mayor de salud pública 1% de la población mundial afectada 20% menos en esperanza de vida 10% de suicidios Costo anual en tratamiento y pérdida de productividad = US$30-50 mil millones

Qué es la Esquizofrenia?

Qué es la Esquizofrenia? Existen otras alteraciones en la Percepción menos intensas que las alucinaciones, constituyen otra de las formas en que se manifiesta la esquizofrenia. Puede presentar periodos de AUMENTO CONCIENCIA SENSORIAL , los sonidos parecen más enérgicos o agudos que lo habitual, los colores más brillantes, o por el contrario presentar periodos de obnubilación de la conciencia, cuando el paciente se siente cerrado a todas las entradas sensoriales. Otras ilusiones pueden presentarse como CAMBIOS PERCEPCION PROFUNDA, los objetos parecen más cerca o lejos de lo que realmente están, o en la audición, cuando un sonido tan familiar como la propia voz o la voz de un familiar puede parecer diferente, e incluso, irreconocible.

Qué es la Esquizofrenia? Alteraciones del PENSAMIENTO: de varias clases, que provocan que el sujeto se distraiga con facilidad, no se pueda concentrar o no pueda conectar los pensamientos de forma lógica. El proceso del pensamiento se puede acelerar o lentificar, o puede aparecer bloqueado, por lo que el pensamiento de la persona parece totalmente en blanco. Las alteraciones del pensamiento se comparan en ocasiones con un filtro roto que permite que todo lo que entra en la mente de la persona tenga la misma importancia.

Qué es la Esquizofrenia? Síntomas Emocionales Las alteraciones emocionales en las personas con esquizofrenia pueden ser alarmantes. Puede presentar cambios súbitos e inexplicables del humor, tristeza intensa, felicidad, excitación, depresión o enfado, con o sin motivos o aviso. El embotamiento emocional puede ser perturbador. Los pacientes pueden presentar lo que se conoce como síntomas "negativos", aquellos que reducen el rango e intensidad de las emociones, por lo que la persona no puede sentir nada, incluyendo la aflicción o la alegría. En ocasiones, esta pérdida de los sentimientos se extiende al "sentido de sí mismo". Sentido de irrealidad sobre quién es y dónde está.

Qué es la Esquizofrenia? Más que ninguno de los síntomas descritos anteriormente, los CAMBIOS DEL COMPORTA-MIENTO indican a los demás la posible existencia de la enfermedad. Un signo precoz es el AISLAMIENTO SOCIAL , la interacción con otras personas es cada vez más difícil. A menudo, dejará de tener interés en el aseo y el aspecto personal. La falta de energía, interés o motivación, reducción de actividad, movimiento o habla, deberán alertar a los amigos y familiares de que algo no va bien. Respuestas claramente inapropiadas (risa o llanto excesivos en circunstancias inadecuadas, o hablarse a sí mismos en exceso), pueden indicar la proximidad de un episodio de esquizofrenia.

SÍNTOMAS POSITIVOS SÍNTOMAS NEGATIVOS Qué es la Esquizofrenia? PRINCIPALES MANIFESTACIONES CLÍNICAS: Ideas Delirantes Alucinaciones Lenguaje y pensamiento desorganizado Agitación motora Conducta excéntrica SÍNTOMAS POSITIVOS Aplanamiento afectivo Alogía Apatía Abulia Anhedonia Aislamiento social Inhibición motora, catatonia Negativismo SÍNTOMAS NEGATIVOS

Qué es la Esquizofrenia?

Qué es la Esquizofrenia? DIAGNÓSTICO A) Eco, robo, inserción del pensamiento o difusión del mismo B) Ideas delirantes de ser controlado, influencia o de pasividad, claramente referidas al cuerpo , a movimientos de los miembros o a pensamientos, acciones o sensaciones concretos, y percepción delirante C) Voces alucinatorias que comentan la actividad, discuten entre ellas sobre el enfermo , o voces que proceden de alguna parte del cuerpo D). Ideas delirantes persistentes de otro tipo que no son adecuadas a la cultura del sujeto o completamente imposibles, identidad religiosa o política, capacidades y poderes sobrehumanos. E). Alucinaciones persistentes de cualquier modalidad, o ideas sobrevaloradas persistentes,

Qué es la Esquizofrenia? DIAGNÓSTICO F). Interpolaciones o bloqueos del curso del pensamiento, dan lugar a un lenguaje divagatorio, incoherente, disgregado o lleno de neologismos G). Manifestaciones catatónicas, tales como excitación, posturas características o flexibilidad cérea, negativismo, mutismo y estupor H). Síntomas “negativos” tales como apatía marcada, empobrecimiento del lenguaje y embotamiento o incongruencia de las respuestas emocionales, que conducen a retraimiento social y disminución de la actividad social. I). Un cambio considerable y significativo de la cualidad general de algunos aspectos de la conducta personal que se manifiesta como pérdida de interés, falta de objetivos, ociosidad, actitud absorta y aislamiento social

Qué es la Esquizofrenia? Paranoide Es el tipo mas común y está caracterizado por la presencia de intensas alucinaciones e ideas delirantes de persecución. Hebefrénica También denominada desorganizada, empieza normalmente en la adolescencia y se caracteriza por la predominancia de síntomas negativos, afectividad inadecuada o simplona y pensamiento desorganizado y fragmentado. Catatónica Tipo cada vez más raro. Presentan síntomas motores predominantemente y un retraimiento social extremo, aplanamiento emocional y falta de ideas, vitalidad y motivación. Simple Suele presentar únicamente síntomas negativos, también pueden manifestarse de forma ocasional pensamientos y comportamiento extravagantes y anomalías de la percepción.

Qué es la Esquizofrenia?

Ambiente prenatal y perinatal Qué es la Esquizofrenia? Factores de Riesgo Riesgo relativo Ambiente postnatal Inmigrante o minoría étnica Consumo crónico de cannabis Aislamiento en la infancia 5 2 2 Ambiente prenatal y perinatal Complicaciones obstétricas Malnutrición severa (1er Trimestre) Gripe materna (Segundo Trimestre) Nacer en zona urbana Nacer en invierno/inicio de primavera 2 2 2 1,4 1,1

MODELOS DE TRANSMISIÓN DE LA ESQUIZOFRENIA Qué es la Esquizofrenia? MODELOS DE TRANSMISIÓN DE LA ESQUIZOFRENIA Locus mayor único Poligénico Oligénico Multifactorial Multifactorial poligénico Mixtos Un par de genes en un sólo lugar Más de un gen; posiblemente muchos loci Sólo un pequeño número de loci Interacción de factores genéticos y ambientales Múltiples loci interactuando con diversos factores ambientales Un locus mayor único interactuando con múltiples loci y/o factores ambientales Adaptado al Programa de “Enseñanza y Aprendizaje de la Esquizofrenia" de la Asociación Mundial de Psiquiatría

Qué es la Esquizofrenia?

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ELEMENTOS DIAGNÓSTICOS EN ESQUIZOFRENIA Qué es la Esquizofrenia? ELEMENTOS DIAGNÓSTICOS EN ESQUIZOFRENIA Presencia de síntomas positivos y/o negativos Duración mínima de 6 meses Disfunción social, académi-ca, interpersonal o laboral por la enfermedad Ausencia de otras condiciones médicas o psiquiátricas que expliquen el cuadro

Qué es la Esquizofrenia? En la esquizofrenia existe una alteración en un circuito límbico que involucra la corteza prefrontal, giro del cíngulo, tálamo, núcleo accumbens, núcleo pálido, hipocampo y neuronas dopaminérgicas del área ventral del tegmento. Dicha teoría está de acuerdo con el efecto terapéutico de los antipsicóticos tradicionales

Relación entre los circuitos dopaminérgicos y serotoninérgicos: Qué es la Esquizofrenia? Relación entre los circuitos dopaminérgicos y serotoninérgicos: Las neuronas del rafé dorsal, que contienen serotonina, ejercen un efecto inhibidor sobre las células de dopamina de la sustancia negra, por medio de receptores 5-HT2.

Circuitos sinápticos implicados en la génesis de la esquizofrenia: Qué es la Esquizofrenia? Circuitos sinápticos implicados en la génesis de la esquizofrenia: Las vías dopaminérgicas mesolímbica, mesocortical y nigroestriada están relacionadas con las manifestaciones clínicas de la enfermedad, así como con los efectos de los antipsicóticos

Receptores dopaminérgicos Los receptores presinápticos Qué es la Esquizofrenia? Receptores dopaminérgicos Los receptores presinápticos (autorreceptores somatodendríticos y terminales) están encargados de controlar la liberación de dopamina, mientras que los postsinápticos son los responsables de la acción biológica del neurotransmisor

Qué es la Esquizofrenia? Los antipsicóticos atípicos carecen de efectos extrapiramidales, pues aumentan la liberación de dopamina por parte de las neuronas de la sustancia negra

Qué es la Esquizofrenia? Comparando el cerebro normal con el cerebro del esquizofrénico se ha establecido que la corteza (parte superficial del cerebro) funciona de manera anormal en el esquizofrénico en diferentes áreas que tienen que ver con el Pensamiento, la Audición y la Visión. Esos trastornos funcionales, de las zonas que se denominan mesolímbicas y mesocorticales, están relacionadas con Dopamina y a su vez tienen que ver con las alteraciones estructurales

Qué es la Esquizofrenia? Edad de inicio (primer signo de trastorno mental) de la esquizofrenia en varones y mujeres

Qué es la Esquizofrenia?

Respuesta al Tratamiento en Primer Episodio de Esquizofrenia Qué es la Esquizofrenia? Respuesta al Tratamiento en Primer Episodio de Esquizofrenia Mayor respuesta terapéutica Dosis más baja de fármacos Mayor susceptibilidad a los síntomas extrapiramidales La intervención temprana puede alterar el curso a largo plazo J. A. Lieberman

Qué es la Esquizofrenia? Las diez principales causas de discapacidad en todo el mundo (años de vida ajustados a discapacidad) en edades entre los 15 y los 44 años (1990) Enfermedad o daño Clasificación Depresión mayor unipolar 1 Tuberculosis 2 Accidentes de tráfico 3 Consumo de alcohol 4 Daños autoprovocados 5 Trastorno bipolar 6 Guerra 7 Violencia 8 Esquizofrenia 9 Anemia ferropénica 10

Qué es la Esquizofrenia? Valores medios por edades según cinco definiciones del comienzo hasta el primer ingreso hospitalario

Qué es la Esquizofrenia?

La realidad posee una estructura jerárquica, los niveles de la cual Qué es la Esquizofrenia? La realidad posee una estructura jerárquica, los niveles de la cual son independientes, hasta cierto punto, de los niveles inferiores y superiores En cada circunstancia son necesarias nuevas leyes, conceptos y generalizaciones que requieren inspiración y creatividad tan grande como en las etapas anteriores No se debe de caer en la tentación de creer que un principio que funcione bien a un nivel sirve también en los demás

ALGUNOS HECHOS SOBRE LA ESQUIZOFRENIA Qué es la Esquizofrenia? ALGUNOS HECHOS SOBRE LA ESQUIZOFRENIA La esquizofrenia es una alteración mental. La esquizofrenia se puede tratar. La esquizofrenia no es una enfermedad poco frecuente. Las personas con esquizofrenia proceden de todas las profesiones y estratos sociales. La esquizofrenia no significa personalidad múltiple o dividida. Los síntomas de la esquizofrenia no se deben confundir con la pereza o la mala conducta intencionada. La esquizofrenia no está causada por una mala crianza de los padres, un carácter débil o conflictos psicosociales. Las personas con esquizofrenia suelen ser personas tranquilas cerradas sobre sí mismas. El estereotipo peligroso suele ser falso, pero es más probable verlo en personas que no reciben tratamiento.

Magritte nos dibujó en este cuadro la experiencia de falta Qué es la Esquizofrenia? Magritte nos dibujó en este cuadro la experiencia de falta de cierre de la mismidad, una puerta sin marco o donde el mismo marco es la realidad, asi debe ser la conciencia esquizofrénica: una casa sin paredes o una puerta sin pared que franquear.