Terapéutica Médica Agosto 2015 Antimicóticos Terapéutica Médica Agosto 2015

Las enfermedades infecciosas producidas por Hongos se conoce como Micosis. Muchas infecciones micóticas frecuentes son de origen superficial ( piel ) pero tambien pueden penetrar en ésta y causar infecciones subcutáneas, tambien estan la infecciones generalizadas o sistémicas. Los hongos son eucariotas ( poseen pared celular rígida además de una membrana celular compuesta por ergosterol.

Fármacos antimicóticos: Anfotericina B : es un antimicotico que interactua con el ergosterol y rompe la membrana de plasmática del hongo. Dosis: 0,3 a 1,5 mg/kg/dia E. V. en una única infusión durante 2 a 6 horas. Micosis profundas: 6-12 sem o más. - Candidiasis: 0,4-0,6 mg/kg/día, 4 sem o más. Máx. 1 mg/kg/día - Criptococosis: 0,3 mg/kg/día, 4-6 sem o hasta cultivo semanal negativo durante 1 mes. Meningitis criptocócica: asociado a otros antifúngicos, 6 sem. En pacientes con SIDA: 0,7-0,8 mg/kg/día hasta 12 semanas. - Coccidiomicosis: 1-1,5 mg/kg/día. Dosis total: 0,5-2,5 g. Meningitis: administración sistémica + intratecal. - Blastomicosis: 0,3-1 mg/kg/día - Histoplasmosis pulmonar crónica o diseminada: 0,5-1 mg/kg/día - Aspergillosis: 0,5-1 mg/kg/día 11 meses. - Mucormicosis rinocerebral: 0,7-1,5 mg/kg/día.

Efectos adversos: Nefrotóxico, se deba administrar 500 a 1000 ml de suero salino ( suero fisiológico al 0.9 % de Na Cl ) antes de cada infusión , efectos relacionados a la infusión endovenosa son fiebre, escalofríos, náuseas, cafalea y mialgias: lo cual se evita previa medicación con paracetamol 500 a 1000 mg con difenhidramina 50 mg, reacciones mas graves con hidrocortisona 500 mg o metilprednisolona 125 mg E.V., para los escalofríos asociados se trata con meperidina 25 mg E.V.; se asocia ademas con hipopotasemia e hipomagnesemia, utilizar mezclas con Dextrosa al 5 % incompatible con suero salino.

Flucitocina: es un antimetabolito sintético del grupo de la pirimidina suministrado solo en combinación con Anfotericina B para tratar las micosis sistémicas y la meningitis por Cryptococcus neoformans y Candida; modificando el acido nucleico y la sintesis de proteinas. Dosis: 25 a 37,5 mg/kg V.O. cada 6 horas La dosis media aconsejada es de 100 a 200mg/kg/día repartidos cada 6 horas durante 30 a 90 días. Dosis ponderal: 37,5 a 50mg/kg/día. Cuando existe insuficiencia renal se deben reducir las dosis o aumentar el intervalo entre ellas. Existe una solución al 1% para aplicación parenteral por venoclisis, en un período de 20 a 40 minutos. Efectos adversos: supresión de medula osea dependiendo de la dosis y diarrea sanguinolenta debido a la conversión de la flucitosina en 5-fluorouracilo por la flora intestinal, control del perfil hepático, náuseas y vomitos.

Azoles: son fármacos fungistáticos que inhiben la síntesis de ergosterol: Fármacos: Ketocanazol,Fluconazol,Itraconazol Ketoconazol 200 – 600 mg I.V. al día, además de su actividad antimicótica, el ketoconazol inhibe tambien la síntesis de esteroides gonadales y corticosuprarrenales en el se humano al bloquear la liasa C17-20 y 11B-hidroxilasa, así como la segmentación de la cadena lateral de colesterol; es por esta razón que suprime la sintesis de testosterona y cortisol.

Por lo cual bloquea la desmetilación del lanosterol hasta ergosterol, esta inhibicion altera la función de la membrana celular y aumenta su permeabilidad. El ketoconazol actúa de manera aditiva con la flucitosina contra Candida, pero antagoniza la actividad antimicótica de la anfotericina B. Espectro antimicótico: Histoplasmosis, Blastomicosis y la Cromomicocis que no afecta el S.N.C., no es eficaz contra el género Aspergillus. Se absorbe por la mucosa gastrica y depende de la acidez

Sus efectos adversos: náuseas, vómitos, efectos endocrinos Ginecomastia, disminución de la libido, impotencia e irregularidades menstruales; disfunción hepática con elevación de transaminasas. Interacciones farmacológicas: al inhibir el sistema del citocromo p-450, el ketoconazol puede potenciar las acciones tóxicas de ciclosporina y fenitoína y de los antagonistas del receptor H1 de la histamina. Puede aumentar las concentrciones de sucralfato y warfarina. La rifampicina puede acortar la duración de los efectos del ketoconazol y otros azoles. Aumentan la absorción del ketoconazol los medicamentos que disminuyan la acidez gastrica, como los bloqueadores del receptor H2 de la histamina y los antiácidos.

Fluconazol: 100 – 800 mg V.O. o I.V. al día es el fármaco de elección de muchas infecciones localizadas por Candida, como ITU, candidiasis oral, esofagitis, peritonitis e infección hepatoesplénica; y como fármaco de segunda linea en el tratamiento primario de la meningitis criptocócica ( 400 – 800 mg V.O. por día durante 10 a 12 semanas. Dosis única ( 150 mg V.O. ) eficaz en las infecciones vaginales por hongos. Buena absorción por via oral, posee una capacidad excelente de penetración en el LCR, la absorción no depende de la acidez gastrica. Efectos adversos: no provoca efectos endocrinos; a nivel gastrointestinal náuseas vómitos, erupciones en en la piel, rara vez causa hepatitis.

Itraconazol: 200 – 400 mg V. O. por dia o 200 mg I. V Itraconazol: 200 – 400 mg V.O. por dia o 200 mg I.V. cada 12 horas en cuatro dosis. Tratamiento: histoplasmosis, blastomicosis, y la esporotricosis, es un tratamiento alternativo para las infecciones por Aspergillus , tambien se utiliza en el tto. por dermatofitos, incluyendo onicomicosis ( 200 mg V.O. cada 12 horas durante 1 semana , con un periodo de descanso de 3 semanas, y luego un segundo ciclo de 200 mg V.O. cada 12 horas durante otra semana. Buena absorción dependiendo de la acidez gastrica.

Efectos adversos: no produce efectos endocrinos, a nivel gastrointestinal náuseas, vómitos, erupciones en la piel ( en particular en individuos con trastornos de las defensas), hipopotasemia, hipertensión, edema y cefalea.

Fármacos contra infecciones superficiales Estos hongos que ocacioanan infecciones cutáneas superficiales se denominan Dermatófitos. Ls Tiñas son dermatomicosis frecuentes. Fármaco: Griseofulvina: actúa al inhibir la mitosis, se acumula en los tejidos infectados que contienen queratina recién sintetizada, lo que vuelve inadecuados para el crecimiento de los hongos. Espectro: dermatofitos Trichophyton,Microsporum, y Epydermophyton. Nistatina: terapeutica tópica de la infecciones por Candida Azoles: Miconazol, Clotrimazol y Ecoconazol, de uso tópico, similar a las propiedades del ketoconazol

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