Costo-efectividad de los tratamientos para Hepatitis C en el Instituto Mexicano del Seguro Social 21 de Junio 2007

Hepatitis C Epidemiología En 1999, la OMS estimó una prevalencia mundial de infección por el virus cercana a 3%. (Sy T, Mazen M) En México, la prevalencia de la infección por el virus de la hepatitis C se estima entre 1.2% - 1.5%, siendo el. genotipo más frecuente el 1, con una prevalencia entre 63 y 70%. (N Méndez-Sánchez et al), (Carreto-Vélez MA, Carrada-Bravo T, Martínez-Magdaleno A) (Chiquete). Se estima que 1.2 millones de ciudadanos mexicanos se encuentran infectados con el virus de la hepatitis C. (Terres AM).

Tratamiento El principal objetivo del tratamiento de la hepatitis C crónica es la erradicación del virus y reducción de los síntomas, evitar la progresión a cirrosis, y sus complicaciones, y el desarrollo de hepatocarcinoma (Quintero I). El régimen actual recomendado para el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica es una combinación de interferón alfa y ribavirina. (Hoofnagle JH, Seeff LB; Quintero I; American Gastroenterological Association Technical Review on the Management of Hepatitis).

Tratamiento El interferón pegilado es un interferón alfa de efecto prolongado modificado por polietilenglicol que tiene absorción sostenida, una baja tasa de depuración y una vida media mayor que la del interferón no modificado (Zeuzem S, et al) Dosis Peginterferon peginterferón alfa 2a180 μg semanal peginterferón alfa 2b1.5 μg/kg por semana

Tratamiento La duración óptima del tratamiento y la dosificación de la ribavirina varían de acuerdo al genotipo del virus de la hepatitis C. Genotipo 11,000 mg por 48 semanas (paciente ≤ 75 Kg) 1,200 mg por 48 semanas (paciente > 75 Kg) Genotipo 2 y 3800 mg por 24 semanas Genotipos 4,5 y 6Mismo régimen que genotipo 1

Comparación de la respuesta viral sostenida en pacientes con hepatitis crónica C genotipo 1. Respuesta Viral Sostenida Peginterferon alfa 2a + ribavirina: 36% Peginterferon alfa 2b + ribavirina: 49%. Almasio et al, 2005

Efecto de los interferones alfa 2A y 2B sobre la carga de virus hepatitis C (estudio COMPARE). Silva et al, 2006

Justificación Se estima que en México durante el año 2006 existían 1.2 millones de personas portadoras del virus de Hepatitis C ( Terres AM ). En términos económicos puede representar un gasto anual potencial de alrededor de $8,870 millones de pesos únicamente en la parte de personal médico, y $368,841 millones correspondientes a tratamientos farmacológicos en el supuesto que se tuvieran detectados y en tratamiento todos los casos existentes.* Sin embargo, al detectarse en etapas posteriores el costo de tratamiento de hepatitis C es aun mayor. * Estimación realizada con base en el costo de consulta del IMSS y Al tratamiento farmacológico actual de Peginterferon alfa 2a+ Rivabarina

Justificación Tomando en cuenta que el IMSS atiende a casi 40 millones de mexicanos (DPM. IMSS 2007); es indispensable realizar una evaluación entre los diferentes tratamientos con los que actualmente atiende a sus derechohabientes con Hepatitis C, para saber si es adecuado el manejo de sus pacientes y si son tratamientos costo-efectivos para la institución, debido a las restricciones presupuestales a las que se enfrenta.

Justificación Pregunta de Investigación: –¿Cuál es el impacto clínico y económico de utilizar como tratamiento de primera línea peginterferon alfa 2b más ribivarina vs. peginterferon alfa 2a más ribivarina para los pacientes adultos con Hepatitis C dentro del Instituto Mexicano del Seguro Social?

Objetivo General Estimar las razones de costo – efectividad promedio e incremental para el tratamiento de primera línea con peginterferon alfa 2b más ribavarina vs. peginterferon alfa 2a más ribavarina en el tratamiento de los pacientes con Hepatitis C, dentro del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS).

Objetivos Específicos Identificar y valorar los costos de tratamiento para los pacientes con patologías asociadas a la infección por virus de la Hepatitis C dentro del IMSS. Estimar los costos médicos directos del manejo de pacientes. Construir un modelo de tipo de árbol de decisiones que simule la evolución de una cohorte hipotética de pacientes bajo los diferentes esquemas de tratamiento durante un determinado horizonte temporal.

Objetivos Específicos Estimar y analizar las razones de costo – efectividad promedio e incremental entre los distintos esquemas de tratamiento de primera línea en el tratamiento de la hepatitis C. Realizar análisis de sensibilidad univariado y de tipo probabilístico de las variables más relevantes de la investigación para comprobar la robustez de las conclusiones obtenidas con el escenario base.

Diseño de la investigación Perspectiva de la investigación. Proveedor de servicios de salud (IMSS). Se estimarán sólo costos médicos directos. –Costos Directos Tratamiento Farmacológico Consultas/Interconsultas Estudios de Gabinete y Laboratorio * No se incluirá tasa de descuento en el estudio debido a que los costos obtenidos en el mismo corresponden a un periodo de 48 semanas.

Diseño de la investigación Población del estudio –Criterios de Inclusión Población >18 años Que hayan sido atendidos en el área de medicina familiar, con diagnóstico de Hepatitis C. –Criterios de exclusión Pacientes menores de 18 años Que hayan presentado de forma paralela algún otro diagnostico que pueda afectar la estimación de costos correspondientes a Hepatitis C o que se encuentren en una estadio posterior de la enfermedad (Hepatitis C Crónica, Cirrosis, etc.).

Fuentes de información Costos –El costo de los diferentes servicios utilizados para la atención de los pacientes se obtuvo de los costos unitarios de atención médica publicados en el Diario Oficial de la Federación en marzo 2004, ajustados por un factor de inflación*. * El factor de Inflación para el periodo es de 13.58%

Fuentes de información Costos –La utilización de recursos se obtuvo a través de la realización de un caso tipo de paciente con Hepatitis C. –Los costos correspondientes a los Medicamentos comparados se tomaron: Peginterferon alfa 2a del precio de referencia reportado por el IMSS para Peginterferon alfa 2b del reportado por el Laboratorio Schering Plough.

Costo de los Tratamientos Comparados Fuente: Precios Unitarios obtenidos de la Página de Cuadros Básicos del Instituto Mexicano del Seguro Social (enero 2007). * El precio de Peginterferon Alfa 2B corresponde al proporcionado por el Laboratorio Schering Plough HEPATITIS C

Efectividades de los Tratamientos Comparados Fuente: Metaanalisis de Almasio PL. Efficacy of PEG-INF alfa-2b vs. PEG-INT-2a + Ribavirin regimens in treatment-naive chronic HCV patients: a cumulative meta-analysis of retrospective data from 6 clinic site

Fuentes de información Efectividades y Seguridad. –Revisión de literatura relevante en las bases de datos: Medline, Scielo, Lilacs e Imbiomed. –Revisión de estudios recientes presentados en reuniones científicas internacionales. –Diseños basados en fundamentos de medicina basada en la evidencia Ensayos clínicos y estudios observacionales

Indicadores de respuesta al tratamiento Respuesta virológica sostenida: Negatividad para ARN del virus de la hepatitis C mediante RT-PCR cualitativa seis meses después de finalizar el tratamiento. Respuesta virológica temprana: Negatividad para ARN del virus de la hepatitis C o disminución de 2 logaritmos base 10 a las semanas 12 a 24 de tratamiento, predice la respuesta virológica sostenida. Diseño de la investigación

Fuentes de información La revisión de la literatura que se realizó durante el estudio consistió en: Tipo de fuente Ensayos clínicos16 Meta-análisis1 Revisiones generales12 Guías clínicas3

Modelo de Árbol de Decisiones

Hepatitis C RVT: medición a las 12 semanas en Genotipo 1 RVS: medición a las 74 semanas en genotipo 1 y a las 50 semanas en genotipo 2-3.

Análisis de Sensibilidad Univariado –Precio del Tratamiento  10% el precio del tratamiento farmacológico –Efectividad de tratamiento (RVS)  5 % el valor promedio de las efectividades reportadas en la literatura –Modificación del factor peso correspondiente al caso tipo (± 5 kg.). Análisis Probabilístico (Simulación Monte Carlo) –Distribución y valor puntual, con intervalos de confianza del 95%

Resultados

Resultados de Modelo de Árbol de Decisiones de Hepatitis C

Resultados Modelo de Árbol de Decisiones de Hepatitis C

Resultados Análisis de Sensibilidad

Análisis Probabilístico de Componentes/ Hepatitis C (Peginterferon alfa 2a + Ribavirina vs. Peginterferon 2b + Ribavirina) Tratamiento base (Peginterferon Alfa 2a+ Ribavirina) Tratamiento comparador (Peginterferon Alfa 2b+ Ribavirina)

Análisis Gráfico Probabilístico de Componentes/ Hepatitis C (Peginterferon alfa 2a + Ribavirina vs. Peginterferon 2b + Ribavirina) Tratamiento base (Peginterferon Alfa 2a+ Ribavirina) Tratamiento comparador (Peginterferon Alfa 2b+ Ribavirina)

Curva de Aceptabilidad / Hepatitis C

Conclusiones El tratamiento de Peginterferon alfa 2b + Ribavirina Presento mejores resultados tanto en efectividad RVS como un menor costo que el tratamiento de Peginterferon alfa 2a + Ribavirina Por tal motivo obtuvo una razón de costo efectividad menor que la de el tratamiento o terapia actualmente utilizada para la obtención de un caso de Respuesta Viral Sostenida. Convirtiéndolo en el tratamiento mas costo- efectivo para la atención de los pacientes con Virus de Hepatitis C en el IMSS.

Conclusiones La razón de costo efectividad incremental del modelo muestra que la obtención de un caso o paciente que presente Respuesta Viral Sostenida (RVS) tiene un costo adicional de $181,514 pesos para la institución si es que se mantiene con la Terapia Estándar vs. La terapia de Peginterferon alfa 2b + Ribavirina. Por lo tanto la terapia de Peginterferon alfa 2b + Ribavirina plantea la posibilidad de ser además de costo efectiva, costo ahorradora para la institución en la atención de pacientes que tengan el Virus de Hepatitis C.