Unidad 4 FUMIGANTES

OBJETIVOS Presentar los principales productos fumigantes Destacar las características más importantes Identificar las vías de absorción y eliminación de los compuestos

OBJETIVOS Describir los síntomas y signos de la intoxicación aguda por fumigantes Enumerar las pruebas de laboratorio que se pueden utilizar para el diagnóstico Describir el tratamiento médico.

ALGUNOS PRODUCTOS A BASE DE FOSFINA NOMBRE QUÍMICO NOMBRE COMERCIAL Fosfuro de aluminio Phostoxín Gastoxín Celphos Detia gas Delicia Fosfina Detia phosfina G. Fosfuro de zinc Fosfuro de zinc Phosvin

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS PRODUCTOS A BASE DE FOSFINA Altamente volátiles La fosfina se forma al contacto de los fosfuros de aluminio y zinc con aire o humedad Los fosfuros son formulados en tabletas y pallets (bolitas) Son usados como fumigantes en lugares cerrados como almacenes de granos

FOSFINA TOXICOCINÉTICA VÍAS DE ABSORCIÓN RESPIRATORIA DIGESTIVA MUCOSAS

FOSFINA TOXICOCINÉTICA Amplia distribución en hígado, riñón, corazón y cerebro Biotransformación: Se metabolizan en el hígado

FOSFINA TOXICOCINÉTICA VÍAS DE ELIMINACIÓN RESPIRATORIA ORINA HECES

FOSFINA MECANISMO DE ACCIÓN La fosfina se une a endotelios vasculares produciendo radicales libres con peroxidación lipídica de membranas celulares Aumenta la entrada de calcio intracelular inhibiendo la enzima citocromooxidasa con lo que se altera la respiración celular Estimula la formación de óxido nítrico ocasionando vasoplejía

INTOXICACIÓN POR FOSFINA CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR FOSFINA Ansiedad Angustia Halitosis (olor a pescado en descom- posición o a ajo) Náusea Vómito Diarrea Dolor abdominal Hepatitis tóxica

INTOXICACIÓN POR FOSFINA (cont.) CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR FOSFINA (cont.) Opresión torácica Hipotensión (desde los primeros momentos) Shock Arritmias Pericarditis Miocarditis

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓN POR FOSFINA Antecedentes de exposición Cuadro clínico Cromatografía de gas Pruebas complementarias: Electrocardiograma Gasometría Ionograma Pruebas de función renal y hepática Rx de tórax

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS POR FOSFINA Aplique medidas para el soporte de funciones vitales. De preferencia coloque catéter para medir presión venosa central Aplique medidas de descontaminación según vía de entrada Inhalación: Retire al individuo de la exposición

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS POR FOSFINA (cont.) Ingestión: Inducir el vómito o no interrumpir si se presenta Lavado gástrico Administrar carbón activado y catártico (si no hay diarreas) Mucosas: Lavado con abundante agua Retire restos del producto

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS POR FOSFINA (cont.) Se deben tomar precauciones cuando se está descontaminando al paciente para evitar riesgos a la persona que lo realiza No existe antídoto específico Mantener el equilibrio hidroelectrolítico

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS POR FOSFINA (cont.) TRATAMIENTO SINTOMÁTICO: ES EL MÁS IMPORTANTE Tratar hipotensión: Utilizar soluciones de hartman, ringer, expansores del plasma (dextrán, plasma) Dopamina (usar tempranamente) Recordar que la solución salina isotónica y el suero glucosado empeoran el edema pulmonar

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS POR FOSFINA (cont.) Tratar la dificultad respiratoria Asistencia ventilatoria con PEEP (presión positiva al final de la respiración) Valorar digitalización

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS POR FOSFINA (cont.) Administrar corticoides: Hidrocortisona Adultos 500 mg Niños 5-10 mg/kg Tratar las arritmias según tipo Tratar las convulsiones: administre Diazepam

CARACTERÍSTICAS GENERALES CIANURO CARACTERÍSTICAS GENERALES Son sales derivadas del ácido cianhídrico Las sales más conocidas son las de sodio y potasio Son altamente tóxicas Presentan olor a almendras

CARACTERÍSTICAS GENERALES CIANURO CARACTERÍSTICAS GENERALES No son combustibles Al descomponerse emiten gases altamente tóxicos como cianuro de hidrógeno y monóxido de carbono Son conocidas como cianogás

TOXICOCINÉTICA DEL CIANURO VÍAS DE ABSORCIÓN RESPIRATORIA DIGESTIVA La ingestión de sales sódicas o potásicas provoca síntomas en pocos minutos PIEL

TOXICOCINÉTICA DEL CIANURO BIOTRANSFORMACIÓN Se metaboliza en el hígado Utiliza cuatro vías metabólicas diferentes: 1) La enzima rodanasa: conversión del 80% del cianuro (CN) a tiocianato en presencia de tiosulfato Rodanasa CN + Tiosulfato Tiocianato + Sulfito

TOXICOCINÉTICA DEL CIANURO BIOTRANSFORMACIÓN 2) Conversion de hidroxicobalamina en presencia del cianuro a cianocobala- mina 3) Unión a la cisteína: producción de 2 - imino - 4 tiazolicarboxílico 4) Pequeñas cantidades de cianuro son eliminadas por riñón y sudor o hay una eliminación pulmonar directa

TOXICOCINÉTICA DEL CIANURO VÍAS DE ELIMINACIÓN ORINA RESPIRATORIA

MECANISMO DE ACCIÓN DEL CIANURO Forma complejos estables con iones metálicos, teniendo una gran afinidad por el hierro férrico (fe+++). El complejo que forma con el metal, inactiva ciertas enzimas, siendo la más importante la citocromo-oxidasa. La inhibición de la citocromo-oxidasa produce anoxia citotóxica y paso de la glucólisis aerobia a anaerobia

MECANISMO DE ACCIÓN DEL CIANURO (Cont.) Se inhibe la transformación del piruvato en el ciclo de Krebbs, resultando en hiperproducción de lactato y acidosis metabólica severa Otros mecanismos: Alteración del metabolismo de la vit. B12 Afectación miocárdica

MECANISMO DE ACCIÓN DEL CIANURO (Cont.) Otros mecanismos (cont.): Liberación de aminas biógenas que generan shock autonómico y contribuye a la falla cardiaca Vasocontricción arteriolar y/o coronaria que genera fallo de bomba

INTOXICACIÓN POR CIANURO CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR CIANURO SE PRESENTA EN TRES FASES: 1a FASE Vértigo Debilidad Náusea Vómito Ebriedad Cefalea Taquipnea Extrasístole o cualquier tipo de arritmia Ansiedad intensa Rigidez de la mandíbula (trismus) Es un período de difícil diagnóstico

INTOXICACIÓN POR CIANURO CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR CIANURO 2a FASE Confusión mental Convulsiones tónico-clónicas (violentas, el paciente se mantiene consciente) Opistótonos Coma superficial Hipertensión arterial

INTOXICACIÓN POR CIANURO CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR CIANURO 3a FASE Cianosis Incontinencia de esfínteres Coma profundo Edema agudo del pulmón Midriasis Taquicardia Shock Paro cardio-respiratorio

INTOXICACIÓN POR CIANURO CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR CIANURO En etapas iniciales hay ausencia de cianosis (aparece en etapas avanzadas) El olor a almendras es característico El cuadro se acompaña de acidosis con anión gap alto La conciencia no se altera en el estadío inicial del shock

SECUELAS DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR CIANURO Si el paciente supera la primera etapa de la intoxicación pudiera haber recuperación sin secuelas En los casos en los que progresa la intoxicación pudieran quedar secuelas

SECUELAS DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR CIANURO Amnesias Cefalea Alteraciones psíquicas Insomnio Signos extrapiramidales Síndrome de Parkinson Síndrome de descerebración y descorticación Ataxia Paresia espástica

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓN POR CIANURO ANTECEDENTES DE EXPOSICIÓN CUADRO CLÍNICO PRUEBAS DE LABORATORIO Determinación de cianuro y sus metabolitos en sangre u orina

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓN POR CIANURO (cont.)

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓN POR CIANURO (cont.) PRUEBAS COMPLEMENTARIAS Gasometría Sangre venosa rojo brillante de igual color que la sangre arterial Lactoacidemia (acidosis láctica): 0,17-0, 3 mg/dl Electrocardiograma

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓN POR CIANURO (cont.) DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Otros asfixiantres químicos Monóxido de carbono Sulfidrilos Edema agudo de pulmón cardiogénico

CORRELACIÓN CLÍNICA CON EL NIVEL DE CIANURO EN SANGRE <0,2 µg/ml ASINTOMÁTICO 0,5 - 1,0 µg/ml FLUSH, TAQUICARDIA 1,0 -2,5 µg/ml ESTUPOR, AGITACIÓN >2,5 µg/ml COMA, MUERTE

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR CIANURO Aplique medidas de soporte de las funciones vitales Aplique medidas de descontaminación En caso de ingestión Lavado gástrico Carbón activado

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR CIANURO Administre oxígeno al 100% Antídotos Kit Elli Lilly (ciano kit) Edetato dicobáltico (EDTA Cobáltico) Hidroxicobalamina

ANTÍDOTOS EN LA INTOXICACIÓN AGUDA POR CIANURO KIT ELLI LILLY (CIANOKIT) Para generar metahemoglobinemia y aportar radicales tiosulfato Nitrito de amilo Nitrito de Sodio al 3% Tiosulfato de Sodio

ANTÍDOTOS EN LA INTOXICACIÓN AGUDA POR CIANURO Inhalar lo más rápido posible Nitrito de amilo En adultos 0,2-0,4 mL (1-2 ampollas), en niños 0,1mL, durante 15-30 segundos, descansar el mismo tiempo y repetir Si el paciente está recibiendo soporte ventilatorio, se puede dar a inhalar a través de la máscara o administrar por el tubo endotraqueal

ANTÍDOTOS EN LA INTOXICACIÓN AGUDA POR CIANURO (cont.) POR VÍA I.V. Nitrito de Sodio al 3% 300 mg (10 mL de solución al 3%) durante 3 a 5 min 0,15-0,33 mL/kg (máximo 10 mL) Diluir en 50-100 mL de Solución Salina y pasar en 5 min.

ANTÍDOTOS EN LA INTOXICACIÓN AGUDA POR CIANURO (cont.) Tiosulfato de Sodio Es donante de grupos sulfhidrilos, que favorece la conversión de cianuro a tiocianato (menos tóxico) Vía: intravenosa

ANTÍDOTOS EN LA INTOXICACIÓN AGUDA POR CIANURO (cont.) Tiosulfato de Sodio DOSIS: ADULTOS 12,5 g (50ml de una solución al 25%) a 2,5 mL/min. La inyección/infusión I.V. debe ser administrada en 10-15 min La mitad de la dosis inicial puede ser administrada después de 30-60 minutos si es necesario

ANTÍDOTOS EN LA INTOXICACIÓN AGUDA POR CIANURO (cont.) Tiosulfato de Sodio NIÑOS 400 mg/kg (1,6 mL/kg de una solución al 25%). Dosis máxima 50 mL La mitad de la dosis inicial puede ser administrada después de 30-60 minutos si es necesario

ANTÍDOTOS EN LA INTOXICACIÓN AGUDA POR CIANURO (cont.) EDETATO DICOBÁLTICO (KELOCYANOR) DOSIS: 300 mg I.V. durante 1 min. Si la respuesta es inadecuada igual dosis puede ser repetida La administración de kelocyanor debe ir seguida inmediatamente de 50 ml de dextrosa hipertónica

ANTÍDOTOS EN LA INTOXICACIÓN AGUDA POR CIANURO (cont.) HIDROXICOBALAMINA (Vit B12a) Al unirse con el cianuro forma cianocobalamina que es eliminada por la orina VÍA: Intravenosa, en una solución de Dextrosa al 5% DOSIS: Adultos: 4 g Niños: 50 mg/kg

CARACTERÍSTICAS GENERALES BROMURO DE METILO CARACTERÍSTICAS GENERALES Es un hidrocarburo alifático halogenado Se presenta como gas incoloro Olor similar al del cloroformo y sabor a quemado H H C Br

BROMURO DE METILO NOMBRES COMERCIALES Brom-o-Gas Brom-o-Sol Bromometano Celfume Kayafume

TOXICOCINÉTICA DEL BROMURO DE METILO VÍAS DE ABSORCIÓN RESPIRATORIA DIGESTIVA DÉRMICA

TOXICOCINÉTICA DEL BROMURO DE METILO En el organismo se biotransforma a bromuro inorgánico (producto menos tóxico) Vida media: 12 días Vías de eliminación Orina Aire exhalado (en forma de bromo)

Actúa como un potente agente alquilante e inhibidor enzimático MECANISMO DE ACCIÓN DEL BROMURO DE METILO (cont.) Actúa como un potente agente alquilante e inhibidor enzimático (por su afinidad por los grupos sulfhidrilos)

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR BROMURO DE METILO Cefalea Arreflexia Temblores Convulsiones Ataxia Trastornos de la conducta Incoordinación Anorexia Debilidad muscular

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR BROMURO DE METILO (cont.) IRRITACIÓN DEL TRACTO RESPIRATORIO Edema pulmonar no cardiogénico Hemorragia Neumonia

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR BROMURO DE METILO (cont.) Quemaduras severas Conjuntivitis Uremia Nistagmus Oliguria Prurito Anuria Ampollas

SECUELAS DE LA INTOXICACIÓN POR BROMURO DE METILO (cont.) Delirio Demencia Neurosis Psicosis Trastornos visuales Vértigo Ataxia Neuropatía periférica Síntomas extrapiramidales

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓN POR BROMURO DE METILO Antecedente de exposición Cuadro clínico Pruebas de laboratorio Determinación de bromuro de metilo en aire expirado Niveles de bromuro en sangre

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓN POR BROMURO DE METILO (Cont.) Otras pruebas: Gasometría Rx de tórax Electrocardiograma Pruebas de función hepática y renal

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR BROMURO DE METILO Aplique medidas para el soporte de funciones vitales Aplique medidas de descontaminación Es necesario utilizar equipo de protección personal para realizar la descontaminación

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR BROMURO DE METILO (Cont.) Tratamiento sintomático Se ha propuesto la N-acetilcisteína y el B.A.L. para el tratamiento. Sin embargo no existen pruebas que demuestren su eficacia.