El Páncreas

ANATOMÍA

ANATOMÍA Islote humano : 1millon/páncreas. 50-200 células/islote. Composición celular del islote de Langerhans células ß 60-80%. Insulina: Utilización glucosa células  1-20%. Glucagón: Producción hepática de glucosa células  10%: somatostatina células F 1-20% polipéptido pancreático

PÁNCREAS EXÓCRINO

PÁNCREAS ENDOCRINO

Insulina y glucagon Insulina disminuye los niveles de glucosa mediante el aumento en la razón de utilización de glucosa Glucagon aumenta los niveles de glucosa en la sangre mediante el aumento en la razón de rompimiento de glucógeno creado por el hígado

INSULINA Estructura : Cadena a: 21 aa ; cadena b : 30 aa. PM 6000. 51 aa Cadena a: 21 aa ; cadena b : 30 aa.   Respuesta de la insulina a la glucosa : diferencias entre glucosa oral e IV (GIP, Glucagón-like peptide). Glucemia < 50 mg/dl : no secreción Glucemia = 150 mg /dl : respuesta semimáxima Glucemia = 300 mg/dl : respuesta máxima. Fases de la secreción: Primera : aguda, < 2% contenido pancreático. Segunda : lenta y persistente en tanto se mantiene la glucemia elevada.

CURVAS DE INSULINEMIA Y GLUCEMIA

Mecanismo de la secreción: GUT2-glucoquinasa : presentes tanto en hígado como en páncreas (deficiencia= diabetes tipo adulto del joven): generación de ATP Cierre de canales de K+ dependientes de ATP : despolarización, entrada ce calcio. :Potenciación por otros factores. Estímulos dependientes de AMPc : fosforilación del canal (mayor cierre) 

REGULACIÓN SECRECIÓN Modulación de la respuesta por otros agentes estimuladores. AA  AGS Secretina,Gastrina, GLP1, glucagón CCK y Parasimpático (acetilcolina) Fármacos : sulfonilureas : cierran los canales de K  Inhibidores: Catecolaminas (a-adrenérgico) SS, galanina  

ACCIONES DE LA INSULINA Anabolizante: transporte glucosa, GLUT 4 (músculo y T.A.): aumento de su presencia en membrana Hexoquinasa hepática transporte AA transporte de K síntesis de proteínas Efectos globales en músculo, TAB e hígado: aumento de la síntesis de: ·     Glucógeno ·     Proteínas ·     Ácidos grasos ·     Lipogénesis

Insulina y metabolismo de los Lípidos Estimula síntesis de glucógeno por el hígado Si el glucógeno hepático > de 5 % de la masa hepática Se suspende glucogenogénesis Aumenta la producción de ácidos grasos Facilita ingreso de glucosa al adipocito Estimula acumulación de grasa Hace que las células oxiden preferentemente carbohidratos en vez de ácidos grasos para proveer energía

Efecto de la insulina en los lípidos

Efectos de la insulina sobre los carbohidratos Facilita ingreso de glucosa a los tejidos blanco Estimula formación de glucógeno Disminuye la glicemia Al  la glicemia  secreción de insulina Reservas de glucosa en glucógeno proveen al cerebro de niveles constantes de glucosa

Efectos de la ausencia de insulina En ausencia de insulina, el hígado Suspende síntesis de glucógeno Se activan enzimas responsables de la glucogenólisis estimulada por La carencia de insulina Presencia de glucagón

Otros efectos de la insulina Estimula la captación celular de aminoácidos la permeabilidad de muchas células a Potasio Magnesio Fosfato

Padecimientos por deficiencia de insulina La Diabetes mellitus es un estado de deficiencia de insulina Puede deberse a Ausencia de producción de insulina Acción insuficiente de la insulina Hay dos tipos principales de Diabetes mellitus Dm tipo 1 Dm tipo 2

Receptor insulina

Mecanismo de acción insulina

GLUCAGÓN Estructura : 29 aa. Síntesis: proglucagón. (células A), Gen : cromosoma 2. El gen se expresa e células intestinales de forma distinta   GRPP : péptido pancreático relacionado con glicentina (inactivo) PG : Péptidos derivados de proglucagón (inactivos) GLP : glucagon-like peptides Glicentina= enteroglucagón= GLI (glucagón-like )  

GLUCAGÓN: SECRECIÓN, ACCIONES Almacenamiento: en gránulos de secreción: V1/2 : 5 min. Rápidamente eliminado por el hígado .REGULADORES Metabolitos: Glucosa, AA, AG Hormonas : CCK :estimula GLP-1, secretina, SST, insulina inhiben Simpático: estimula, Parasimpático inhibe Situaciones fisiológicas : Aumento : ayuno, ejercicio, estrés (mediados por SN)

La regulación de las concentraciones de glucosa en la sangre