ENSAYOS CLÍNICOS EN MÉXICO RETOS Y OPORTUNIDADES Academia Nacional de Medicina de México Julio 22, 2015

CONTENIDO Introducción Proceso de desarrollo de medicamentos Outsourcing de ensayos clínicos: requerimientos internacionales y criterios de evaluación Ensayos clínicos México Conclusiones Recomendaciones

Proceso de desarrollo de medicamentos Investigación clínica Estudios estandarizados en seres humanos para demostrar la seguridad y efectividad de insumos para la salud ( medicamentos, dispositivos médicos, alimentos funcionales, por ejemplo) con fines de autorización sanitaria para su producción y comercialización. Investigación preclínica Estudios “in vitro” o en animales orientados a demostrar la seguridad y efectividad de una molécula de interés antes de la autorización de la autoridad sanitaria para conducir estudios en seres humanos. CRO (Organización de Investigación por Contrato) Empresa contratada por una empresa farmacéutica, biotecnológica o de dispositivos médicos (patrocinador) para hacerse cargo de diversos aspectos del proceso de desarrollo de algún insumo para la salud. Tabla elaborada con información de Reichert, J. y Milne, C-P. y de Drug Development takes longer than it did in the past, innovation.org

Gasto mundial en medicamentos Estimado 2015: $1 billón de dólares EU5 – Alemania, España, Francia, Gran Bretaña e Italia. Fuente: IMS Market Prognosis, april 2011 en “The global use of Medicines: Outlook through 2015”.

Requerimientos internacionales y criterios de evaluación. Outsourcing de ensayos clínicos Requerimientos internacionales y criterios de evaluación.

GLOBALIZACIÓN DE ESTUDIOS CLÍNICOS

Distribución global de estudios clínicos (porcentaje de estudios por región y por fase) Región Fase I Fase II Fase III Fase IV Norte América 76% 64% 38% 47% Europa Occidental 14% 22% 32% 31% Europa del Este 5% 6% 10% 7% Asia 4% 11% América del Centro y del Sur 1% 3% 9% Fuente: Oppenheimer 2008. Análisis de Clinicaltrials.gov

Investigación clínica en México - Mercado Tendencia a transferir la realización de estudios clínicos a países emergentes seleccionados, principalmente de Fase III. México es un país atractivo para realizar investigación clínica, pero debe mejorar su infraestructura (unidades preclínicas y clínicas), crear y fortalecer CROs locales y transformar a sus médicos especialistas en investigadores preclínicos y clínicos que conozcan y respeten las normas y lineamientos nacionales e internacionales en la materia. Países competidores en atracción de investigación de insumos para la salud: India, China, Rusia, Brasil, Argentina, entre otros. México Alrededor del 0.29% del total mundial Fuente: (1) Información: Ensayos Clínicos en México, Retos y Oportunidades - FUMEC-CECYPE Resto: Información de la Asociación Mexicana de Industrias de Investigación Farmacéutica, A.C. (AMIIF)

México Brasil Argentina India China Rusia 2 4 3 1 Evaluación de criterios de selección para ubicación de estudios clínicos (países seleccionados)   Criterio de selección/País México Brasil Argentina India China Rusia Costo beneficio 2 4 3 Banco de pacientes Facilidad de reclutamiento de pacientes Disponibilidad de CROs 1 Protocolo éticamente aceptable Competencia del investigador Facilidad de traducción Protección de Propiedad Intelectual Número de estudios Velocidad del proceso de aprobación Bajo Medio Medio-alto Alto Tabla elaborada con base en información de: Taylor, P. : EMERGING CLINICAL TRIAL LOCATIONS: Market dynamics and the changing healthcare and regulatory environment. Business Insights Ltd. 2009

Modelo desarrollado por A.T. Kearney

Criterio de selección/País COMPARATIVO DE REGÍMENES REGULATORIOS Y PROTECCIÓN DE LA PROPIEDAD INTELECTUAL   Criterio de selección/País México Brasil China India Rusia Disposiciones de exclusividad de información de aprobación 2 1 Mínima copia ilegal de medicamentos 3 Procedimientos de ejecución y sanción eficientes Transparencia Membresía OMC 4 Legislación clara Registro expedito No amenaza de licenciamiento obligatorio No estar en el listado USTR PWL No estar en el listado USTR WL Atractivo para fabricantes de genéricos* Atractivo para empresas farmacéuticas innovadoras* Promedio 3.00 2.00 1.83 1.42 Código; (0) = inefectivo/no existe/sin capacidad, (1) = capacidad/presencia limitada, (2) = alguna capacidad/presencia, (3) muy buena capacidad/presencia y (4) capacidad/presencia sustancial. Nota: (USTR) United States Trade Representative, (PWL) Priority Watch List, (WL) Watch List * Atractivo basado en los regímenes regulatorios y la protección de la propiedad intelectual. Fuente: Doxey, M.: Intellectual Property Protection and Regulatory Regimes in Emerging Markets, Business Insights, Ltd. 2010, pág 27.

MÉXICO

Preclínica Prácticamente no existe con enfoque a registro de medicamentos Investigación básica en instituciones de educación superior e instituciones de salud Está desarticulada y fragmentada Enfoque asistencial o académico como prioridad Estructuras operativas que no dan entrada a proyectos o empresas que puedan hacer investigación preclínica Prácticamente no hay bioterios No se siguen lineamientos internacionales ni buenas prácticas de laboratorio

Preclínica Existen especialistas para transmitir conocimiento en investigación básica. Orientación a la ciencia biomédica básica y no al desarrollo de tecnología e innovación porque se considera que esa ciencia es “de segunda” (no da créditos, no lleva al SNI) Las instituciones privadas no forman científicos de posgrado o forman muy pocos porque no hay fuentes de trabajo. Falta de empresas de investigación preclínica.

FASE MÉXICO (% POR FASE) (% TOTAL A. L.) BRASIL (% TOTAL A. L.) FASE I 2.1 19.1 3.7 53.0 FASE II 19.4 23.5 15.1 28.4 FASE III 56.3 20.9 53.9 30.8 FASE IV 12.9 21.4 19.2 49.3 MIXTA O NO DEFINIDA 9.3 31 8.1 42.0 * Información del 30 de septiembre de 2010 en clinicaltrials.gov

FODA

Sistema regulatorio en evolución y competitivo FUERZAS Sistema regulatorio en evolución y competitivo modificaciones recientes dan nivel satisfactorio de seguridad a las empresas. el proceso de aprobación más rápido entre los principales países atractivos para hacer ensayos clínicos. Legislación de avanzada en biotecnológicos. Precios competitivos. Velocidad de reclutamiento y tamaño de mercado atractivos. Reconocimiento internacional en investigación básica (sobre todo en biológicos).

DEBILIDADES No siempre se aplican las normas de protección intelectual ni se respeta la “exclusividad de información”. México opera por debajo de su potencial en investigación (inversión, maquila, fases tempranas, CROs locales) Desconocimiento de las normas internacionales, BPC, BPL, ICH, etc. por parte de los investigadores. Normatividad y cultura limitante en instituciones públicas de salud e instituciones de educación superior. Comités de ética e investigación con escaso apego a lineamientos internacionales, como ICH, por ejemplo. Muy pocas empresas dedicadas a la investigación preclínica y clínica. México compara desfavorablemente a nivel internacional en indicadores de investigación clínica (número de investigadores, patentes, inversión como % del PIB, educación, personal calificado)

OPORTUNIDADES Altos costos y complejidad del proceso de desarrollo de nuevos medicamentos y presión para las empresas innovadoras sobre tiempos de entrada al mercado. Estudios Fase I y Fase II. La investigación preclínica, pues sólo hay dos grandes jugadores (China e India) y dos seguidores (Rusia y Brasil) y las barreras de entrada son mayores (México tiene el potencial en investigadores y regulación; faltan instalaciones y organizaciones que la lleven a cabo) Investigación por parte de empresas farmacéuticas locales para desarrollar genéricos y biosimilares. Desarrollo de patentes tanto en investigación (preclínica y clínica) así como en dispositivos médicos. La nueva regulación para biológicos y biosimilares.

AMENZAS Otros países, como Brasil están mejorando su legislación con mayor población y calidad similar. China e India concentran el 34% de la población mundial. Muy atractivos por esa razón para las empresas farmacéuticas. Si mejoran su legislación serán una mayor amenaza. La percepción internacional de inseguridad limita la inversión en investigación clínica.

RECOMENDACIONES DEL REPORTE jorge.herrera@cecype.com

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